左乙拉西坦治療癲癇患兒伴睡眠中癲癇性電持續狀態臨床療效觀察

閆丹丹，尹艷秋 (吉林大學中日聯誼醫院兒科，吉林 長春 130033)

睡眠中癲癇性電持續狀態(ESES)是一種特殊的腦電圖 現象，主要是指睡眠中非快速眼動期(NREM)持續棘慢波發放，可出現在多種癲癇綜合征，如伴中央顳區棘波的良性兒童癲癇(BECTS)、Landau－Kleffner綜合征 (LKS)、Lennox－Gastaud綜合征(LGS)、癲癇伴慢波睡眠期持續棘慢波 (ECSWS)等，同時也可見于多種腦發育畸形或繼發性腦損傷性疾病［1］，其神經心理損傷明顯［2］。早期診斷和有效治療，可改善遠期預后。傳統抗癲癇藥物治療效果不理想，目前治療尚無統一標準或指南。

左乙拉西坦(LEV)為吡咯烷衍生物，是一種具有全新抗癲癇機制的新型抗癲癇藥，國內于2007年開始應用于臨床。近期，有研究報道指出，LEV可改善 ESES現象［3－5］。本研究回顧我院12例伴ESES癲癇患兒應用LEV的治療效果，分析LEV對控制臨床發作、緩解腦電圖持續狀態和改善神經心理學損傷方面的療效，探討LEV治療伴ESES癲癇患兒的可行性。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準:收集吉林大學中日聯誼醫院兒科癲癇門診2005年4月～2012年11月收治的伴ESES的癲癇患兒12例。入組條件:①24 h動態腦電圖提示具有ESES特征，由至少2位神經電生理醫師通過目測確定;②在出現ESES后給予LEV單藥或添加治療;③排除伴有ESES現象的Lennox－Gastaut綜合征。診斷標準:①癲癇的診斷與分類依據1989年國際抗癲癇聯盟關于癲癇與癲癇綜合征的分類標準;②ESES:棘慢波指數(SWI)達到或超過85%［5］。

1.2 一般情況:本組12例，其中男5例，女7例，發病年齡4歲5個月～9歲8個月，平均(6.6±1.2)歲，病程4～37個月，平均13.1個月。ESES出現年齡為6歲3個月～11歲4個月，平均(6.9±1.4)歲。出現ESES癥狀距首次發作的病程6～23個月，平均12個月。12例患兒中，熱性驚厥史1例，癲癇家族史2例。10例病前神經心理運動發育正常，2例病前神經心理運動發育遲滯。12例均可歸于癲癇綜合征，其中BECTS 9例，ECSWS 2例，特發性枕葉癲癇1例。9例BECTS及1例特發性枕葉癲癇患兒病前神經心理運動發育正常，ESES出現后均有不同程度的神經心理損傷，其中3例伴有語言功能障礙，表現為言語遲緩、吐字不清等;5例注意力不集中;4例記憶力下降;2例脾氣暴躁。2例ECSWS患兒病前神經心理運動發育遲滯，病后神經心理運動發育倒退，其中1例伴有脾氣暴躁。

1.3 研究方法:12例患兒均進行動態EEG記錄器及相關分析系統連續監測24 h包括至少一個完整的睡眠周期，以國際10～20系統放置16～19導記錄電極。根據臨床及腦電圖資料，12例患兒均進行癲癇綜合征的診斷。8例在原有抗癲癇藥物(AEDs)的基礎上添加LEV(商品名為開浦蘭，比利時USB公司生產，0.5 g/片)治療，2例為轉換LEV單藥治療，2例為LEV首次單藥治療。LEV用藥方案:起始劑量為20 mg/(kg·d)，每1～2周增加10 mg/(kg·d)，直至目標劑量為40～60 mg/(kg·d)。用藥3～6個月后復查1次腦電圖，同時評估臨床發作、神經心理損傷恢復情況，并與用藥前相對比。本院兒科癲癇門診隨訪。

1.4 ESES確診前后抗癲癇藥物的使用:本組12例患兒中，10例在LEV治療前已使用其他AEDs單藥(7例)或聯合治療(3例)，包括丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯，2例因發作較少未用藥。確診ESES后8例在其他AEDs基礎上加用LEV治療，其余4例為LEV單藥治療，其中1例由托吡酯轉換為LEV單藥治療，1例由丙戊酸轉換為LEV單藥治療，2例為LEV首次單藥治療。

1.5 療效判定標準:①臨床發作療效判定:用藥后臨床觀察發作消失為顯效，發作頻率明顯減少或癥狀明顯改善為有效，發作頻率改變不明顯為無效。②腦電圖療效判定:棘慢波指數(SWI)從85%減少至50%以下為顯效，有減少但仍存50%以上為有效，無變化為無效。③神經心理損傷療效判斷:根據臨床觀察對治療前后神經心理損傷狀況作出粗略評估。

2 結果

2.1 臨床發作控制情況:9例BECTS患兒，臨床發作完全控制2例，顯效2例，有效4例，無效1例;2例ECSWS患兒有效中1例，無效1例;1例特發性枕葉癲癇顯效。12例患兒發作完全控制2例，顯效3例，有效5例，無效2例，總有效率為83.3%。

2.2 腦電圖改善情況:9例BECTS患兒，腦電圖改善顯效2例，有效3例，無效4例;2例ECSWS患兒均無效;1例特發性枕葉癲癇有效。12例患兒顯效2例，有效4例，無效6例，總有效率為50%。

2.3 神經心理學損傷改善情況:10例患兒神經心理損傷逐漸恢復，其中1例恢復正常，9例較前有所改善;其余2例改善不明顯。神經心理學損傷改善不明顯的患兒腦電圖改善亦不明顯。

3 討論

ESES是一種年齡依賴的特殊腦電圖現象，以NREM睡眠期大量棘慢波接近持續發放為基本特征，常伴有癲癇發作和不同程度的神經心理損傷。ESES持續時間和其所致的神經心理學損害有顯著相關，故ESES的治療不僅要控制癲癇發作，還必須改善持續的癲癇樣放電以促進神經心理學損傷的康復。近期很多報道表明左乙拉西坦對ESES有一定的療效。Aeby等應用LEV治療12例ESES患兒，58%腦電圖改善［7］。Kramer等應用多種ADEs及激素治療30例ESES患者，結果發現LEV有效率為41%［3］。吳春風等應用 LEV治療8例ESES患兒，4周后所有患兒的臨床發作消失，腦電圖恢復正常，神經心理學損傷較前明顯改善［4］。本組12例患兒中，發作完全控制2例，顯效3例，有效5例，無效2例，總有效率為83.3%。腦電圖改善情況顯效2例，有效4例，無效6例，總有效率為50%。10例患兒神經心理損傷逐漸恢復，其中1例恢復正常，9例較前有所改善;其余2例改善不明顯。神經心理學損傷改善不明顯的患兒腦電圖改善亦不明顯。提示LEV在控制伴有ESES患兒的癲癇發作、緩解腦電圖的電持續狀態、改善患兒的神經心理學損傷方面均有一定療效。

由于本研究為回顧性臨床研究，病例數較少，隨訪時間有限，在今后的臨床工作中有必要進行相關病例的長時間大樣本研究，進一步探討左乙拉西坦治療ESES的作用和機制。

［1］Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes.Commission on classification and terminology of the International League Against Epilepsy［J］.Epilepsia，1989，30(4):389.

［2］張 雙，龐保東，李 燕，等.睡眠中癲癇性電持續狀態兒童的神經心理損傷［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23(3):218.

［3］KramerU，SagiL，Goldberg － Stern H，et al.Clinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep(ESES)［J］.Epilepsia，2009，50(6):1517.

［4］吳春風，鄭 幗.左乙拉西坦對癲癇患者腦電電持續狀態及認知的改善［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26(22):1752.

［5］張瑋娜，鄒麗萍，鞠 俊，等.左乙拉西坦對兒童睡眠中癲癇性電持續狀態的影響［J］.中國當代兒科雜志，2012，14(5):340.

［6］Patry G，Lyagoubi S，Tassinai CA.Subclinical“electrical status epilepticus”induced by sleep in children.A clinical and electroencephalographic study of six cases［J］.Arch Neurol，1971，24(3):242.

［7］Aeby A，Poznanski N，Verheulpen D，et al.Lebetiracetam efficacy in epileptic syndromes with continuous spike－andwaves during sleep:Experience in 12 cases［J］.Epilepsia，2005，46(12):1973.