貴州漢族、苗族、布依族載脂蛋白M與血脂水平相關性研究

摘要：目的：檢測我國貴州省漢族、苗族、布依族三個民族人群ApoM與血脂水平的關系。方法：（1）應用人ApoMELISA試劑盒測定血漿ApoM。（2）自動生化儀檢測血清中甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。結果：（1）血漿ApoM與血脂水平的相關分析中，血漿ApoM與TG，TC都呈負相關（P<0.05）。（2）對三個民族間血清ApoM與血脂含量水平分析，漢族ApoM濃度明顯低于苗族和布依族（P<0.05）；漢族TC含量明顯高于苗族和布依族（P<0.05）。結論：ApoM水平改變影響脂質代謝，血漿ApoM濃度降低使TG、TC含量升高。在三個民族中血漿ApoM濃度和TC含量也存在差異。

關鍵詞：載脂蛋白M；血脂

中圖分類號：G80-32文獻標識碼：A文章編號：（2013）03-0015-04 The Relationships of ApoM of Hann，Miaoo，Buyi race in Guizhou Provincee and their Serum Lipidd

WangXiaoqiong

（GuiYang Nursing Vocational College）

Abstractt：Objective：To detect polymorphisms distribution of ApoM gene of Han、Miao、Buyi --three ethnic populations in Guizhou Province，and to investigate the relationship of theirs and serum lipid metabolism. Methods：（1） Determine the plasma ApoM with ELISA kits of human ApoM. （2） The serum concentrations of triglyceride（TG），total cholesterol （TC），high density lipoprotein （HDL-C），and low density lipoprotein （LDL-C） were explored using the automatic biochemical analyzer. Results：（1） The correlation analysis showed a negative correlation between the plasma ApoM and serum lipid and total cholesterol （TC） levels（P<0.05）. （2） The level of serum lipids and the plasma ApoM concentration among three ethnic populations demonstrated that ApoM concentration was obviously lower than that of the Miao population and the Buyi population（p<0.05） but TC content of the Han population was significantly higher than that of the Miao population and Buyi population （P<0.05）. Conclusions：The change of ApoM levels influence Lipid metabolism and the decline of plasma ApoM concentration makes the content of TG，TC higher. There are also differences between the plasma concentration and the content of TC among three ethnic populations.

Key wordss：ApoM；Serum lipids

前言

載脂蛋白是脂蛋白的組成成分，生理功能是構成并穩定脂蛋白的結構，參與脂蛋白與細胞表面脂蛋白受體的結合及其代謝過程。迄今發現的載脂蛋白已有20余種，它們通過不同的途徑調節體內的脂質代謝。載脂蛋白M（Apolipoprotein M，ApoM）是新近發現的一種載脂蛋白，是疏水性分子結合蛋白家族（lipocalin family）成員，主要存在于高密度脂蛋白（HDL）中，少量存在于低密度脂蛋白（LDL）和乳糜顆粒中〔1〕。

ApoM基因存在于所有的哺乳動物基因中〔1〕。ApoM是肝細胞和腎小管上皮細胞等實質細胞合成和分泌的一種可糖基化的蛋白質，相對分子質量約為24KDa。人類ApoM基因定位于第6號染色體短臂上（6p21.3），由6個外顯子和5個內含子組成，長約750個堿基對，編碼188個氨基酸殘基。在血漿中ApoM主要存在于HDL，其功能有人認為它與肝臟HDL的合成和分泌有密切的聯系，ApoM可能在血漿TC的代謝和轉運起到特殊的作用〔2〕。ApoM可能通過多種機制影響脂質代謝，并受多種細胞因子和其它脂蛋白的調節〔3〕。ApoM通過影響前β-HDL形成調節膽固醇的出胞機制，是HDL代謝的重要調節因子，也可影響人體對動脈粥樣硬化的易感性〔4〕。有人認為ApoM影響HDL代謝，含有ApoM的HDL能保護LDL免于氧化并調節膽固醇的流出〔5〕。HDL在逆向轉運膽固醇（RCT）中起著重要作用，ApoM為HDL中的主要載脂蛋白。Christoffersen〔6〕發現，含有ApoM的HDL與缺乏ApoM的HDL相比，前者能更有效地防止LDL的氧化和促進膽固醇逆向轉運。該研究也表明apoM在HDL和preβ-HDL中的存在有助于體內膽固醇的轉運。

總而言之，目前對于血漿ApoM與血脂的關系研究較多，但在我國漢族、苗族和布依族人群中對血漿ApoM與血脂水平的關系報道很少，只有莫翼軍〔7〕等對漢族、苗族和布依族三個民族的ApoM基因啟動子區域T-778C位點（rs805296位點）基因多態性分析。因此，為了更好的了解ApoM與血脂水平在這三個民族的變化，本研究將檢測分析我國貴州省漢族，苗族，布依族三個民族人群ApoM與血脂水平的關系。

1.研究對象

233例貴州健康漢族（來源于貴陽醫學院體檢中心）其中男112例，女121例，年齡（50.3±11.9），140例貴州健康苗族（來源于貴州省部分縣市）其中男92例，女48例，年齡（40.2±16.3）和140例貴州健康布依族人群（來源于貴州省部分縣市）其中男88例，女52例，年齡（35.9±15.7）。所選擇的三個民族受試者均是三代之內沒有異族通婚者。人群經問卷調查、體檢、實驗室檢查、心電圖、胸片等檢查排除冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤和嚴重肝、腎疾病。

2.方法

2.1標本采集

清晨采集體檢空腹病人的靜脈血5ml，3m1不抗凝血離心（3000r/m，5min）分離出血清，用于血脂測定。剩下的2ml血標本置于EDTA.K2抗凝試管中，離心（3000r/m，5min）分離出血漿，用Eppendrof管分裝，置于-80℃保存，用于檢測血漿ApoM水平。

2.2Olympus全自動生化分析儀測定血清中甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

2.3采用ABC雙抗夾心法檢測血漿apoM含量。Human apoM ELISA試劑盒購自上海西唐生物，結果30min內用酶標儀在450nm處檢測。

2.4統計學分析

應用SPSS11.5軟件進行統計分析。民族間血清ApoM及血脂比較采用方差分析，有差異組行SNK檢驗進行兩兩比較；P<0.05為差異具有統計學意義。

2.三個民族間血漿ApoM濃度及血脂含量水平分析

表1三個民族間ApoM濃度及血脂含量水平Tab.1 The level of serum lipids and ApoM among three populations

注：（漢族HDL-C含量低于苗族與布依族，但未達到統計學意義P>0.05；

漢族ApoM濃度明顯低于苗族和布依族；漢族TC含量明顯高于苗族和布依族Pa=0.001，Pb=0.001）

討論

ApoM是一種新發現的人體載脂蛋白，目前國內外對這種新發現的載脂蛋白已有了初步地研究。知道ApoM相關的生物學特性，但它參與血脂的轉運和代謝與HDL和極低密度脂蛋白（VLDL）的關系都不是很清楚。ApoM與脂質代謝研究中，有文獻報道〔8〕ApoM與血液中總膽固醇濃度呈負相關。

目前針對正常人群的apoM報道較少，另外本研究處于少數民族寄居較多的省份，特殊的地理環境因素和生活習慣民族間的隔離程度較高，形成了民族遺傳結構的多樣性和民族背景的單一性，所以民族之間多態性的遺傳差異可能與血脂代謝及其代謝紊亂疾病的有一定的聯系。本課題將對貴州省漢族，苗族，布依族三個民族人群血漿ApoM與血脂水平進行分析，探討血漿ApoM與血脂水平的關系。

1.血漿ApoM與血脂水平的相關分析

血漿ApoM與血脂水平的相關分析發現，血漿apoM與TG呈負相關（r=-0.139，P=0.020，P<0.05），與荊朝輝〔9〕報道相符。血漿apoM與TC呈負相關（r= 0.161，P=0.007，P<0.05），與Xu〔3〕〔8〕報道相符。而HDL-C（r=0.108，P=0.071，P>0.05），LDL-C（r=-0.013，P=0.824，

P>0.05）的相關性經統計學分析，都沒有顯著性差異，與國外內有些報道不相符，可通過擴大樣本量做進一步的分析。ApoM的表達和分泌受到多種生物因子的調節。血漿ApoM可能參與HDL的合成，HDL是機體膽固醇逆向轉運的主要形式，通過激活卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT）參與膽固醇的代謝，與我們的實驗結果是相符合的。當ApoM濃度增加時，對血漿中的TC和TG等脂類代謝增強，血脂濃度降低，成負相關，也可以提示ApoM可能參與脂質的代謝與調節〔1〕。

2.三個民族間血漿ApoM濃度及血脂含量水平分析

本課題研究的結果顯示在漢族人群中ApoM濃度顯著低于苗族和布依族人群（P<0.05）；在漢族人群中TC的含量顯著高于苗族和布依族人群（P< 0.05）。其他的血脂指標如TG，HDL-C，及LDL-C在這三個民族之間都沒有顯著性差異，可能這些血脂指標受其他的因素影響。

血漿ApoM濃度與膽固醇濃度呈負相關〔3〕。有研究表明〔4〕ApoM過表達的小鼠血漿HDL-C水平和前β-HDL濃度明顯升高，ApoM缺乏將導致前β-HDL完全消失，同時ApoM缺乏還導致HDL2水平下降，但大顆粒的HDL1增加，表明ApoM對前β-HDL的生成至關重要。因此ApoM可能通過影響前β-HDL形成調節膽固醇的出胞機制〔4〕。與本研究結果相符。

另有研究證明，血漿中ApoM的總量與餐飲有關，ApoM的峰值出現在餐3-4h，5h后恢復正常，提示ApoM在脂質代謝中可能具有特殊的作用〔3〕。本研究結果還可能是因為地理區域上的差異，目前貴陽市區老百姓生活水平不斷提高，攝入大量雞鴨魚肉等高蛋白質食物。同時省會城市，老百姓的生活壓力大，工作節奏快且強度大，可能會造成脂質代謝紊亂。而苗族與布依族生活受地理經濟影響，飲食相對清淡簡單。本研究結果與莫〔7〕等報道相符。

綜上所述，ApoM水平改變影響脂質代謝，血漿ApoM濃度降低使TG、TC含量升高。在三個民族中血漿ApoM濃度和TC含量也存在差異。

結論

ApoM水平改變影響脂質代謝，血漿ApoM濃度降低使TG、TC含量升高。在三個民族中血漿ApoM濃度和TC含量也存在差異。

參考文獻：

〔1〕Xu N，Dahlback B. A novel human apolipoprotein （apoM）〔J〕. J Biol Chem，1999，274（44）：31286-31290

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haploinsuficiency is associated with reduced serum apolipoproteinMlevels.Diabetes，2003，52（12）：2989-2995

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〔6〕Christoffersen C，Nielsen LB，Axler O，et al. Isolationandcharacterizationofhuman apoli-poprotein M-containing lipoproteins〔J〕.J Lipid Res，2006，47（8）：1833-1843

〔7〕莫翼軍，黃韻祝，黃健.貴州省漢族、苗族及布依族人群載脂蛋白M基因多態性與血脂的相關性〔J〕.貴陽醫學院學報，2011，36（5）：477-480

〔8〕Xu N，Nilsson-EhleP，Ahren B. Correlation of apolipoprotein M with leptin and cholesterol in normal and obese subjects〔J〕. J Nutr Biochem，2004，

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〔9〕Jing Zhao-hui，Zhang Xiao-yang，Ning，et al. Study of relationship between apolipoprotein M，lipoprotein a and apolipoprotein AI〔J〕. Modern Medical Journal，2006，34：96-100 （In Chinese）