國(guó)產(chǎn)α—1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者效果分析

[摘要]目的 探討國(guó)產(chǎn)α-1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者的療效。 方法 采用對(duì)照研究法，將患者隨機(jī)分為三組，治療1組用國(guó)產(chǎn)α-1b干擾素賽若金500萬(wàn)U，肌注，隔日1次；治療2組用羅擾素 300萬(wàn)U，肌注，隔日1次；對(duì)照組用病毒唑200 mg，肌注，隔日1次。療程均為12個(gè)月。分別于治療前、治療后2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月記錄各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 兩組患者治療前與治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月其ALT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組與對(duì)照組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 國(guó)產(chǎn)α-1b干擾素賽若金治療慢性乙型肝炎，臨床療效明顯，與進(jìn)口干擾素療效相仿，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，均能完成治療療程，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]干擾素；慢性乙型肝炎

[中圖分類號(hào)] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）04-74-02

干擾素是一種具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的生物活性物質(zhì)，是常用的治療慢性乙型肝炎的藥物之一，其療效已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)[1-4]，不僅能有效的抑制或消除乙型肝炎病毒，還能阻斷肝纖維化的發(fā)展，從而使得患者生活質(zhì)量能明顯提高。為探討國(guó)產(chǎn)α-1b干擾素治療慢性乙型肝炎患者的療效，本研究觀察了504例慢性乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

504例慢性乙型肝炎患者為2001年9月～2010年9月住院的患者，男278例，女226例，年齡16～63歲，平均（37.34±12.2）歲，病程7個(gè)月～10年， 入選病例均符合2000年我國(guó)病毒性肝炎防治方案中制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。病程均大于6個(gè)月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均持續(xù)升高（正常值<45 U/L），總膽紅素正常（正常<26.2μmol/L），血清檢查：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBV-DNA105-8/mL。并排除肝硬化、嚴(yán)重心、腦、腎疾病及合并甲肝、丙肝、丁肝、戊肝者。血白細(xì)胞（4.0～10.0）×109/L，血小板（100～300）×109/L。該資料病例分為治療1組180例，治療2組144例，對(duì)照組180例。三組的年齡、性別、病程、ALT指標(biāo)、HBV-DNA數(shù)量有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療1組用國(guó)產(chǎn)注射用重組人干擾素α-1b（賽若金，深圳科興生物工程有限公司，S10970070）500萬(wàn)單位，肌注，隔日1次； 治療2組用進(jìn)口注射用重組人干擾素α-2a （羅擾素，上海羅氏制藥有限公司，S20000056）300萬(wàn)U，肌注，隔日1次；對(duì)照組用病毒唑200 mg，肌注，隔日1次。療程均為12個(gè)月，三組均同時(shí)只用一般護(hù)肝藥。觀察項(xiàng)目三組一致。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，治療前后各時(shí)間點(diǎn)ALT差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，各組間血清標(biāo)記物、HBV DNA定量陰轉(zhuǎn)率比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束時(shí)指標(biāo)變化

治療1組ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)

率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.001），與治療2組相似。治療1組、治療2組HBsAg陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 對(duì)ALT的影響

干擾素治療后可引起ALT暫時(shí)的升高，1個(gè)月后開始下降，3個(gè)月后接近正常。兩組3個(gè)月后ALT與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組ALT與治療前比有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 副作用

兩組治療組干擾素副作用比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但高于對(duì)照組。干擾素對(duì)血尿素氮、血糖、心功能、凝血酶原時(shí)間、白蛋白、膽固醇無(wú)明顯影響。未出現(xiàn)其他嚴(yán)重副作用，均完成了治療療程。見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎發(fā)病復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要是乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制、機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)受損。因此慢性乙型肝炎治療關(guān)鍵是最大限度地長(zhǎng)期抑制或清除乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展[6]。干擾素作為一種抗乙型肝炎病毒藥物已廣泛用于臨床。它能夠抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并有免疫調(diào)節(jié)作用[1]。干擾素通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)，合成的抗病毒蛋白主要有蛋白激酶和 2’-5’寡腺苷酸合成酶等，前者抑制病毒多肽鏈的合成，后者可降解病毒 mRNA，使病毒終止復(fù)制；干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞的活性，提高 T 淋巴細(xì)胞識(shí)別和殺傷被 HBV 感染的靶細(xì)胞的能力，從而清除 HBV[7]。本研究資料顯示國(guó)產(chǎn)α-1b干擾素賽若金治療慢性乙型肝炎，能明顯降低ALT，ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，療效與進(jìn)口干擾素相似。干擾素治療中引起一過(guò)性ALT升高，可能由于α-干擾素增強(qiáng)MHC-1糖蛋白的表達(dá)，使病毒抗原匯集于肝內(nèi)，識(shí)別同時(shí)提呈的MHC-1和HBcAg，從而溶解感染肝細(xì)胞，胞內(nèi)ALT的釋放使ALT升高，是治療有效的表現(xiàn)[8]。隨著病毒的抑制，肝細(xì)胞再生，ALT逐漸下降。因此治療中一定要注意休息，保證肝臟的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，防止肝臟進(jìn)一步受損。本組未出現(xiàn)其他嚴(yán)重副作用，均能完成治療療程，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Tangkijvanich P，Thong-ngam D，Mahachai V，et al.Long-term effect of interferon therapy on incidence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in Thai patiens with chronic hepatitis B[J].Southeast Asian J Trop Med Public Health，2001，32（3）：452-458.

[2] 謝志萍，黃利華，王娟華，等.干擾素α治療慢性乙型肝炎后10年隨訪[J].中華傳染病雜志，2004，22（2）：126-127.

[3] van Zonneveld M， Honkoop P， Hansen BE，et al.Long-term follow-up of alpha-interferon treatment of patients with chronic hepatitis B[J].Hepatology，2004，39（3）：804-810.

[4] 袁念芳，陳文.α-干擾素治療慢性乙型肝炎5年隨訪[J].實(shí)用肝臟病雜志，2004，7（3）：163-164.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華傳染病雜志，2011，29（2）：65-80.

[7] 李海軍，康富標(biāo)，楊新英，等.干擾素及其治療慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2010，37（4）：133-135.

[8] 葉維法，鐘振義.肝炎學(xué)大典[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1996：799-802.

（收稿日期：2012-12-25）