左乙拉西坦治療癲癇患兒伴睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)臨床療效觀察

閆丹丹，尹艷秋 (吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科，吉林 長春 130033)

睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)是一種特殊的腦電圖 現(xiàn)象，主要是指睡眠中非快速眼動期(NREM)持續(xù)棘慢波發(fā)放，可出現(xiàn)在多種癲癇綜合征，如伴中央顳區(qū)棘波的良性兒童癲癇(BECTS)、Landau－Kleffner綜合征 (LKS)、Lennox－Gastaud綜合征(LGS)、癲癇伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波 (ECSWS)等，同時也可見于多種腦發(fā)育畸形或繼發(fā)性腦損傷性疾病［1］，其神經(jīng)心理損傷明顯［2］。早期診斷和有效治療，可改善遠(yuǎn)期預(yù)后。傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療效果不理想，目前治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)或指南。

左乙拉西坦(LEV)為吡咯烷衍生物，是一種具有全新抗癲癇機(jī)制的新型抗癲癇藥，國內(nèi)于2007年開始應(yīng)用于臨床。近期，有研究報(bào)道指出，LEV可改善 ESES現(xiàn)象［3－5］。本研究回顧我院12例伴ESES癲癇患兒應(yīng)用LEV的治療效果，分析LEV對控制臨床發(fā)作、緩解腦電圖持續(xù)狀態(tài)和改善神經(jīng)心理學(xué)損傷方面的療效，探討LEV治療伴ESES癲癇患兒的可行性。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn):收集吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科癲癇門診2005年4月～2012年11月收治的伴ESES的癲癇患兒12例。入組條件:①24 h動態(tài)腦電圖提示具有ESES特征，由至少2位神經(jīng)電生理醫(yī)師通過目測確定;②在出現(xiàn)ESES后給予LEV單藥或添加治療;③排除伴有ESES現(xiàn)象的Lennox－Gastaut綜合征。診斷標(biāo)準(zhǔn):①癲癇的診斷與分類依據(jù)1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇與癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn);②ESES:棘慢波指數(shù)(SWI)達(dá)到或超過85%［5］。

1.2 一般情況:本組12例，其中男5例，女7例，發(fā)病年齡4歲5個月～9歲8個月，平均(6.6±1.2)歲，病程4～37個月，平均13.1個月。ESES出現(xiàn)年齡為6歲3個月～11歲4個月，平均(6.9±1.4)歲。出現(xiàn)ESES癥狀距首次發(fā)作的病程6～23個月，平均12個月。12例患兒中，熱性驚厥史1例，癲癇家族史2例。10例病前神經(jīng)心理運(yùn)動發(fā)育正常，2例病前神經(jīng)心理運(yùn)動發(fā)育遲滯。12例均可歸于癲癇綜合征，其中BECTS 9例，ECSWS 2例，特發(fā)性枕葉癲癇1例。9例BECTS及1例特發(fā)性枕葉癲癇患兒病前神經(jīng)心理運(yùn)動發(fā)育正常，ESES出現(xiàn)后均有不同程度的神經(jīng)心理損傷，其中3例伴有語言功能障礙，表現(xiàn)為言語遲緩、吐字不清等;5例注意力不集中;4例記憶力下降;2例脾氣暴躁。2例ECSWS患兒病前神經(jīng)心理運(yùn)動發(fā)育遲滯，病后神經(jīng)心理運(yùn)動發(fā)育倒退，其中1例伴有脾氣暴躁。

1.3 研究方法:12例患兒均進(jìn)行動態(tài)EEG記錄器及相關(guān)分析系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測24 h包括至少一個完整的睡眠周期，以國際10～20系統(tǒng)放置16～19導(dǎo)記錄電極。根據(jù)臨床及腦電圖資料，12例患兒均進(jìn)行癲癇綜合征的診斷。8例在原有抗癲癇藥物(AEDs)的基礎(chǔ)上添加LEV(商品名為開浦蘭，比利時USB公司生產(chǎn)，0.5 g/片)治療，2例為轉(zhuǎn)換LEV單藥治療，2例為LEV首次單藥治療。LEV用藥方案:起始劑量為20 mg/(kg·d)，每1～2周增加10 mg/(kg·d)，直至目標(biāo)劑量為40～60 mg/(kg·d)。用藥3～6個月后復(fù)查1次腦電圖，同時評估臨床發(fā)作、神經(jīng)心理損傷恢復(fù)情況，并與用藥前相對比。本院兒科癲癇門診隨訪。

1.4 ESES確診前后抗癲癇藥物的使用:本組12例患兒中，10例在LEV治療前已使用其他AEDs單藥(7例)或聯(lián)合治療(3例)，包括丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯，2例因發(fā)作較少未用藥。確診ESES后8例在其他AEDs基礎(chǔ)上加用LEV治療，其余4例為LEV單藥治療，其中1例由托吡酯轉(zhuǎn)換為LEV單藥治療，1例由丙戊酸轉(zhuǎn)換為LEV單藥治療，2例為LEV首次單藥治療。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn):①臨床發(fā)作療效判定:用藥后臨床觀察發(fā)作消失為顯效，發(fā)作頻率明顯減少或癥狀明顯改善為有效，發(fā)作頻率改變不明顯為無效。②腦電圖療效判定:棘慢波指數(shù)(SWI)從85%減少至50%以下為顯效，有減少但仍存50%以上為有效，無變化為無效。③神經(jīng)心理損傷療效判斷:根據(jù)臨床觀察對治療前后神經(jīng)心理損傷狀況作出粗略評估。

2 結(jié)果

2.1 臨床發(fā)作控制情況:9例BECTS患兒，臨床發(fā)作完全控制2例，顯效2例，有效4例，無效1例;2例ECSWS患兒有效中1例，無效1例;1例特發(fā)性枕葉癲癇顯效。12例患兒發(fā)作完全控制2例，顯效3例，有效5例，無效2例，總有效率為83.3%。

2.2 腦電圖改善情況:9例BECTS患兒，腦電圖改善顯效2例，有效3例，無效4例;2例ECSWS患兒均無效;1例特發(fā)性枕葉癲癇有效。12例患兒顯效2例，有效4例，無效6例，總有效率為50%。

2.3 神經(jīng)心理學(xué)損傷改善情況:10例患兒神經(jīng)心理損傷逐漸恢復(fù)，其中1例恢復(fù)正常，9例較前有所改善;其余2例改善不明顯。神經(jīng)心理學(xué)損傷改善不明顯的患兒腦電圖改善亦不明顯。

3 討論

ESES是一種年齡依賴的特殊腦電圖現(xiàn)象，以NREM睡眠期大量棘慢波接近持續(xù)發(fā)放為基本特征，常伴有癲癇發(fā)作和不同程度的神經(jīng)心理損傷。ESES持續(xù)時間和其所致的神經(jīng)心理學(xué)損害有顯著相關(guān)，故ESES的治療不僅要控制癲癇發(fā)作，還必須改善持續(xù)的癲癇樣放電以促進(jìn)神經(jīng)心理學(xué)損傷的康復(fù)。近期很多報(bào)道表明左乙拉西坦對ESES有一定的療效。Aeby等應(yīng)用LEV治療12例ESES患兒，58%腦電圖改善［7］。Kramer等應(yīng)用多種ADEs及激素治療30例ESES患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LEV有效率為41%［3］。吳春風(fēng)等應(yīng)用 LEV治療8例ESES患兒，4周后所有患兒的臨床發(fā)作消失，腦電圖恢復(fù)正常，神經(jīng)心理學(xué)損傷較前明顯改善［4］。本組12例患兒中，發(fā)作完全控制2例，顯效3例，有效5例，無效2例，總有效率為83.3%。腦電圖改善情況顯效2例，有效4例，無效6例，總有效率為50%。10例患兒神經(jīng)心理損傷逐漸恢復(fù)，其中1例恢復(fù)正常，9例較前有所改善;其余2例改善不明顯。神經(jīng)心理學(xué)損傷改善不明顯的患兒腦電圖改善亦不明顯。提示LEV在控制伴有ESES患兒的癲癇發(fā)作、緩解腦電圖的電持續(xù)狀態(tài)、改善患兒的神經(jīng)心理學(xué)損傷方面均有一定療效。

由于本研究為回顧性臨床研究，病例數(shù)較少，隨訪時間有限，在今后的臨床工作中有必要進(jìn)行相關(guān)病例的長時間大樣本研究，進(jìn)一步探討左乙拉西坦治療ESES的作用和機(jī)制。

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