二級反滲透法制備純化水的質量考察

[摘要] 目的 考察二級反滲透法制備純化水的質量。 方法 在不同出水口取樣， 按《中國藥典》2010版二部收載的純化水檢測項目進行檢測，并對純化水的質量進行3個月的監控。 結果 純化水的各項檢查均符合標準，且質量穩定。 結論 純化水質量合格，可應用于醫院制劑的生產。

[關鍵詞] 純化水；質量監測；微生物限度檢查；電導率

[中圖分類號] TQ460 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-147-02

隨著時代的發展，人們整體的生活水平有了很大的提高，但是環境污染日趨嚴重，水源污染首當其沖。廣東省皮膚病醫院安裝了二級反滲透法制備純化水的循環系統，滿足GMP對純化水質量及儲存條件的要求。在制劑生產中，純化水的應用非常廣泛，其質量優劣，將對藥物制劑產生重大影響。故在生產醫院制劑的過程中，對純化水進行嚴格的定期質量檢測是必不可少的工作，已有同行在此方面作了一些研究[1-2]。關于反滲透法制備純化水，國內文獻僅偶見關于其工藝方法的報道[3-4]。醫院二級反滲透法制備純化水的工藝如下：自來水先進入原水箱，然后由原水泵增壓，經機械過濾器，活性炭過濾器、軟化器過濾、軟化后，去除自來水中的懸浮物、粘膠質顆粒及有機物、余氯等。再由高壓泵送到反滲透裝置，經二級反滲透處理后的純化水儲存于中間水箱、純化水儲罐內，再經紫外線殺菌器、終端過濾器處理，即成為合格的純化水。筆者對本院采用二級反滲透法制備的純化水進行為期3個月的質量監測，現報道如下。

1 實驗材料

1.1 樣品

純化水（本院制劑室自制）。

1.2 試劑

所有檢驗用試劑均為分析純。水系微孔濾膜（直徑50 mm，孔徑0.45 μm）。

1.3 培養基

營養瓊脂培養基，玫瑰紅鈉瓊脂培養基均購自廣東環凱微生物科技有限公司。

1.4 儀器

不銹鋼三聯頭過濾器（天津津騰）；HL-GZT-MC01垂直流潔凈工作臺（佛山市南海區中境空調凈化設備廠）；GNP-9080隔水式恒溫培養箱（上海市精宏實驗設備有限公司）；YXQG02手提壓力蒸汽滅菌鍋（山東新華醫療器械有限責任公司）；DDS-304電導率儀（上海精密科學儀器有限公司）。

2 方法與結果

2.1 抽樣

每周1次對5個出水口進行抽樣。取樣點如下：（1）純化水罐出水口；（2）液體外用制劑間純化水出水口；（3）固體外用制劑間純化水出水口；（4）藥檢室純化水出水口；（5）供應室純化水出水口。在純化水生產系統正常運行30 min后，開啟循環系統，裝純化水的三角錐形瓶應無菌，取樣時用酒精蕩洗出水管后放水5 min，抽取兩瓶（每瓶100 mL），取樣完畢立即加滅菌玻璃塞子密閉。從取樣到微生物限度檢查應不超過2 h。

2.2 操作

2.2.1 化學指標 按《中國藥典》2010年版二部純化水的質量檢測項下操作[5]。

2.2.2 電導率測定 二級反滲透純水系統對水的電導率采用實時在線檢測（多效蒸餾水機具有電導率檢測裝置），系統正常運行時，每30分鐘記錄1次電導率，每周（抽樣日）隨機選取5次電導率的記錄值計算均值；另外，用電導率測定儀分別對5個水樣進行系統外電導率的測定，計算均值，并將兩組結果行統計學處理。

2.2.3 微生物限度 按《中國藥典》2010年版二部要求采用薄膜過濾法操作[5]。（1）取500 mL純化水2瓶滅菌備用。（2）各取滅菌純化水100 mL平行過濾，濾膜分別貼于營養瓊脂培養基和玫瑰紅瓊脂培養基上，作陰性對照。（3）每批各取樣4次，每次1 mL，平行過濾兩份（每樣更換濾頭），每次均用100 mL滅菌純化水沖洗，使菌落均勻分散在濾膜上，

每批共得4張濾膜，兩份貼于營養瓊脂培養基，兩份貼于玫瑰紅瓊脂培養基上。按要求培養，以平均值報告結果。

2.3 結果

2.3.1 化學指標檢測結果判斷 各項均應符合規定，結果見表1。

2.3.2 電導率的測定 采用DDS-304電導率儀測定5個采樣點處純化水的電導率，結果顯示純化水經二級反滲透后，電導率進一步下降至<2 μs/cm，采用SPSS16.0統計軟件t檢驗，得到t值和P值，P值均>0.05，表明系統監測與儀器自測的電導率差異無統計學意義（P>0.05）。自測結果與儀器顯示結果一致，符合GMP標準。見表2。

2.3.3 微生物限度檢查結果判斷 細菌數、霉菌和酵母菌總數均為5個出水口的平均值。每毫升細菌、霉菌和酵母菌總數<100個判斷為合格。反之，不合格。結果顯示各取樣點樣品的微生物限度檢查項目均符合規定。見表3。

3 討論

原水中含有大量的離子，溶液的電導率代表了各種離子在水溶液中的導電能力，能反映各種離子在水溶液中的濃度。通過對所生產的純化水的電導率的測定，能比較全面地反映水質的基本狀況。本實驗測定純化水的電導率既簡化了檢查方法，又能在線監測，對水質的變化情況能及時掌握和處理。

反滲透法制備純化水可在常溫下進行，沒有相的改變，不需要加熱，不消耗能量，水利用率高，無污染，操作簡便，水

質穩定，各項檢查均符合規定，是理想的制取工藝用水的方法。薄膜過濾法檢測純化水的微生物限度操作操作簡便，菌落清晰，計數準確，效果較為理想。

純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避免死角、盲管，儲罐和管道應定期清洗。對循環系統建立一整套清潔、消毒制度，本院制劑室主要生產外用制劑，其生產工藝用水均為純化水，每周抽樣檢測一次，并實行3個月的監測。

通過SPSS16.0統計軟件對純化水機系統監測的電導率與儀器自測的電導率進行方差分析，P值均>0.05，差異無統計學意義，理化檢測和微生物限度檢查各項指標均符合要求。經過3個月的監測且質量穩定。為醫院提供優質的純化水，供醫療、實驗、制劑、科研等使用。

[參考文獻]

[1] 李芳，徐瓊芳，周玉波，等.藥品生產中水的質量控制[J].中國藥業，2007，16（23）：35-36.

[2] 邱凱鋒，羅俊麗，羅嘉玲.醫院制劑生產中純化水的質量控制[J].中國實用醫藥，2009，4（25）：55-56.

[3] 李艷，韓旭東.二級反滲透法制備純化水[J].中國醫院藥學雜志，2000，22（4）：252-253.

[4] 李鈞.藥品GMP驗證教程[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：211.

[5] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典[S].2010版二部，中國醫藥科技出版社：411-412，附錄XIJ.

（收稿日期：2012-11-01）