胸腺肽αl輔助化療對結腸癌患者免疫功能的影響

[摘要] 目的 比較胸腺肽αl輔助化療與單純化療對結腸癌患者免疫功能和生活質量的影響。 方法 120例Ⅲ期結腸癌術后患者隨機分為治療組和對照組，檢測兩組患者外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞值。 結果 治療后，治療組T淋巴細胞亞群和NK細胞均值、KPS評分均比對照組明顯提高。 結論 胸腺肽α1輔助化療能顯著提高患者的免疫功能，改善患者生活質量。

[關鍵詞] 結腸癌；胸腺肽αl；免疫功能；化療

[中圖分類號] R735.35 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）04-15-03

結腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，結腸癌患者細胞免疫功能紊亂，免疫調節治療對于患者的康復具有重要意義。目前，輔助化療已成為Ⅲ期結腸癌患者術后的常規治療手段[1]。化療能夠抑制免疫功能，并使患者機體產生骨髓抑制和消化道癥狀等不良反應。胸腺肽α1作為一種免疫增強劑，非特異性刺激T淋巴細胞的分化、增殖、成熟，調節和增強人體免疫功能，配合化療時還可以減輕化療的不良反應[2]。本研究對結腸癌患者在接受化療過程中給予胸腺肽α1治療，企圖使受抑制的細胞免疫功能得到部分恢復，減輕化療對免疫的抑制作用，增強患者對化療的耐受性?？偨Y醫院120例Ⅲ期結腸癌根治術后患者，完全隨機分為治療組和對照組，根據兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞細胞（NK細胞）的均值以及一般狀態評分的變化進行臨床觀察比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例經病理確診的Ⅲ期結腸癌根治術后患者（美國腫瘤聯合會AJCC分期）為醫院2010年12月～2012年4月住院化療患者，年齡30～70歲，平均（45.2±5.7）歲。入院標準：（1）化療前KPS評分≥80分；（2）術后第1次化療；（3）治療前血常規、肝、腎功能正常，無主要器官的功能障礙；（4）病理類型為腺癌。將這些患者完全隨機分為治療組60例和對照組60例，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

患者均于術后2～3周內開始首次化療，化療方案：FOLFOX4（奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注2 h，d 1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，d 1～2；氟尿嘧啶400 mg/m2，30 min內靜脈滴注，d 1～2；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續靜脈泵入22 h，d 1～2。治療組在化療基礎上給予胸腺肽αl 1.6 mg（商品名：和日，規格：每支1.6 mg，海南中和藥業有限公司，H20051916），隔日1次，皮下注射，從化療當天開始，直至患者完成2個周期化療。對照組僅進行常規化療，兩組患者化療期間輔助用藥相同。兩組患者化療前、后均抽取外周血進行檢測。

1.3 檢測方法

所有患者均在化療前1 d及2個周期化療結后1 d采取外周血2 mL，肝素（10 U/mL）抗凝，2 h內送檢。應用熒光直接標記法和流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+）和NK細胞值，正常參考值：CD4+細胞：40%～65%，CD8+細胞：20%～40%，CD4+/CD8+：1.5～2.0，NK細胞：10%～20%，所有步驟均嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4 生存質量觀察指標

所有患者的一般狀態以Karnofsky功能狀態評分（KPS評分）為標準，根據治療前后KPS評分的上升或下降來評價患者的生存質量。所有患者治療前的KPS評分均≥80分，治療結束后評分上升或下降≥10分者評為“升高”或“下降”，上升或下降<10分者評為“穩定”。

1.5 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計學處理計量，資料以（）表示，數據采用t檢驗以及秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能變化

化療前，治療組與對照組比較T淋巴細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+）和NK細胞均值差異無統計學意義，具有可比性。治療組治療前后以及治療后的治療組與對照組相比較，T淋巴細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+）和NK細胞均值有明顯提高，t檢驗結果顯示差異有顯著的統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 一般狀態變化

治療組與對照組相比較，使用胸腺肽αl后患者食欲增加，乏力緩解，精神狀態好轉，大部分患者KPS評分均有所提高。治療結束后，KPS評分“升高”者37例，“穩定”者20例，“下降”者3例，秩和檢驗結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 胸腺肽αl的不良反應

治療組中60例患者未發生與胸腺肽α1有關的嚴重不良反應。僅有4例患者有注射部位疼痛，疼痛程度可以耐受；2例患者注射部位皮膚出現皮疹、發癢癥狀，經皮膚科處理后癥狀消失，6例患者均未影響治療及療效。

3 討論

近年來，結腸癌已經成為威脅我國國民健康常見的惡性腫瘤之一，而化療在結腸癌術后治療中有著非常重要的地位。但是化療往往也會給患者機體的免疫功能造成損害，而且化療的不良反應也常常影響化療的質量和患者接受化療的耐受性[3]。目前，提高結腸癌術后患者的化療耐受性及化療后的免疫功能，已成為結腸癌綜合治療的一部分。

腫瘤的發生、發展過程與機體的免疫功能相關。機體的免疫系統與腫瘤細胞之間相互作用、相互影響，機體免疫力低下時腫瘤細胞增殖失去調控，而這又促使了患者的免疫功能進一步降低[4]。臨床研究結果表明抗腫瘤免疫主要是細胞免疫，T淋巴細胞在抗腫瘤免疫中起著主導地位，機體以T細胞為中心的細胞免疫功能的狀態直接影響腫瘤的發生、發展及預后[5-8]。根據T細胞表面分化抗原將成熟的T細胞分為CD4+細胞和CD8+細胞兩大亞群，CD4+細胞、CD8+細胞按一定比例互相協調[5]，保持免疫應答平衡狀態。若這兩大亞群細胞比例失調則導致機體免疫功能紊亂或失衡。有研究表明，結腸癌患者機體內CD4+細胞、CD8+細胞及CD4+/CD8+比值下降，說明了此類患者細胞免疫功能的低下，這種T細胞提呈功能的下降及殺傷腫瘤作用的減弱直接影響了結腸癌的發生、發展過程[9]。因此，在對腫瘤患者進行化療的同時輔助應用免疫增強劑，提高機體的免疫功能，對提高化療療效具有重要意義。

胸腺肽αl是Low和Goldstein[10]在20世紀70年代末期從胸腺素第5組分（TF5）中分離純化的一種小分子生物活性多肽，它能促進胸腺內的骨髓干細胞轉化為T淋巴細胞， 并進一步分化為T細胞不同的功能亞群，成熟的T淋巴細胞主要分為CD4+細胞和CD8+細胞兩大亞群，同時胸腺肽αl還可刺激干細胞增殖并增加NK細胞的產生[11-12]。本研究結果表明，治療組于治療前后及治療組與對照組相比較，T淋巴細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+）和NK細胞均值有明顯提高，使用胸腺肽αl聯合化療，能顯著改善結腸癌患者受損的機體免疫功能，增強患者體內的抗腫瘤的免疫能力。胸腺肽αl治療腫瘤，一方面是由于提高了T細胞的抗腫瘤功能，發揮了正常的免疫監視作用；另一方面使機體因腫瘤及化療藥物引起的抗感染力低下有所提高。另外，我們的研究結果還表明，化療聯合胸腺肽αl治療后患者的生存質量明顯提高，結果具有統計學差異。除此之外，治療組未發現明顯不良反應，輕微的注射部位疼痛和皮疹亦不影響化療的療效。

綜上，胸腺肽αl與化療聯合應用可提高結腸癌患者的免疫功能，增強機體免疫系統抗腫瘤的能力，緩解腫瘤患者化療后免疫功能的進一步抑制，特別是提高T淋巴細胞亞群（CD4+細胞、CD8+細胞、CD4+/CD8+）和NK細胞的活性，改善患者的生活質量，安全無嚴重不良反應，是適用于結腸癌患者化療的配伍用藥。

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（收稿日期：2012-12-17）