茵陳蒿湯利膽退黃作用的最新研究進(jìn)展

[摘要] 茵陳蒿湯由茵陳蒿、山梔、大黃三種藥材組成，具有清熱、祛濕、利膽、退黃等作用，主要化學(xué)成分有黃酮類、有機(jī)酸、蒽醌類、萜苞類、鞣質(zhì)類等，其中茵陳酮、茵陳素等為發(fā)揮利膽退黃功效的主要成分。臨床較多的將茵陳蒿湯用于黃疸、慢性乙型肝炎等疾病的治療，不僅如此茵陳蒿湯的其他作用也廣泛地應(yīng)用于臨床，彰顯出廣闊的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 茵陳蒿湯；利膽退黃；化學(xué)成分；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R289.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）04-0023-03

茵陳蒿湯最早見于東漢張仲景所著《傷寒論》，該方由茵陳蒿、山梔、大黃三味藥組成，具有清熱、除濕、利膽、退黃等功效，茵陳蒿湯組方配伍主方嚴(yán)謹(jǐn)，對(duì)后世臨床與科研影響深遠(yuǎn)，歷代名醫(yī)都將其作為治療濕熱黃疸的首選方劑[1-3]，如《金貴要略·黃疸病脈證并治第十五》載：“茵陳蒿湯方：茵陳六兩，梔子十四枚，大黃二兩……黃從小便去也”。近年來，國(guó)內(nèi)外關(guān)于茵陳蒿湯的文獻(xiàn)主要聚集在茵陳蒿湯效用的有效化學(xué)成分研究，有的研究創(chuàng)建了急性黃疸、急性肝損傷的動(dòng)物模型，以此探討方劑的作用機(jī)制[4，5]。在此基礎(chǔ)上，本研究從茵陳蒿湯利膽退黃的作用就其研究進(jìn)展綜述如下。

1 茵陳蒿湯利膽退黃的化學(xué)成分

1.1茵陳蒿利膽退黃的藥效成分

臨床實(shí)踐顯示，茵陳蒿能影響膽汁的分泌量，稀釋郁結(jié)的膽汁，促進(jìn)膽汁內(nèi)膽酸和膽紅素的代謝，這是由茵陳蒿含有的利膽退黃的藥效成分決定的。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[6-8]表明，迄今為止，分離和鑒定的茵陳蒿的有效化學(xué)成分已經(jīng)超過10種，主要包括6，7-二甲氧基香豆素、4-羥基苯乙酮和綠原酸、8-蒎烯、茵陳酮、葉酸等，以6，7-二甲氧基香豆精、4-羥基苯乙酮為茵陳蒿利膽作用的效用物質(zhì)。另外，茵陳蒿含有的黃酮類物質(zhì)，包括茵異茵陳黃酮、陳黃酮和薊黃素以及香豆酸包括氯原酸和茵陳香豆酸A、B，也被藥理學(xué)證實(shí)為具有良好的保肝、利膽活性。

1.2 大黃利膽退黃的藥效成分

臨床研究表明，大黃具有改善膽汁、膽汁酸和膽紅素的分泌，促進(jìn)膽囊收縮和舒張十二指腸與膽管，促進(jìn)膽道和微細(xì)膽小管內(nèi)瘀積的膽汁排出，從而產(chǎn)生利膽、退黃的功效。藥理學(xué)研究表明，大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素和鞣質(zhì)等成分是大黃發(fā)揮利膽、退黃作用的化學(xué)和藥理成分。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，使用大黃的提取物或煎劑通過胃管鼻飼大鼠，一段時(shí)間后，均導(dǎo)致大鼠膽汁量顯著增加，可能是大黃素、大黃酸等有效成分促進(jìn)膽紅素、膽汁酸分泌，松弛奧狄括約肌，促進(jìn)膽囊收縮，進(jìn)而增加膽汁排出[9-11]。

1.3 梔子利膽退黃的藥效成分

梔子主要含有環(huán)烯醚萜苷、有機(jī)酸以及色素等成分，且以環(huán)烯醚萜苷類最為重要，迄今為止，已經(jīng)從梔子中提取十余種環(huán)烯醚萜甙類化合物，包括梔子苷、羥異梔子苷、京尼平1-β-龍膽雙糖苷、梔子苷酸和京尼平等，以梔子苷是環(huán)烯醚萜苷類的主要活性成分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[12]表明，環(huán)烯醚萜苷類具有良好的利膽作用，可明顯促進(jìn)膽囊的收縮。如給予大鼠京尼平苷不同的劑量，均持續(xù)促進(jìn)膽汁分泌。通過結(jié)扎總膽管可以建立高血脂的模型動(dòng)物，而京尼平苷具有導(dǎo)致其血清膽紅素水平的下降的作用，其機(jī)制可能是京尼平苷能促進(jìn)磷酸尿苷合成、抑制D-GlaN與尿苷結(jié)合、促進(jìn)膽汁排泄。

1.4 茵陳蒿湯的藥效成分

茵陳蒿湯僅有三味藥，現(xiàn)代藥理研究[13-16]認(rèn)為，茵陳蒿湯的主要有效成分包括：①黃酮類，以茵陳黃酮、異茵陳黃酮、梔子素等為代表；②有機(jī)酸，以茵陳香豆素A、B，脫氧茵陳香豆素等為代表；③蒽醌類，以大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、蘆薈大黃素等為代表；④萜苞類，以去羥梔子苷、梔子苷等為代表；⑤鞣質(zhì)類，以兒茶素葡萄糖苷為代表。其中，茵陳酮、茵陳素是方劑利膽作用的主要成分，其余成分多發(fā)揮其他作用，如退熱、抗菌、抗真菌作用。

2 茵陳蒿湯的利膽退黃作用

2.1利膽作用

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，茵陳蒿湯一直以來被作為治療黃疸的經(jīng)驗(yàn)方。藥理學(xué)研究[17-18]認(rèn)為，6，7-二甲氧基香豆素、氯原酸和對(duì)羥基苯乙酮、茵陳酮、葉酸等具有利膽功效，保護(hù)葡萄糖醛酸免于分解，增強(qiáng)肝臟解毒能力，茵陳蒿可以提高肝細(xì)胞功能，促進(jìn)膽酸、磷脂、膽固醇的分泌與排泄，提高膽汁分泌量。在治療膽道結(jié)石、膽汁引流不暢方面，茵陳蒿湯具有較好的應(yīng)用價(jià)值，其機(jī)制可能在于其具有提升肝細(xì)胞功能，誘導(dǎo)肝細(xì)胞再生，促進(jìn)膽酸、磷脂、膽固醇的分泌。

蘭紹陽(yáng)[19]等將45 只雄性SD 大鼠隨機(jī)分為正常組、模型對(duì)照組和茵陳組，探討了茵陳對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積濕熱證大鼠肝組織中膽鹽輸出泵（BSEP）基因表達(dá)的影響，結(jié)果顯示治療后茵陳組大鼠體質(zhì)量增加明顯高于模型對(duì)照組，茵陳組大鼠血清TB、DB、ALT、AST、ALP、TBA 濃度低于模型對(duì)照組，HE 染色顯示茵陳組大鼠肝臟的病理?yè)p害輕于模型對(duì)照組。免疫組織化學(xué)染色顯示茵陳組大鼠比模型對(duì)照組有更多的BSEP 陽(yáng)性細(xì)胞。熒光定量RT-PCR 法顯示模型對(duì)照組大鼠肝組織中BSEP mRNA 表達(dá)明顯低于茵陳組，進(jìn)而表明茵陳能有效改善肝內(nèi)膽汁淤積濕熱證大鼠的肝功能、減輕病理?yè)p害，并能上調(diào)肝臟BSEP 的表達(dá)。另外，研究人員使用超聲手段觀察膽囊形態(tài)的變化，結(jié)果顯示茵陳蒿湯的利膽作用與膽囊晝夜生物節(jié)律具有一定的相關(guān)性，子、酉時(shí)給藥優(yōu)于午、卯時(shí)。

2.2保肝作用

茵陳蒿具有保肝方面的作用，能夠保護(hù)肝細(xì)胞，保持肝細(xì)胞膜的完整性與較好的通透性，同時(shí)促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞及時(shí)修復(fù)和再生，進(jìn)一步提高肝臟的解毒作用[20]。茵陳蒿中的6，7-二甲氧基香豆素還具有抗脂質(zhì)過氧化的作用，能夠修復(fù)受損的肝細(xì)胞。王喜軍以大鼠為受試對(duì)象，通過喂飼致石飼料造成地鼠膽石癥模型，研究發(fā)現(xiàn)6，7-DME（6，7-二甲氧基香豆素）可能是茵陳蒿湯的利膽作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，并具有肝臟損傷作用。

2.3其他作用

除了利膽保肝退黃等作用外，茵陳蒿湯還具有解熱鎮(zhèn)痛消炎、抗病原微生物、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)胰腺組織的作用[21-23]。如在免疫調(diào)節(jié)層面，茵陳蒿能夠促進(jìn)白細(xì)胞分裂，促進(jìn)白細(xì)胞分裂增殖，激發(fā)T細(xì)胞免疫活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)干擾素生成等。即茵陳蒿可從多個(gè)層面參與并正向調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。

3 臨床應(yīng)用

目前，茵陳蒿湯主要應(yīng)用于黃疸的臨床治療，多經(jīng)驗(yàn)性加減藥物治療急性黃疸型肝炎，表現(xiàn)鞏膜甚至全身黃染，心煩口渴，惡心欲吐，兩脅脘腹脹滿疼痛，食欲不振，小便黃赤，大便不爽或秘結(jié)。舌苔黃膩，脈弦滑數(shù)。治宜清濕熱，解毒退黃；基本方用茵陳30～50 g、梔子10 g，大黃10 g，白茅根30 g，板藍(lán)根30 g，五味子30 g，虎杖20 g，貫眾20 g，每天一劑，半月為一個(gè)療程，取得了滿意的臨床療效[24]。方藥中茵陳為君藥，具有清利濕熱、利膽退黃的作用；梔子為臣藥，具有清熱燥濕，并利三焦的作用；大黃為佐藥，具有降瘀泄熱、通利二便的作用；添加茯苓、車前，可以增強(qiáng)利水、滲濕的作用；輔以丹參、郁金、赤芍，可以增加活血化瘀，清利濕熱的功效。慢性乙型肝炎方用清熱化濕法，適用于濕熱中阻型，用茵陳蒿湯加味。處方：茵陳30 g，金錢草24 g，薏苡仁24 g，茯苓12 g，郁金12 g，赤芍12 g，山梔子12 g，苦參12 g，陳皮9 g，大黃6 g，生甘草6 g。辛平年等治療急性黃疸型肝炎40 例，在采用保肝藥物治療的基礎(chǔ)上以茵陳蒿湯加金錢草、柴胡、赤芍等煎服，對(duì)照組28 例僅予常規(guī)治療。結(jié)果經(jīng)治療20 d 后，治療組治愈32 例，好轉(zhuǎn)8 例，對(duì)照組治愈17 例，好轉(zhuǎn)11 例；治療組各項(xiàng)癥狀、體征、肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組[25]。黃疸可分為陽(yáng)黃和急黃。陽(yáng)黃熱重于濕型，身目色黃鮮明，發(fā)熱口渴，心煩欲嘔，腹?jié)M納差等，處方用茵陳蒿湯方加味；急黃臨床表現(xiàn)黃疸進(jìn)展迅速，高熱煩躁，精神障礙，或有出血征象，處方用茵陳蒿湯方合犀角散加減治療[26]。

4 煎煮與配伍策略對(duì)藥效的影響

中藥方劑發(fā)揮功效是一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的物理、化學(xué)反應(yīng)過程，有效化學(xué)成分及數(shù)量往往受到多方面因素的影響，如溶劑量、pH 值、絡(luò)合沉淀反應(yīng)等，因此，煎煮、提取、濃縮、干燥、配伍情況的差異都會(huì)對(duì)方劑的有效成分的數(shù)量和穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)藥效產(chǎn)生不同的影響。茵陳蒿、山梔、大黃三味單藥均具有特異的有效化學(xué)成分，但茵陳蒿湯方藥綜合的利膽退黃作用則顯著優(yōu)于單味藥，其原因可能在于配伍過程中藥物間的相互協(xié)同、相互作用，進(jìn)而增強(qiáng)了利膽退黃的作用[27]。

在煎煮方法上，有研究指出，單味中藥配方顆粒湯劑和傳統(tǒng)湯劑的有效化學(xué)物質(zhì)的含量往往存在一定的差異，因而可能會(huì)影響臨床療效，其可能的原因在于分煎與合煎的影響。研究者發(fā)現(xiàn)，來源于茵陳蒿的6，7-二甲氧基香豆素與茵陳色原酮在配伍梔子、大黃后，其溶出率稍有差異，而全方配伍后其又恢復(fù)至原水平，進(jìn)而顯示了方劑全方的整體作用[28]。

綜上所述，可見茵陳蒿湯方中茵陳蒿清脾胃肝膽之濕熱，為治療濕熱黃疸要藥，為君；梔子清熱燥濕，瀉肝膽，利三焦，使?jié)駨男”愣觯瑸樽簦弧耙痍愝锴鍩崂麧瘢酝ㄋ礊橹委燑S疸要藥，無論陰黃、陽(yáng)黃都可以應(yīng)用，使全身內(nèi)外瘀從小便而出，行其清下通瀉郁熱之功。目前，中醫(yī)及藥理學(xué)關(guān)于茵陳蒿湯的研究不僅限于保肝利膽、抗肝纖維化等作用方面，其他方面如降低低密度脂蛋白和血糖，保護(hù)胰腺細(xì)胞，鎮(zhèn)痛消炎，調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等也是目前研究的熱點(diǎn)內(nèi)容，也顯示出廣闊的應(yīng)用空間。

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（收稿日期：2012-12-24）