半量替羅非班并冠脈介入治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的臨床療效及安全性觀察

晉 輝 薛永華

1.河南焦作市人民醫院心內科，河南焦作 454002；2.河南會計學校衛生所，河南鄭州 450000

半量替羅非班并冠脈介入治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的臨床療效及安全性觀察

晉 輝1薛永華2

1.河南焦作市人民醫院心內科，河南焦作 454002；2.河南會計學校衛生所，河南鄭州 450000

目的 探討半量替羅非班并冠脈介入治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的臨床療效及安全性。方法 80例確診NSTE-ACS患者依照隨機數字表法分入全量組和半量組各40例，常規給予抗凝抗栓治療并行PCI術，兩組患者冠脈造影前4～6 h開始應用替羅非班，全量組起始推注劑量、持續靜脈泵入速率分別為10μg/kg和0.15μg/（kg·min），半量組均減半應用。結果 半量組TIMI3級血流獲得率、TMPG灌注2～3級獲得率、MACE事件發生率與全量組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），輕度出血事件發生率為7.5%，顯著低于全量組（P＜0.05）。結論 半量鹽酸替羅非班聯合PCI治療NSTE-ACS，可顯著改善冠脈血流和心肌灌注，近期預后理想，可有效降低出血風險，安全性高。

替羅非班；冠脈介入治療；非ST段抬高型急性冠脈綜合征

非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NSTE-ACS）是心血管內科常見、多發的急危重癥，發病數約占到急性冠脈綜合征總數的75%左右。目前有大量研究證明[1]，鹽酸替羅非班對阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的結合，以及抑制白色血栓形成均有顯著效果，進而改善非ST段抬高心肌梗死心肌灌注水平及臨床預后。但也有研究顯示，隨著鹽酸替羅非班使用劑量的增加，患者往往有較高比例出血并發癥的發生，影響到整體治療效果及預后。為此，該研究旨在觀察與評價減半劑量替羅非班聯合冠脈介入治療NSTE-ACS的療效及安全性，以減少治療過程中出血并發癥及不良心臟事件的發生，現回顧性分析該院2011年2月—2012年2月間收治的明確診斷為NSTE-ACS的80例患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院心血管內科住院收治并明確診斷為NSTE-ACS的80例患者為研究對象。入選標準：TIMI危險評分為3～7分，屬（中、高危）患者；家屬知情同意并簽署手術同意書，入院后48h經橈動脈介入行PCI手術。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②有腦血管意外、消化道潰瘍和出血性疾病史；③近期已行外科手術；④患有血小板減少性疾病或凝血功能障礙等抗凝治療禁忌癥。按照數字隨機表法將入選患者分為兩組：全量替羅非班組（簡稱全量組）40例，其中男28例，女12例，平均年齡57.7歲；半量替羅非班組（半量組）40例，男25例，女15例，平均年齡56.3歲。

1.2 方法

1.2.1基本用藥 入選患者明確診斷后均予抗凝抗栓治療。口服給予拜阿司匹林腸溶片300mg、硫酸氫氯吡格雷75mg，1次/d；皮下注射低分子肝素5 000 IU，12 h/次。

1.2.2分別用藥 兩組患者冠脈造影前4～6 h開始應用替羅非班，全量組起始推注劑量為10μg/kg，3 min內經靜脈推注，隨后以0.15μg/（kg·min）的速率恒速靜脈泵入，維持量時間為24 h；半量組用藥方法同全量組，但起始推注劑量、持續靜脈泵入劑量調整為全量組的1/2，即5μg/kg、0.075μg/（kg·min）。泵入藥物期間，維持患者激活凝血時間（ACT）的值在180 s。

1.3 觀察指標

①PCI術前、術后即刻的靶血管造影結果：采用TIMI血流分級、TIMI心肌灌注分級（TMPG）評價兩組臨床預后情況；②住院期間主要不良心血管事件（MACE）發生情況：觀察PCI術后30 d內惡性心律失常、心源性死亡、再發心絞痛、心肌梗死等MACE事件；③參照TIMI標準評價應用替羅非班期間的出血并發癥及血小板減少癥的發生情況[2]。嚴重出血：顱內出血；臨床可見出血（含影像學），且血紅蛋白濃度下降≥5 g/dL或血細胞比容下降≥15%；輕度出血：臨床可見出血，血紅蛋白濃度下降3～5 g/dL；不明顯出血：臨床可見出血，血紅蛋白濃度下降＜3 g/dL。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理，計數資料進行χ2檢驗，ɑ=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 冠脈血流和心肌灌注

表1 兩組患者PCI手術前后靶血管TIMI血流分級和TMPG的比較

兩組患者PCI術前TIMI血流分級、TMPG灌注分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05），PCI術后兩組TIMI血流分級均有明顯改善，且半量組TIMI3級血流獲得率、TMPG灌注2～3級獲得率與全量組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 住院期間MACE事件

全量組PCI術后30d內MACE發生率為5.0%（2/40），其中嚴重心力衰竭、靶血管血運重建各1例；半量組患者MACE發生率為7.5%（3/40），包括嚴重心律失常1例，新發心梗2例。兩組差異無統計學意義（χ2=0.213，P＞0.05)。

2.3 出血并發癥和血小板減少癥

兩組均未出現血小板減少癥。按照TIMI標準判定，全量組、半量組分別發生輕度出血10例和3例，均無嚴重出血事件發生；兩組輕度出血事件發生率分別為25.0%和7.5%，差異有統計學意義（χ2=4.500，P＜0.05）。

3 討論

經橈動脈介入行冠脈介入治療手術（PCI）是目前冠脈造影和介入治療的主要入徑，該技術的應用可使患者局部徑路上獲益，并可保證急性冠狀動脈綜合征患者的抗凝抗栓治療的力度及安全性，提高PCI成功率。同時，抗凝抗栓是非ST段抬高型急性冠脈綜合征臨床治療中的基礎措施，2002年ACC/AHA發布的《不穩定型心絞痛及非ST段抬高心肌梗死指南》即指出，早期聯合使用替羅非班，對于準備行心導管檢查或介入治療的患者具有積極意義。胡文宇、趙奕楠等關于替羅非班的文獻研究也總結發現[3]，Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班可以競爭性替換血小板的受體結合位點，阻滯Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原、vWF因子的結合，使血小板脫離，松解血栓。

該研究在驗證上述研究成果的同時，在靶血管血流和心肌灌注的持續觀察中發現，半量組與全量組TIMI3級血流獲得率、TMPG灌注2～3級獲得率的比較無統計學意義，均可顯著改善冠脈血流和心肌灌注，MACE事件發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），近期預后效果良好，這一結果與目前多數臨床研究結論是相符的。而從兩組出血并發癥事件的發生情況來看，根據TIMI出血分級，半量組輕度出血事件發生率顯著降低（P＜0.05），其可能機制在于全量組血藥濃度較高，抑制血小板聚集作用更加明顯以致引起輕度出血事件[4]；而在該研究中均未發現TIMI嚴重出血事件，可能是由于研究樣本量少所致。

綜上所述，半量鹽酸替羅非班聯合PCI治療NSTE-ACS，可顯著改善冠脈血流和心肌灌注，近期預后效果與全量組比較無明顯差異，并可有效降低出血風險，安全性高，值得進一步臨床深入研究。

[1]楊苓，魏雪梅，肖嫻，等.替羅非班在經皮冠狀動脈介入治療后應用的臨床觀察及護理[J].當代醫學，2011，17(17)：135-136.

[2]中國醫師協會心血管內科醫師分會.心血管疾病一級預防中國專家共識[J].中華內科雜志，2010，49（18）：174-185.

[3]胡文宇，趙奕楠，田文，等.急性冠脈綜合征經皮冠狀動脈介入術中不同給藥途徑應用替羅非班的療效與安全性的meta分析[J].中國醫科大學學報，2012，41(10)：915-920.

[4]李文，張鴻舉，王相智，等.急性心肌梗死急診介入術中冠脈內應用替羅非班的近期療效評價[J].中國循證心血管醫學雜志，2011，3(3)：189-192.

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1674-0742（2013）03（c）－0105-02

2013-01-16）