電位滴定法測(cè)定鹽酸吉西他濱的含量

[摘要] 目的 建立鹽酸吉西他濱含量的測(cè)定方法。 方法 電位滴定法，冰醋酸為溶劑，高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定。 結(jié)果 滴定突越明顯，精密度測(cè)定的RSD為0.10%（n=6）。 結(jié)論 本研究方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、快速，可用于鹽酸吉西他濱的含量測(cè)定。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸吉西他濱；含量；電位滴定法

[中圖分類號(hào)] R927.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）04-105-02

鹽酸吉西他濱（gemcitabine hydrochloride）化學(xué)名2-脫氧-2，2-鹽酸二氟脫氧胞苷（β-異構(gòu)體），是一種阿糖胞苷類似物，屬于新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，屬細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞。在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；具有抗瘤譜廣、作用機(jī)制獨(dú)特、毒性反應(yīng)低、與其他化療藥物無(wú)交叉耐藥且毒性反應(yīng)無(wú)疊加等特點(diǎn)。在過(guò)去的臨床工作中，筆者觀察到鹽酸吉西他濱是療效較好而毒副反應(yīng)較少的化療藥物之一[1-2]。含量的測(cè)定準(zhǔn)確性對(duì)于藥品的藥效有很大的影響，同時(shí)對(duì)于制劑配制的準(zhǔn)確性也有較大的指導(dǎo)意義，因此本研究采用電位滴定法[3-4]對(duì)鹽酸吉西他濱的含量[5]進(jìn)行了研究。

1 儀器與試劑

儀器：電子分析天平，梅特勒XS105；電位滴定儀（梅特勒-托利多T50）。試劑：冰醋酸、醋酸汞、高氯酸均為分析純是國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑股份有限公司。

2 試驗(yàn)過(guò)程與結(jié)果

2.1 滴定終點(diǎn)的確定

取本品約0.3 g，精密稱定，加冰醋酸30 mL使溶解，加醋酸汞試液5 mL，采用電位滴定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每毫升的高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于29.97 mg的C9H11F2N3O4·HCl。取批號(hào)P0131樣品，按上述方法滴定含量，其電位滴定結(jié)果如表1。

由表1可見(jiàn)，△（△E/△V）值，用內(nèi)插法算出△（△E/△V）為0時(shí)（即電位終點(diǎn)），對(duì)應(yīng)的Vx為9.047 mL，電位滴定曲線圖（△E/△V—V）見(jiàn)圖1，電位滴定曲線圖△2E/△V2—V）見(jiàn)圖2，由圖可得Vx為9.047 mL。

2.2 含量測(cè)定精密度試驗(yàn)

取批號(hào)P0131，在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，由1個(gè)分析人員平行作6次，并計(jì)算RSD。見(jiàn)表2。

2.3 中間精密度試驗(yàn)

由不同分析人員對(duì)樣品（批號(hào)：P0131）進(jìn)行含量測(cè)定。見(jiàn)表3。

上述數(shù)據(jù)表明，本方法通用性很好，不同分析人員之間的差異小，中間精密度好。

2.4 含量測(cè)定結(jié)果

取本品約0.3 g，精密稱定，加冰醋酸30 mL，加醋酸汞試液5 mL，照電位滴定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每毫升的高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于29.97 mg的C9H11F2N3O4·HCl。對(duì)6批樣品的含量進(jìn)行測(cè)定。見(jiàn)表4。

3 討論

本研究采用非水溶劑[6]進(jìn)行電位滴定，建立了鹽酸吉西他濱含量的測(cè)定方法，由于本品為鹽酸鹽，氯離子對(duì)含量測(cè)定時(shí)電位的突越有較大的影響，因此加入醋酸汞試液進(jìn)行消除測(cè)定的干擾。

本研究確定的方法滴定終點(diǎn)非常明顯、易判斷，通過(guò)精密度試驗(yàn)的測(cè)定，充分說(shuō)明方法的準(zhǔn)確性好，也有很好的重現(xiàn)性；通過(guò)多批樣品含量的測(cè)定結(jié)果，充分說(shuō)明本研究確定的方法測(cè)定鹽酸吉西他濱的含量準(zhǔn)確、可靠。

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（收稿日期：2012-12-24）