妊娠期糖尿病PAI—1、D—2聚體、血脂相關因子檢測的臨床意義

[摘要]目的 探討血漿PAI-1、D-2聚體、血脂與妊娠期糖尿病有無相關性。 方法 （1）采集研究對象一般資料包括年齡、糖尿病家族史、身高、體重，計算BMI；（2）采用ELISA法分別檢測55例GDM孕婦（研究組）和55例健康孕婦（對照組）血漿PAI-1的含量；采用甘油磷酸氧化酶法、酶偶聯比色法、免疫比濁法分別檢測兩組中TG、TC、D-2聚體。同時將兩組中BMI<28kg/m2為Ⅰ組（非肥胖組），BMI≥28kg/m2為Ⅱ組（肥胖組）。結果 （1）GDM組血漿PAI-1、D-2聚體、血脂高于正常孕婦組，兩組差異有統計學意義（P<0.01）；其中GDM肥胖組血漿PAI-1、D-2聚體明顯高于正常孕婦組，兩組差異有統計學意義（P<0.01）；（2）GDM相關因素多元素相關線性多元回歸分析結果顯示：PAI-1與D-2聚體、TG、TC有顯著相關性。 結論 GDM存在凝血系統異常及血管并發癥可能，PAI-1、D-2聚體、血脂可作為血管并發癥敏感指標，指導臨床早期干預。

[關鍵詞]纖溶酶原激活物抑制劑-1；D-2聚體；血脂；妊娠期糖尿病

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-123-03

妊娠期糖尿病（GDM）的發病機制仍未完全闡明，近年有研究表明炎癥因子與其密切相關，同時一些炎癥因子在2型糖尿病血管功能、凝血系統改變中也起著重要的作用[1]。為了解血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、D-2聚體、血脂與妊娠期糖尿病的發病是否有相關性，本研究對55例GDM孕婦（研究組）和55例健康孕婦（對照組）進行研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2010年11月～2011年10月在合肥市第三人民醫院正規產前檢查的妊娠婦女。選取確診的GDM 55例作為研究組，在同期健康孕婦中，匹配年齡因素后，隨機抽取55例作為健康對照組。將兩組中采集標本時BMI<28 kg/m2為Ⅰ組（非肥胖組），BMI≥28 kg/m2為Ⅱ組（肥胖組）。所有孕婦孕前均未診斷為糖尿病，孕期未曾接受胰島素治療，均為單胎妊娠。

1.2 研究方法

1.2.1 測身高、體重 所有入組孕婦入院時脫鞋免冠，穿單衣測身高、體重，精確到0.1 cm，0.1 kg；并計算BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 生化指標測量 所有孕婦晨起空腹抽取肘靜脈血10 mL分裝檢測各種指標：甘油磷酸氧化酶法測定甘油三酯、酶偶聯比色法測定膽固醇、免疫比濁法測定D-2聚體。

1.2.3 血漿PAI-1的測定 所有孕婦晨起空腹抽取肘靜脈血2 mL，置于含有0.3 mL 0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝的試管中混勻，3 000 r/min離心10 min，收集上層液，置于無菌Eppendorf管中，-70℃凍存待測。ELISA試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.4 診斷標準 體重指數（body mass index， BMI）≥28 kg/m2判斷為肥胖[2]。

1.3 統計學處理

采用SPSS10.0軟件分析。運用t檢驗（方差相齊）或z檢驗（方差不齊）；相關線性及多元逐步回歸方程。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿PAI-1水平、血脂、D-2聚體檢驗指標比較

研究組GDM血漿PAI-1水平、D-2聚體、甘油三酯、總膽固醇水平均高于對照組（z=3.87，P=0.001；P<0.01；z=4.56，P=0.001；P<0.01；z=5.75，P=0.007；P<0.01；z=5.32，P=0.008；P<0.01），差異均有統計學意義。兩組平均年齡、平均孕齡、體重指數差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同BMI血漿PAI-1、D2聚體比較

以BMI為標準將所有研究組和對照組分為非肥胖組Ⅰ組（BMI<28kg/m2），肥胖組Ⅱ組（BMI≥28kg/m2）；進行血漿PAI-1水平、D-2聚體、甘油三酯、總膽固醇分析。結果顯示：同組中PAI-1水平Ⅱ組明顯高于Ⅰ組（t=4.385，P =0.001；P<0.01；t=3.215，P=0.001；P<0.01）。見表2。

2.3 血漿PAI-1與觀察指標間的相關性分析

血漿PAI-1與年齡、身高、家族史無明顯相關性，與D-2聚體、TG、TC、BMI、FBG呈顯著相關性（r=0.713，r=0.866， r=0.573，r=0.655）；進一步以PAI-1為自變量，以D-2聚體、TG、TC、BMI、FBG為應變量進行多元回歸分析，結果顯示PAI-1與D-2聚體、TG、TC有顯著相關性。

3 討論

3.1 脂質紊亂與GDM的關系

妊娠后為了滿足胎兒不斷生長發育的需要，孕婦體內多種脂類物質增加。這與為了滿足胎兒正常發育所需，導致孕婦攝入脂類營養物質增加相一致[3]。GDM是遺傳和環境共同作用的一種復雜性疾病，在其發病機制的研究中發現，由于胰島素絕對或相對不足，引起高血糖及高血脂等代謝紊亂。有研究表明[4]，血脂和糖尿病之間存在確切關系，糖尿病患者中甘油三酯和膽固醇明顯升高。為了進一步明確GDM與血脂的關系，本研究通過觀察GDM患者體內血脂水平，研究結果顯示，GDM組甘油三酯和膽固醇高于正常孕婦組，這可能與GDM孕婦較正常孕婦有更高的脂介素有關。表明GDM孕婦存在血脂增高、脂代謝紊亂，是GDM孕婦的生理病理改變的因素之一。可以推斷調節GDM血脂水平是預防患者并發癥具有重要意義。

3.2 肥胖與GDM的關系

研究表明肥胖是一種慢性低程度的炎性反應狀態，急性反應期，脂肪組織中脂肪細胞以自分泌或者遠分泌的方式釋放促炎性細胞因子，促進了PAI-1的表達[5]。另有研究表明脂肪細胞是通過分泌TNF-α刺激PAI-1在脂肪細胞的表達，因此，在肥胖患者中可能導致血漿PAI-1釋放的升高，肥胖的GDM患者更易發生凝血功能、脂質紊亂[6]。本研究顯示：肥胖GDM組血漿PAI-1、D-2聚體、甘油三酯、膽固醇明顯高于非肥胖患者。說明肥胖參與了GDM的形成，同時也加重了GDM患者體內脂質紊亂及凝血功能障礙。血漿PAI-1明顯升高可能是肥胖、血脂紊亂、凝血功能障礙共同作用的結果。

3.3 血漿PAI-1水平與GDM的關系

血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1是379個氨基酸堿基組成的單鏈糖蛋白，是一種可由多種細胞產生的炎性蛋白。有研究表明[7-9]，糖尿病時，由于內皮細胞受損，PAI-1大量釋放入血，血漿中PAI-1含量和活性增加，降低纖溶活性，促進血栓形成。證據表明，PAI-1活性水平的高低決定著纖溶系統活性的高低，檢測血漿PAI-1水平可以了解機體的纖溶狀態。同時糖尿病PAI-14G/5G基因型決定更能發生大血管意外。目前國內較少PAI-1與GDM的相關報道。本次研究顯示GDM孕婦血漿PAI-1水平明顯高于正常妊娠孕婦，差異有顯著性（P<0.01）。這與國外學者Farhan等[10]研究PAI-1在70例GDM孕婦中明顯增高的結果一致。由此，我們推測：PAI-1水平的升高可能引起GDM的發生，同時可以導致GDM纖溶功能的降低，血栓形成幾率增加。

3.4 D-2聚體與GDM的關系

D-2聚體是交聯纖維蛋白降解后形成的特異性的最小片段，在高凝狀態和血栓形成的病理情況下明顯增高，能夠特異性反應體內存在頻繁的纖維蛋白降解過程，已被公認是纖維蛋白產生和纖溶發生的重要標志物。國內學者曾有研究報道[11]：DM患者D-2聚體水平明顯增高。提示糖尿病患者凝血及纖溶活性存在異常。本次研究顯示GDM孕婦D-2聚體水平明顯高于正常妊娠孕婦，差異有顯著性（P<0.01）。可能預示患者心、腦、腎血管并發癥發生的危險性，因此，對GDM患者進行血漿D-2聚體測定，有利于早期發現GDM血

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栓形成前狀態及血管病變的發生，指導臨床及時應用抗凝藥物，防止血栓形成，并對血栓形成的診斷、療效觀察和預后判斷具有重要意義。

總之，監測血漿PAI-1、血脂、D-2聚體水平，了解GDM體內存在脂質、凝血及纖溶的功能狀態，對早期診斷及時干預治療GDM具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 李萍，李暉，宋光耀，等. PAI-1在2型糖尿病發生中的作用[J].醫學綜述，2005，11（1）：35-36.

[2] 中華人民共和國衛生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預防控制指南[M].北京：人民衛生出版社，2006：2.

[3] 韓瑞紅，馮憑，張德利.不同糖耐量人群PAI-1，C-RP水平及其與體脂的關系[J].中國糖尿病雜志，2007，15（2）：744-745.

[4] 郭金福.糖尿病患者血脂變化的臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2007，6（12）：102.

[5] 杜俊文，吳韜，崔素敏.2型糖尿病患者腹內脂肪分布與全身炎癥反應標志物間的關系[J].實用醫學雜志，2011，27（12）：2161-63.

[6] Ridker PM.Inflammatory biomarkers and risks of myocardial infarction，stroke，diabetes，and total mortality：implications forlongerity[J].Nutr Rev，2007，65（12）：S253-259.

[7] 張蘊，丁寧.凝血纖溶分子標志物在2型糖尿病患者中的臨床意義[J].中國醫藥導刊，2008，10（3）：379-380.

[8] Ezzidi I，Mtraoui N，Chaieb M，et al. Diabetic retinopathy，PAI-1 4G/5G and-844G/A polymorphisma and changes in circulating PAI-1 levels in Tunisian type 2 diabetes patients[J].Clin Chim Acta，2008，396（1）：18-22.

[9] 孔小毛，拓西平，苗振春.糖尿病血管病變與纖溶酶原激活物抑制劑-1[J].中華老年多器官疾病雜志，2011，10（2）：189-191.

[10] Farhan S，Winzen C，Jura A，et al.Fibrinolytic dysfunctionin insulin-resistat women with previous gestational diabetes[J].Clin Invest，2006，36（5）：345-352.

[11] 楊愛娟，鄭輝，劉輝.糖尿病視網膜病變患者血漿PAI-1、D-2聚體水平變化的意義[J].山東醫藥 2011，51（38）：89-90.

（收稿日期：2012-12-29）