甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病68例

[摘要] 目的 觀察甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效及安全性分析。 方法 選擇138例符合本次研究標準的患者，隨機分為對照組和治療組均68例，兩組患者均停止服用之前的降糖藥物，在飲食、運動及心理治療的基礎上，對照組給予精蛋白生物合成人胰島素30 R（諾和靈30 R），分早、晚2次餐前30分鐘皮下注射；治療組給予甘精胰島素（來得時），每晚22：00皮下注射，1次/d，瑞格列奈片（諾和龍），起始劑量0.5～1 mg，3次/d，餐前20 min口服，兩組均治療12周。 結果 治療組低血糖發生率明顯低于對照組（P<0.05）；兩組治療后與治療前在FBG、2hPG、HbA1C比較，均有明顯下降（P<0.01），治療后治療組與對照組組間在FBG比較，無明顯差異（P>0.05），治療后兩組組間在2hPG、HbA1C比較，治療組明顯優于對照組（P<0.05或0.01）。 結論 甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病療效確切，低血糖發生率低，安全性高。

[關鍵詞] 2型糖尿病；甘精胰島素；瑞格列奈

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）04-66-02

近年來隨著生活水平的提高，糖尿病發病率逐年增加，糖尿病的并發癥是使患者致殘、致死的主要原因，如何安全、有效地控制血糖，延緩病情的進展已成為臨床醫生關心的問題。筆者用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病療效顯著，現回顧分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇138例患者均為2009年10月～2012年3月醫院收治的確診為2型糖尿病患者。并按就診順序隨機分為兩組。對照組68例，其中男38例，女30例；年齡35～74歲，平均（52.37±10.56）歲；病程4個月～14年，平均（6.28±3.92）年；合并并發癥者25例。治療組68例，其中男40例，女28例；年齡32～75歲，平均（53.03±11.34）歲，病程6個月～13年，平均（6.60±3.73）年；合并并發癥者23例。兩組患者在性別、年齡、病程、并發癥及空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）等基線資料經統計學處理差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

符合世界衛生組織（WHO）1999年糖尿病診斷標準；患者經兩種或兩種以上口服藥物治療3個月以上血糖控制仍未達標者，7.0 mmol/L11.1 mmol/L，HbA1C>7.0%。治療前未使用過胰島素治療；簽署知情同意書者。排除1型糖尿病及有其他內分泌代謝性疾病者；有急性并發癥或合并感染者；妊娠期或哺乳期婦女；伴有嚴重心、肝、腎功能損害者；對本次研究用藥過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均停止服用之前的降糖藥物，在飲食、運動及

心理治療的基礎上，對照組應用精蛋白生物合成人胰島素30 R（諾和靈30 R，丹麥諾和諾德公司，進口藥品注冊證號：H20070155，國藥準字：J20070046，規格：300 U/支）注射液，起始治療劑量為0.4 IU/（kg·d），分早、晚2次餐前30 min皮下注射，根據監測血糖值情況每3天調整1次劑量。治療組應用甘精胰島素[來得時，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，進口藥品注冊證號：S20080102，國藥準字：J20120021，規格：300 U/支]起始治療劑量為0.2 IU/（kg·d），每晚22：00皮下注射，根據監測血糖值每3日調整1次劑量，瑞格列奈片（諾和龍，丹麥諾和諾德公司，進口藥品注冊證號：H20080126，規格：1 mg×30/盒），起始劑量0.5～1 mg，3次/d，餐前20 min口服，根據監測血糖數值調整劑量，最大劑量不超過16 mg/d；兩組均治療12周，治療后觀察指標：治療前后的FPG、2 h PG、HbA1C的變化及低血糖的發生率。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，以（）表示，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者均完成了治療療程，治療期間無患者脫落，治療組低血糖發生率為2.6%，而對照組低血糖發生率為15.7%（x2=3.93，P<0.05），治療組低血糖發生率明顯低于對照組，治療組安全性較高，差異有統計學意義。兩組治療后與治療前在FBG、2 h PG、HbA1C比較均有明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）。治療后治療組與對照組組間在FBG比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組組間在2 h PG、HbA1C比較，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。見表1。

3 討論

2型糖尿病的治療不僅是降低血糖，還要防止低血糖的發生，一次嚴重的低血糖的危害遠遠大于高血糖帶來的危害，所以治療糖尿病要達到安全、有效的目的。

甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，與人胰島素不同，主要是其在 B31、B32是一雙精氨酸人胰島素，在A21位上有甘氨酸代替天冬酰氨酸[1]，這一結構改變使甘精胰島素在皮下注射后，有長效、平穩、無峰值的血藥濃度/時間特性，能持續平穩的作用24 h，無釋放峰值[2]，還可以模擬非糖尿病生理學基礎胰島素的分泌，平穩地降低血糖，使糖化血紅蛋白達標<7%，低血糖特別是夜間低血糖發生率很低[3]。另外甘精胰島素作為基礎胰島素還有利于改善和恢復胰島β細胞的功能，對長期控制血糖、預防及延緩大血管、微血管并發癥有重要意義[4]。而諾和靈30 R是一種預混胰島素，其含有30%的可溶性速效人胰島素和7O%的低精蛋白鋅中效人胰島素，在餐前30 min皮下注射，其中的短效及中效均有高峰，易導致午餐前及夜間低血糖，而午餐后 2 h高血糖不易控制[5]。甘精胰島素1次/d注射，且時間與進餐無關，使用比較方便，而諾和靈2次/d注射，必須餐前30 min皮下注射。

瑞格列奈是一種苯甲酸類衍生物，是非磺脲類胰島素促泌劑，其降糖機制不同于其他類口服降糖藥，與胰島β細胞上的結合位點與磺脲類藥物不同， 同時瑞格列奈也不直接刺激胰島β細胞的胰島素胞吐作用[6]。其藥代動力學特點為：起效塊，代謝快，在體內作用時間短，并且餐時口服后可模擬生理性胰島素分泌，可以恢復胰島素分泌的第一時相，可以有效地降低餐后血糖，達到良好的整體血糖的調節。所以本次臨床研究顯示，兩組治療后雖然在空腹血糖未見明顯差異，但在餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白方面治療組明顯優于對照組，并且治療組低血糖發生率明顯較少，安全性較高，故甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病療效顯著、操作方便、安全有效，值得臨床應用。

[參考文獻]

[1] 肖霞，陸茵.瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病臨床觀察[J].四川醫學，2011，32（3）：396-397.

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[3] 陸菊明.關于優化胰島素治療的選擇[J].中國糖尿病雜志，2010，18（11）：801-802.

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[5] 余曉霞，朱丹平.甘精胰島素聯合瑞格列奈在2型糖尿病中的應用[J].重慶醫學，2008，37（10）：1102-1103.

[6] 郭明皓，林東平，喬潔，等.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療療效不佳的2 型糖尿病血糖變化[J].實用糖尿病雜志，2008，4（3）：28-29.

（收稿日期：2013-01-04）