復方玄駒膠囊聯合氯米芬片對特發性少弱精子癥精液質量的影響

[摘要] 目的 觀察復方玄駒膠囊聯合應用氯米芬片治療特發性少弱精子癥的療效。 方法 將135例特發性少弱精子癥患者分為兩組。實驗組口服復方玄駒膠囊+氯米芬片，對照組口服氯米芬片，共治療12周，比較兩組各自治療前后精液各參數及組間差異。 結果 治療后，實驗組在精液質量、總有效率、妊娠率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 復方玄駒膠囊聯合應用氯米芬片可顯著改善精子密度，精子活力和精子活率，從而提高治療效率，增加妊娠率，所以聯合用藥治療特發性少弱精子癥療效確切且效果優于單用氯米芬片。

[關鍵詞] 特發性少弱精子癥；復方玄駒膠囊；氯米芬片

[中圖分類號] R698 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-90-03

不明原因的少弱精子癥，經世界衛生組織（WHO）推薦的男性不育診斷流程檢查后，無其他可適用的診斷稱為特發性少弱精子癥[1]。近年來，受自然環境，氣候條件和人們飲食規律的改變，男性不育癥患者日益增多，精液質量亦呈不斷下降的趨勢[2]。特發性少、弱精子癥約占男性不育癥患者近30%～40%，由于其確切病因日前尚未清楚，所以至今還沒有十分有效的治療方法。臨床用藥也較為多樣，治療效果并不理想。近兩年來筆者運用復方玄駒膠囊聯合氯米芬片治療特發性少弱精子癥，并對精液質量的進行隨機對照研究，臨床效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年3月～2011年3月在醫院男科門診確診的特發性少弱精子癥患者135例。年齡20～45歲，平均（31.2±1.3）歲，性功能正常，不避孕兩年及以上不懷孕者，病程1～10年，平均（2.5±1.6）年。女方生育能力檢測無異常。

1.2 診斷方法

根據WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[3]（WHO5英文版已在臨床上使用，但仍以WHO4中文版作為評價根據）：精子密度<20×106/mL，a級精子<25%或（a+b）級精子<50%，精子活動率<60%。排除先天畸形、睪丸發育不良、內分泌系統疾病、生殖道感染、隱睪癥、睪丸萎縮；精路梗阻、和精索靜脈曲張等病史及其他可能導致男性不育癥的，屬原因不明確的特發性男性不育癥。并在治療前未服用任何治療藥物，治療前均行3次精液參數分析，結果差異無統計學意義。

1.3 實驗方法及注意事項

將135患者分為兩組，實驗組85例，對照組50例。兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組：口服復方玄駒膠囊（施強藥業有限公司生產，Z20060462）4粒/tid，連服6 d，停藥1 d，共服3個月+氯米芬片（塞浦路斯高特制藥，H20091079）50 mg/qd，連服3個月。對照組：口服氯米芬片50 mg/qd，連服3個月。服藥期間要求患者做到：（1）要有規律充足的睡眠；（2）進食清淡營養的食品；（3）保持平和開朗的心情。

1.4 觀察方法及療效判定

兩組分別于治療前、治療后進行精液參數分析，評價藥物療效。取精前需禁欲3～5 d，手淫取精。取精后置37℃恒溫箱（天津市泰斯特儀器有限公司，型號：HHW21-420）內觀察。采用WLJ-9000型偉力彩色精子質量檢測系統進行精液參數分析。療效判定：有效：治療后精液分析顯示精子密度>20×109/L，a級精子活力>25%或（a+b）級>50%；或服藥后女方懷孕者；顯效：治療后精液分析顯示密度、活力較前有明顯改善，但未達到正常；無效：治療前后精液分析無改善，甚至精液檢查精子密度、活動率下降者[4]。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.0統計軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗和方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

135例患者均完成12周的治療。在治療過程中實驗組有23例妊娠，妊娠率為27.1%。對照組有3例妊娠，妊娠率為6%。妊娠率明顯高于對照組。整個治療期間未見有其他嚴重不良反映。

2.1 治療前后精液參數變化比較

兩組治療前后精子密度，a級精子和（a+b）級精子百分率，精子活動率均有不同改善，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。治療后，兩組患者的差異有顯著統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 療效判定

在實驗組治療后的總有效率為83.52%。對照組治療后總有效率為66.00%。實驗組治療總有效率明顯高于對照組，P=0.001<0.01，差異有統計學意義。見表2。

3 討論

受孕的過程十分復雜，精子密度，精子活率和精子活力是評價男性精液質量的3個最常用的指標，只有一定數量的正常前向運動的精子才能確保精子抵達輸卵管壺腹部與卵子結合形成受精卵。因此對于原因不明的特發性少弱精子癥提高患者的精子密度、活率和活力是治療的主要目標之一。

中醫治療男性不育癥由來已久，早在《黃帝內經》中已經有比較系統的的男性生殖生理的論述，并且首次提出了以“腎”為核心的男科學理論。由此開啟了以腎為主導的男性不育癥的治療。腎之陰精是化生精液的物質基礎，其正常的化生過程又依賴腎之陽氣的氣化作用，故腎氣足、腎陰充才能使精子保持正常的密度、活力、活率。雖然臨床中有濕熱、瘀血等病因，但都以腎虛為本。梁培育等[5]報道男性不育癥患者辨證屬腎虛者達70%～80%。故補腎是中醫治療男性不育的一個重要方法。

復方玄駒膠囊以玄駒為君藥，輔以淫羊藿，以蛇床子、枸杞子等配伍而成。其中，玄駒（螞蟻）乃血肉有形之品。性味咸酸，咸入腎，酸入肝陰陽雙補，既壯腎之陽氣又補體之陰血[6]。既善鼓動腎命之火，又溫而不燥。淫羊藿亦有補腎壯陽、強筋骨之效，以溫補命門，鼓舞腎氣，“善補陰者，必欲陽中求陰”。蛇床子、枸杞子能養肝血，入腎之陰陽，肝血充則經氣條達，腎陰足則精有所生，腎陽旺則活力充足，“善補陽者，必欲陰中求陽”，且“子”類藥物多能固攝精液。玄駒膠囊補腎為治療原則，調節整體與局部身體平衡，增強睪丸生精能力。諸藥相合具有良好的溫腎、壯陽、益精振奮生殖系統之功，腎精充沛則精血旺盛，精子數量充足，陽氣旺盛則精子活力增強。

現代藥理學研究玄駒為微型動物營養寶庫，其中含有多種氨基酸、微量元素、輔酶及維生素，除了可以顯著提高精子活力，還能提高精子密度，并含有豐富的鋅及ATP，可以提高精子的活力。而淫羊藿富含具有抗氧化作用的黃酮類化合物[7]，從而可以改善因ROS產生過多而導致的精子活力低下男性因少弱精子癥引起的不育癥最為常見。蛇床子的有效成分蛇床子素在生殖器官（睪丸或卵巢）中濃度最高，且發現內用蛇床子可顯著增加小鼠睪丸、附睪、精囊腺及提肛肌等的濕重[8]。枸杞子含有VitE及SOD等物質，對于精漿中產生的過氧化物有清除作用，以保護精子膜免受過氧化物的侵害。這些因素均與精子的發生密切相關，通過改善睪丸環境和提供能量來增加精子數量和增強精子活力。

抗雌激素藥物是特發性不育癥最常用的治療方法。氯米芬片是一種人工合成的非類固醇類藥物，它進入人體后能與下丘腦和垂體部位的雌激素受體競爭性結合，，阻斷雌激素對下丘腦和垂體的負反饋作用產生抗雌激素作用，致使內源性的CnRH，FS41，Ⅲ分泌增加，促進精子生成和成熟。付松[9]研究發現特發性少精癥患者服用克羅米芬（每日50 mg）3個月后血清FHI、LH、T和精子密度、頂體酶活性均顯著升高（P<0.01）精子存活率顯著提高和畸性率明顯下降（P<0.05）血清PRL水平無明顯變化。不過，臨床上克羅米芬對精子密度<5×106/mL的重度少精子癥患者作用并不明顯[10]。所以使用時一定要結合精液分析報告。

復方玄駒膠囊聯合氯米芬片治療從整體出發著眼于睪丸局部，通過改善局部環境增加精子密度，提高a、b級精子百分率，增強精子活力，且效果優于單用西藥。實驗證明，在中醫辨證論治指導下結合西醫微觀辯證，聯合西藥治療特發性少弱精子癥，實現優勢互補，達到更好的治療效果。

[參考文獻]

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[9] 付松.克羅米芬對特發性少精子生精細胞凋亡的影響[J].中國綜合臨床，2003，19（11）：1039-1040.

[10] Haidl G.Management strategies for male factor infertility[J].Drugs，2002，62（12）：1741-1753.

（收稿日期：2012-12-20）