盲腸結扎穿孔膿毒癥引起小鼠腦組織神經元變性和自由基清除劑依拉達奉的防御效應

膿毒癥腦病是膿毒癥嚴重的臨床并發癥，其發病機制尚不完全清楚。用盲腸結扎穿孔(cecal ligation and puncture)建立與臨床高度相關的多微生物感染的小鼠模型，可在腦內觀察到膿毒癥腦病的生化和組織病理的特征性改變。實時熒光定量PCR 分析顯示，包括TNF-α 和IL-1 在內的促炎癥因子的基因表達水平在膿毒癥小鼠肺組織極度升高，在腦組織內也有一定程度的上調。測定熒光素鈉和伊文思藍含量發現膿毒癥小鼠的血腦屏障通透性大大增加。膿毒癥導致小鼠腦組織NADPH氧化酶活性增加、p47phox和p67phox過表達以及誘導性一氧化氮合酶上調，表明由NADPH 氧化酶產生的超氧化物與一氧化氮反應形成過氧化亞硝酸鹽，可能是導致血腦屏障完整性缺失的原因。光鏡和電鏡的分析結果顯示膿毒癥小鼠腦組織出現嚴重的神經元變性，表現為染色質濃染、神經元皺縮、固縮及電子密度增加。應用自由基清除劑依拉達奉可預防這些病理改變的出現。