八大全球“看點”

30億姜元罰單創(chuàng)記錄

罰單年年有，今年特別多。這次中槍的是GSK，因?qū)ζ洚a(chǎn)品帕羅西汀（Paxil）和安非他酮（Wellbutrin）在市場上超適應(yīng)癥銷售和未能提供文迪雅的相關(guān)安全數(shù)據(jù)，被美國司法部處以30億美元的罰單。這一數(shù)字是歷史最高，但肯定不會是未來最高。2012年另一個中槍的企業(yè)是強生。就在GSK接受罰單的前一個月，強生同樣因為超適應(yīng)癥銷售其精神病治療藥物維思通（Risperdal）和其他幾種藥物而被處以22億美元的罰款。對違規(guī)企業(yè)毫不手軟處以重罰是美國司法部門的一貫風(fēng)格，而為了利益“無所畏懼”，在高額利潤面前鋌而走險又是大部分制藥企業(yè)在推廣其產(chǎn)品時的操作方式。而相對比中國那家因蘋果皮而迅速成名的企業(yè)，要是在美國，“罰到死”沒準(zhǔn)兒還是最輕的。

基因藥物首次獲批

由荷蘭生物技術(shù)公司uniQure研制的Glybera獲得歐盟的批準(zhǔn)，成為西方世界首個基因治療藥物。該藥用于治療一種極其罕見的遺傳性疾病：脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）。盡管它的研發(fā)歷經(jīng)20多年，最終才被批準(zhǔn)上市，不過市場也將給以它足夠的回報。使用這種藥物的花費巨大，預(yù)計每名患者的花費將高達(dá)120萬歐元，創(chuàng)造昂貴現(xiàn)代醫(yī)藥的新紀(jì)錄。

與此同樣分量的是，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了一種預(yù)防艾滋病病毒的藥物特魯瓦達(dá)（Truvada），該藥物為吉利德公司研制，適用人群為同性戀、雙性戀和性伴侶為艾滋病病毒攜帶者的高危人群。FDA局長馬格麗特·漢伯格說，批準(zhǔn)“特魯瓦達(dá)”上市是抗擊艾滋病的重要里程碑。而在這之前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了一種艾滋病病毒檢測器奧拉快速測試（OraQuick）上市銷售，用20～40分鐘即可檢測出是否感染艾滋病毒。

2012年6月27日，美國FDA正式批準(zhǔn)了Arena制藥公司的新減肥藥lorcaserin（鹽酸氯卡色林）上市，在這之后的7月17日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了另一個來自Vivus制藥公司的減肥藥Qsymia（之前名為Qnexa），這是美國FDA13年來再次開始批準(zhǔn)上市減肥藥，之前最后一只獲得批準(zhǔn)的減肥藥是羅氏生產(chǎn)的賽尼可（Xenical），于1999年獲得批準(zhǔn)。

2012年注定是FDA審批新藥的豐收年，39種新藥獲得批準(zhǔn)再創(chuàng)16年來新高。FDA簡化審批程序為新藥獲批數(shù)量增多提供了條件，尤其針對癌癥和其他罕見病治療領(lǐng)域。可以作為例證的是，F(xiàn)DA最終同意了抗生素特拉萬星的上市申請已經(jīng)表明，F(xiàn)DA正在與企業(yè)一起期望通過討論協(xié)商的方式在某種程度上對審評制度進(jìn)行改善。

所有FDA審批的藥物中，有11抗癌藥物，9種罕見病用藥，這之中最引人注目是那些小型生物技術(shù)公司獲批的新藥，其中包括Vertex制藥公司用來治療特定基因變異CF患者的藥物，和Medivation公司開發(fā)的一只前列腺癌治療藥物Xtandi。

印度“強制許可”多吉美

2012年3月，印度專利局針對拜耳的肝臟及腎癌藥物多吉美（Nexavar）發(fā)布的一項劃時代的“強制許可”，允許印度本土Natco制藥公司生產(chǎn)及銷售多吉美的廉價仿制藥到2021年。作為回報，將支付給拜耳仿制藥銷售額6%的特許權(quán)使用費。印度專利局如此做的主要原因是多吉美的仿制藥能夠很大程度降低該藥品的使用成本，多吉美仿制藥每月供應(yīng)價不高于178美元，而多吉美的價格則是5690美元每月。

這一事件使得在印度開展業(yè)務(wù)的跨國藥企一陣心驚，反應(yīng)激烈，正反兩方各執(zhí)一詞。支持者認(rèn)為“強制許可”是仿制藥企業(yè)突破原研藥企業(yè)“常青”，這種通過略微的調(diào)整藥物來不斷的擴(kuò)展藥品專利的保護(hù)期限的方法。而反對者則認(rèn)為任何形式的“強制許可”必然會抑制創(chuàng)新。但不管怎樣，印度專利局要么不給專利要么強制專利無效的做法確實實惠了本地企業(yè)。

生物仿制藥指南出爐

翹盼已久的生物仿制藥研發(fā)指南在2012年初圃一出世，就受到產(chǎn)業(yè)界各方的熱烈討論。這一法案將為生物仿制藥進(jìn)入美國市場建立一條比較明確的審批通道，使美國昂貴和復(fù)雜的生物藥市場出現(xiàn)更多便宜的生物仿制藥。生物仿制藥注定是一片前景光明的市場，預(yù)計到2020年，在美國銷售額達(dá)300億美元的生物制劑將失去專利保護(hù)。但必須指出的是，生物仿制藥與化學(xué)仿制藥存在巨大差異，因此指南中要求研究仿制藥和原研藥要有高度的相識性。FDA還要求生物仿制生產(chǎn)商提供藥品上市后安全監(jiān)測報告，某些產(chǎn)品可能還需要長期臨床研究。因此，生物仿制藥生產(chǎn)商預(yù)期，他們并不能像生產(chǎn)傳統(tǒng)化學(xué)仿制藥一樣，把關(guān)注重點放在價格上，而是更注重提高生物仿制藥與品牌生物制劑的生物相似性。

波立維專利到期

3月，全球第二大暢銷藥波立維（Plavix）在美國專利到期。2011年，波立維為賽諾菲貢獻(xiàn)了20.4億美元的銷售額，為百時美施貴寶貢獻(xiàn)71億美元，約占后者總銷售額的1/3。波立維在中國醫(yī)藥用藥市場的排名中已經(jīng)連續(xù)幾年位列首位，是中國市場中使用最多的心腦血管藥物之一。

2012年是藥品專利失效最嚴(yán)重的一年，有26種專利藥失去專利權(quán)，超過330億美元的藥物在美國市場上失去專利保護(hù)。幾乎每家跨國藥企都在經(jīng)歷專利懸崖，其中“重磅炸彈”有5個，除去波立維之外，還有阿斯利康的思瑞康、默沙東的順爾寧、武田制藥的艾克拓和安進(jìn)的恩利。不過專利懸崖卻帶來仿制藥的崛起，目前，仿制藥約占美國醫(yī)藥市場80%的份額。

在全球制藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)，迄今沒有一個組織出身自如此的“名門望族”，TransCelerate，這一非盈利組織是由輝瑞、強生、阿斯利康、羅氏、勃林格英格翰、禮來等十大制藥巨頭聯(lián)合建立，致力于確認(rèn)和解決常見藥物的開發(fā)，以期最終提高臨床研究質(zhì)量并將新藥第一時間帶給患者。TransCelerate已經(jīng)開始著手一些早期項目，希望通過這十家制藥企業(yè)的共同努力提高藥物臨床實驗質(zhì)量。

在研發(fā)回報率持續(xù)走低的情勢下.大型制藥公司與學(xué)術(shù)界、私人研究中心之間的結(jié)盟正變得越來越普遍。羅氏聯(lián)合了十大制藥公司和23個學(xué)術(shù)機構(gòu)發(fā)起StemBANCC聯(lián)盟；強生、默克和禮來合作建立實驗性全球數(shù)據(jù)庫；百時美施貴寶聯(lián)合10家癌癥研究機構(gòu)建立II—ON，全球性合作推進(jìn)免疫——腫瘤學(xué)發(fā)展；阿斯利康、輝瑞與加拿大魁北克聯(lián)合成立Neome研究所；歐洲20家機構(gòu)企業(yè)成立K4DD聯(lián)盟；FDA也首次參與公私合作促醫(yī)療器械法規(guī)科學(xué)發(fā)展。

千元測序誕生

1千美元，1天的時間，加上1臺基因測序儀，就可以構(gòu)建起一個人的全基因圖譜，這不是存在于科幻片的想象，它因為Ion Proton基因測序儀的存在而成為現(xiàn)實。Ion Proton是由LifeTechnologies公司今年最新推出，這一產(chǎn)品對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最大的觸動是：之后所有很前沿的癌癥診斷醫(yī)療技術(shù)都將因為基因測序而改變。

其實能夠構(gòu)建出全人類的基因圖譜，拋開倫理方面的爭議，一直是醫(yī)藥科學(xué)家們的夢想。而能夠在基因測序領(lǐng)域盡早開始布局成為所有醫(yī)療診斷企業(yè)的業(yè)務(wù)重點，這也是為什么羅氏診斷慧“三顧”Illimina的原因所在。Iliumina推出的HiSeq 2500，也在宣稱能夠在1天之內(nèi)繪制出人類基因組序列的基因測序儀。

遺憾的是，目前這種全球最先進(jìn)的基因檢測技術(shù)只能應(yīng)用于研究，還沒有普及到臨床。從研發(fā)到臨床使用，需要解決兩方面的難題：一是臨床檢測試劑的研發(fā)，一是檢測獲得數(shù)據(jù)的整理與分析，數(shù)據(jù)分析是比診斷試劑更為高層次的瓶頸，原因是目前對基因的認(rèn)識還很少，不到1%。