中醫藥治療頭頸部鱗癌應用現狀

王 鵬 張愛琴 葛明華 浙江省腫瘤醫院 杭州 310022

頭頸部鱗狀細胞癌（squamous cell carcinomas of the head and neck，HNSCC）是臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的5%～10%，平均發病率約為10～15/10萬[1]。據世界各地的報道，近10年來頭頸部鱗狀細胞癌的發病率有明顯的增長趨勢。其生物學行為主要為局部擴散和浸潤，隨后發生區域淋巴結轉移和遠處轉移[2]。盡管隨著醫學科技的發展，頭頸部鱗狀細胞癌的早期診斷和綜合治療技術得到不斷提高，但是臨床上晚期病例及5年的生存期仍均占40%～50%左右[3]。

1 頭頸部鱗癌中醫病機基礎

中國古代醫籍根據其癥狀，大致將頭頸部腫瘤歸屬于中醫“鼻淵”、“喉菌”、“百葉喉”、“瘰疬”、“癭瘤”、“噎膈”等病證范疇。其病機多以氣陰兩虛為本，痰毒瘀血為標。氣虛為肺脾氣虛，陰虛為肺陰虧虛。氣陰兩虛，不能上承口鼻咽喉，使涎唾津液分泌減少，局部功能減退，御外功能不足，邪毒乘虛而襲，痰凝氣滯血瘀相互膠結，則成有形之積[4]。因此，HN?SCC是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。

2 頭頸部鱗癌中醫辨證論治

中醫認為，頭頸部惡性腫瘤的發病及治療過程中均存在著正氣不足，故扶正固本為頭頸部惡性腫瘤的基本治則[5]，扶正固本與祛邪法協同增效，促進癌腫的消滅，減輕放、化療毒性反應，促進術后氣血損傷的康復，使放化療等治療措施順利實施并達到最佳療效，亦使“正氣存內，邪不可干”，預防腫瘤的復發。使用抑癌抗癌中草藥時，注意辨證與辨病相結合。“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。祛邪法可縮小或消散腫瘤的體積，達到“邪去正易復、邪去則正安”的治療惡性腫瘤的主要目的。李平等[5]認為，頭頸部惡性腫瘤的證型復雜，故常綜合應用下述相應治則方藥：①扶正固本：氣虛常選四君子湯或補中益氣湯，氣血虧虛常選八珍湯；②活血化瘀、破血逐瘀：常以桃紅四物湯加減。常用藥如桃仁、紅花、三棱、莪術、地鱉蟲等；③化痰散結：常用藥膽南星、制白附子、法夏、蜈蚣、全蝎、枳殼；④養陰清熱：常用沙參麥冬湯加五味子、石斛等；⑤清熱涼血、利咽解毒：常用犀角地黃湯加射干、赤芍等；⑥抑癌抗癌：常用蚤休、蜂房、苦蕎頭、白花蛇舌草、蒼耳子、辛夷等；⑦調理脾胃：屬胃熱嘔逆者，常以黃連橘皮竹茹湯加減；脘痞納呆者常加焦山楂、雞內金、健曲；嘔吐加藿香、佩蘭等。文獻[6]報道許多具有上述功效的中草藥具有抑癌抗癌的功效，臨床應用時常應根據辨證結果而選用。如，證屬火毒困結者，常選蚤休、白花蛇舌草、半枝蓮、蜂房等清熱解毒、消腫散結兼能抑癌抗癌的中藥；鼻咽部顱底骨質破壞，頭部刺痛、痛處固定不移者，常以三棱、莪術、川芎等兼具抑癌抗癌功效的活血藥配伍成方；鼻咽癌顱內侵犯累及顱神經者常選用生南星、生半夏、蜈蚣、全蝎等化痰解毒散結、祛風通絡兼能抑癌抗癌的中藥。總之，辨證與辨病相結合，而非機械的堆砌抗癌藥，方可提高中藥抑癌抗癌治療療效，避免無的放矢。

3 中藥對化療的減毒增效作用

近年來，國內外學者認識到抗腫瘤藥物療效，需結合癥狀改善，生存質量提高和生存期延長等指標綜合評價才更為客觀，而不應僅注重瘤體的縮小，這也正是中醫藥治療HNSCC的療效特點。宋琰華等[7]用自制中藥復方抗癌湯（生曬參、生黃芪、黃芩、半夏、白術、莪術、白花蛇舌草、虎杖、半枝蓮、枸杞子、女貞子、大棗、生姜等）聯合化療治療晚期口腔鱗狀細胞癌，將12例晚期口腔癌患者隨機分為治療組7例，對照組5例，治療2個月后，結果顯示治療組和對照組總有效率（CR+PR）分別為85.71%及60%（P＜0.05），12個月生存率分別為100%及40%，18個月生存率分別為57.14%及0（P＜0.01）。治療組毒副反應輕微，食欲、食量及體質量均有不同程度增加，而對照組變化不明顯。表明中藥復方抗癌湯配合化療能明顯提高晚期口腔鱗狀細胞癌療效，并有減輕化療毒性的作用。陳銳深等[8]研究某喉癌患者化療2個周期后配合中藥治療，治以益氣養陰、化痰解毒，方藥以養陰清肺湯加減。治療后，患者腫大淋巴結消失，精神狀態繼續好轉，聲音嘶啞和喉部不適明顯減輕。

傳統中醫藥結合現代醫學治療手段在頭頸部腫瘤的治療中無疑有著重大的作用，臨床應以提高頭頸部惡性腫瘤的遠期療效為最終目的，力圖將中醫藥治療與手術、放化療等“根治手段”有機結合，也要反對過分夸大單純中醫藥治療對頭頸惡性腫瘤的療效，注意標本緩急，在利用辨證施治為放、化療及手術等主要措施的順利實施創造有利條件的前提下，充分發揮中醫藥的療效。包括圍手術期的中醫藥辨證治療，術后應用益氣養血法促進氣血損傷的康復，調理脾胃法治療放、化療所致胃腸道反應，養陰生津法治療放射性口咽干燥，清熱涼血，養陰利咽治療放射性咽炎，清熱解毒、益氣托毒治療放射性皮炎，抑癌寧痛湯治療鼻咽癌頭痛等，這些方法均是利用中醫藥治療為手術、放化療等的實施及患者康復創造條件的實例。

頭頸部血供豐富，容易發生轉移，手術后的5年生存率僅為30%～50%，而單純的放療、化療效果更差[9－10]。化療作為腫瘤綜合治療的一部分，尤其術前誘導化療，可以最大限度地減輕腫瘤負荷，消滅亞臨床病灶，保證手術切緣的安全性與手術的徹底性，提高手術的區域控制，從而減少復發和遠處轉移[11－13]。而理想的術前輔助化療方案不僅要療效顯著，副作用小，而且耗時不宜過長，以免療效不佳時延誤手術的最佳時機[14]。甚至有報道術前化療耗時過長，可能出現癌細胞對藥物產生自發性抵抗而不能提高遠期療效[15]。因此，誘導化療后手術最佳時機的選擇直接影響其患者的療效、預后及術后機體康復情況。而影響手術的最佳時機在很大程度上歸因于術前化療藥的毒副作用使機體不能耐受，部分患者只能延遲手術甚至失去了手術治療的機會。李超等[16]觀察新輔助化療聯合應用參附注射液在治療頭頸鱗癌中的療效和毒副作用。將44例頭頸鱗癌患者隨機分成兩組，參附聯合化療組行參附注射液聯合化療，單純化療組行單純化療，就其臨床療效、毒副作用進行對比研究。結果兩組患者新輔助化療療效（P＞0.05）、治療前后體質量（P＞0.05）及心臟毒性（P＞0.05）均未見顯著性差異。而參附注射液聯合化療組在改善KPS評分（P＜0.05）、減輕骨髓毒性（P＜0.05）方面較單純化療組差異有統計學意義（P＜0.05）。認為在頭頸鱗癌新輔助化療中聯合參附注射液能減輕化療藥物毒副作用、提高患者生活質量。

4 結語

中藥聯合化療可以起到減毒增效的作用，包括改善癥狀、延長生存期、提高生存質量，甚至還可以使癌灶得到控制或縮小。然而，中醫藥治療頭頸部鱗癌臨床研究中尚存在著諸多問題和不足。首先是規范化診治方面尚無標準可依。雖然辨證論治具有多靶點、全面兼顧和個體化治療的特點，但也存在著主觀隨意性大，治療難以規范的缺點，而且至今還沒有統一的全國性頭頸部鱗癌臨床辨證分型的規范化指標。其次，這些研究的樣本量較小。第三，相當多的中醫藥治療頭頸部鱗癌的研究沒有對遠期療效進行隨訪，缺少3年和5年生存率的資料，而遠期療效恰恰是中醫的優勢。目前頭頸部鱗癌的中醫治療，多建立在經驗的基礎之上，既往中醫一方一藥臨床研究結果，既不能臨床推廣，也不符合中醫辨證論治個體化治療的原則，更不能排除中藥湯劑及其他治療方法的干擾。因此，頭頸部鱗癌中醫藥應用的規范化還需要今后進一步研究探討和臨床實踐。

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