胎兒鼻骨超聲檢測(cè)在胎兒染色體異常診斷中的臨床價(jià)值

[摘要] 目的 探討胎兒鼻骨超聲檢測(cè)在胎兒染色體異常早期診斷中的臨床價(jià)值。 方法 選擇2009年2月～2012年1月在我院進(jìn)行產(chǎn)孕前檢查的2016例孕婦進(jìn)行鼻骨超聲篩查，并對(duì)異常的胎兒行染色體核型分析。 結(jié)果 鼻骨長度隨孕周增加而增加，兩者呈明顯正相關(guān)（r = 0.75，P < 0.01），其中鼻骨長度異常的18例胎兒，14例胎兒染色體核型異常，診斷準(zhǔn)確率高達(dá)77.78%。 結(jié)論 孕期進(jìn)行胎兒鼻骨超聲篩查在染色體異常的篩查中具有重要的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 鼻骨；染色體異常；產(chǎn)前篩查

[中圖分類號(hào)] R714.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）04-0151-02

目前尚無有效的治療染色體異常疾病的手段，早期診斷并進(jìn)行出生干預(yù)是唯一行之有效的措施[1]，但對(duì)于染色體異常胎兒的早期診斷，目前主要通過羊水穿刺、臍血穿刺及絨毛取樣等侵入式取樣手段，繼而進(jìn)行染色體分析，但侵入式取樣方法會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)事件等并發(fā)癥的發(fā)生，有研究顯示每確診 3 例唐氏綜合征的同時(shí)就有 1 例正常胎兒因侵入式產(chǎn)檢而流產(chǎn)[2，3]。因此尋找一種非侵入性檢查方法來發(fā)現(xiàn)與染色體異常的相關(guān)標(biāo)志物具有重要的臨床價(jià)值，本研究對(duì)2016例孕婦進(jìn)行了的篩查并與染色體結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2009年2月～2012年1月在我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦，取得知情同意自愿接受本檢查，開展產(chǎn)前篩查有完整資料2016例，采用母體血清及超聲檢查進(jìn)行篩查，其中孕婦年齡<35歲1764例，>35歲252例，平均（27.4±12.6）歲，所有患者均進(jìn)行門診或電話隨訪。

1.2 方法

所有研究對(duì)象于孕11～14周進(jìn)行早篩，用GEV-730，E8，PhilipsHD11彩色超聲診斷儀，探頭頻率3.5 MHz，進(jìn)行超聲檢查時(shí)，早篩時(shí)測(cè)量胎兒頭臀徑、雙頂徑、股長等基本數(shù)據(jù)。鼻骨觀察時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)切面測(cè)量，將圖像放大至胎兒頭和胸部占據(jù)整個(gè)屏幕，必須顯示胎兒的正中矢狀切面，應(yīng)注意識(shí)別胎兒鼻骨與其上方皮膚形成的兩條高回聲稱為”等號(hào)征”，在此切面上測(cè)量鼻骨全長，測(cè)三次取平均值，將< 2 mm視為鼻骨短小，若無”等號(hào)征”應(yīng)注意鼻骨缺失（圖1）。對(duì)于鼻骨異常的患者并于16～22周左右對(duì)篩查異常的孕婦再次行超聲檢查，仍然異常者，行羊膜腔穿刺，進(jìn)行胎兒染色體核型分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)過校對(duì)后輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 11.5建立數(shù)據(jù)庫，二變量的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)性分析，以P < 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同胎齡鼻骨長度及雙頂徑測(cè)值

鼻骨長度隨孕周增加而增加，采用Spearman相關(guān)性分析鼻骨長度與孕周呈明顯正相關(guān)（r = 0.754，P < 0.01），雙頂徑也是同樣隨著孕周的增加而增加，采用Spearman相關(guān)性分析雙頂徑與孕周呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（r = 0.81，P < 0.01），見表1。

2.2 鼻骨長度異常的染色體核型分析

在18例鼻骨長度異常的胎兒中除4例染色體核型正常外，其余14例均為異常，見表2。

3 討論

我國是出生缺陷高發(fā)國家，大約每年有80萬～120萬先天缺陷兒出生，占全部出生入口的4%～6%，其中染色體異常導(dǎo)致的出生缺陷占了相當(dāng)大的比例。染色體異常直接影響胚胎的正常發(fā)育，從而導(dǎo)致胎兒器官結(jié)構(gòu)畸形，嚴(yán)重影響著圍產(chǎn)期胎兒的預(yù)后，染色體異常的新生兒常會(huì)智力低下、生長發(fā)育遲緩、機(jī)體免疫功能差、社會(huì)行為能力低下，從而給家庭和社會(huì)帶來長期而沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，但目前對(duì)染色體疾病尚無有效的治療方法，因此產(chǎn)前檢出患病胎兒，及時(shí)終止妊娠，降低其出生率，是降低染色體異常患者唯一的行之有效的方法，但是產(chǎn)前診斷染色體異常的金標(biāo)準(zhǔn)是傳統(tǒng)的細(xì)胞染色體核型分析，雖然其可以直接觀察到染色體的數(shù)目和染色體的結(jié)構(gòu)異常，但是產(chǎn)前染色體檢查取材方法有絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍帶血穿刺等方法，這些方法均為介入性手段，均具有一定的創(chuàng)傷性，而且由于染色體核型分析需要的技術(shù)和設(shè)備手段較高，因此難以在廣大基層推廣應(yīng)用。

外鼻由內(nèi)側(cè)鼻突和外側(cè)鼻突發(fā)育而來，鼻骨缺失或短小是由各種原因造成的鼻骨發(fā)育不良或骨化延遲，而以往的研究顯示這種畸形和染色體異常具有明顯的相關(guān)性，為40多種基因綜合征如21-三體征、18-三體征、Apert綜合征和de Lange綜合征及環(huán)境致畸病變等異常中的一個(gè)表現(xiàn)[4]。Orlandi等[5]研究顯示，在頸項(xiàng)透明層厚度、游離絨毛膜促性腺激素和妊娠相關(guān)血漿蛋白 A等基礎(chǔ)上引入鼻骨篩查，能明顯地提高唐氏檢出率，降低檢出的假陽性率。并且研究顯示正常胎兒11～14周其鼻骨的超聲顯示率高達(dá)99.5%[6]，鼻骨的長度隨著胎齡增長而增長，與胎齡呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)，這與以往謝紅寧等[7]的研究結(jié)果具有明顯的一致性，且通過本調(diào)查顯示16～22周的胎兒鼻骨超聲顯影率高達(dá)100.00%， 說明通過超聲進(jìn)行鼻骨篩查是可行的，但可惜研究顯示不同人種鼻骨的發(fā)育存在明顯的種族差異[8]。而目前關(guān)于我國人群鼻骨發(fā)育與染色體異常的報(bào)道少，為此本研究進(jìn)行了大樣本研究，且本研究中鼻骨異常的18例胎兒在隨后進(jìn)行的染色體分析中14例胎兒染色體核型異常，診斷準(zhǔn)確率高達(dá)77.78%，7例為21-三體，充分揭示不同程度鼻骨發(fā)育不良是胎兒染色體非整倍體異常的準(zhǔn)確超聲標(biāo)志。

總之，產(chǎn)前開展超聲檢測(cè)胎兒鼻骨具有重要臨床意義，對(duì)提高胎兒染色體病特別是21-三體綜合征的早期檢測(cè)具有重要的臨床意義，減少不必要的侵入性診斷從而降低對(duì)正常孕婦的影響， 但是在實(shí)際應(yīng)用前應(yīng)對(duì)超聲檢驗(yàn)人員進(jìn)行系統(tǒng)的培訓(xùn)，應(yīng)熟悉胎兒鼻骨解剖特點(diǎn)，了解鼻骨檢測(cè)技術(shù)的難點(diǎn)，注意影響鼻骨檢測(cè)的因素，掌握標(biāo)準(zhǔn)的顯示和測(cè)量切面，從而促使胎兒鼻骨檢測(cè)有望像NT測(cè)量一樣成為常規(guī)的超聲遺傳學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2012-08-02）