血清視黃醇結(jié)合蛋白4與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）發(fā)生的相關(guān)性。 方法 選擇112例ACS患者作為實(shí)驗(yàn)組，將其分為高危組與低危組，以同期住院的60例非冠心病患者作為對(duì)照組，測(cè)定血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓，并進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對(duì)照組（P < 0.01），且高危組患者的RBP4明顯高于低危組患者（P < 0.01）。結(jié)論 血清RBP4水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為冠心病早期診治及預(yù)后判斷的定期篩選及監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 血清視黃醇結(jié)合蛋白4；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；動(dòng)脈硬化

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）04-0042-02

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類型，也是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，本病近年來(lái)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，已經(jīng)成為我國(guó)居民死亡因素的第3位，男性死亡率為49.2/10萬(wàn)，女性為32.2/10萬(wàn)[1]。冠狀動(dòng)脈造影雖然是冠心病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)患者有創(chuàng)傷，操作有風(fēng)險(xiǎn)，且費(fèi)用高。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）而作為一種新的脂肪源性信號(hào)，通過(guò)一系列復(fù)雜的途徑，參與形成代謝綜合征、脂代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓等疾病，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。我們通過(guò)對(duì)研究對(duì)象RBP4及相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)分析，旨在探討其與冠心病發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月～2012年8月間在本院住院治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者112例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，并根據(jù)全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（global registry of acute coronary events，GRACE）危險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)[2]將患者分為高危組（100～200分）和低危組（0～99分）。其中高危組65例，男41例，女24例，年齡41～82歲，平均（56.3±12.8）歲。低危組47例，男30例，女17例，年齡38～80歲，平均（55.7±11.4）歲。以同期因胸痛入院但最后確診為非冠心病的60例患者為對(duì)照組，其中男39例，女21例，年齡44～78歲，平均（57.6±13.3）歲。各組患者在年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 項(xiàng)目檢測(cè) 所有研究對(duì)象均采集清晨空腹肘靜脈血5 mL于促凝管中，常規(guī)方法分離血清后于-20℃冰箱保存。血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑由上海北加生化試劑有限公司提供；空腹血糖（FBG）測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法、C-反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)定采用速率散射法、總膽固醇（TC）檢測(cè)采用氧化酶法、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）檢測(cè)采用一步法，試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司提供，檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀，所有檢測(cè)過(guò)程按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。所有患者入院時(shí)測(cè)量身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），休息30 min后測(cè)量血壓3次，取其平均值。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影 所有患者采用Judikin’s導(dǎo)管技術(shù)，通過(guò)右股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑進(jìn)行，常規(guī)多體位投照。造影結(jié)果由2名以上有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師判斷。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少1支血管內(nèi)徑狹窄>50%，左主干受累超過(guò)50%記為雙支。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清RBP4及相關(guān)指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)組間t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見(jiàn)表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)組中高危組與低危組的各個(gè)相關(guān)指標(biāo)情況比較

高危組患者的血清RBP4明顯高于低危組患者，經(jīng)組間t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），提示血清RBP4可作為預(yù)測(cè)高危急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種血清標(biāo)志物。高危組患者的血清FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓雖高于低危組，但經(jīng)組間t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）為分泌型RBP，是一種相對(duì)分子質(zhì)量為21×103，由181個(gè)氨基酸殘基組成的單一肽鏈的蛋白質(zhì)。RBP4主要由肝細(xì)胞合成，是一種特異運(yùn)載蛋白，主要是將維生素A由肝臟運(yùn)載至靶組織來(lái)協(xié)助維生素A發(fā)揮生理作用[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，RBP4與脂類代謝、動(dòng)脈硬化、高血壓、胰島素抵抗等密切相關(guān)。現(xiàn)糖尿病已經(jīng)被認(rèn)為是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，RBP4阻礙胰島素刺激胰島素受體基質(zhì)-1（IRS-1）307位的絲氨酸磷酸化，使IRS-1酪氨酸磷酸化的半數(shù)有效濃度相應(yīng)增加，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERKl/2）的磷酸化被阻止，可直接誘導(dǎo)磷酸烯醇或丙酮酸激酶基因表達(dá)，肝糖輸出增加，肌肉的糖攝取被限制，從而引起全身性胰島素抵抗[4]。RBP4在動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，近年相關(guān)研究[5]表明，RBP4 是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，它與動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素高頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）、高甘油三酯（TG）獨(dú)立相關(guān)，說(shuō)明RBP4在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和內(nèi)臟脂肪細(xì)胞功能紊亂中起重要的中介作用。血清RBP4通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的胰島素活性，致使一氧化氮水平降低，而一氧化氮是血管舒張依賴的主要物質(zhì)，從而引起血管內(nèi)皮功能紊亂，功能受到損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張反應(yīng)變?nèi)酰瑢?dǎo)致內(nèi)皮因子的合成、釋放等一系列過(guò)程發(fā)生變化，從而致使血管平滑肌細(xì)胞增生、肥大、凋亡，血管內(nèi)膜下膠原增生、管壁增厚、動(dòng)脈彈性下降、血管收縮，導(dǎo)致血壓升高。而高血壓、高血脂、糖尿病都是已經(jīng)被證實(shí)的引起冠心病的危險(xiǎn)因素，血清RBP4 是上述危險(xiǎn)因素發(fā)生的參與者，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要機(jī)制是炎癥，而RBP4在其中起到重要的作用。因此，冠心病的發(fā)生、發(fā)展與血清RBP4 密不可分。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)組間t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。提示急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清RBP4 水平的升高可能與血壓、FBG、CRP、TC、LDL-C水平的差異有關(guān)。實(shí)驗(yàn)組中高危組患者的血清RBP4明顯高于低危組患者（P < 0.01），但高危組患者的血清FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓雖高于低危組，經(jīng)組間t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），這與柳光棟等[6]研究結(jié)果相一致，說(shuō)明血清RBP4水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為冠心病早期診治及預(yù)后判斷的定期篩選及監(jiān)測(cè)指標(biāo)[7，8]，相信隨著循證醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)的深入研究，血清RBP4可在心血管疾病發(fā)病中發(fā)揮重要的作用。

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（收稿日期：2012-12-18）