對比研究貝那普利及厄貝沙坦對135例慢性腎臟病患者蛋白尿的影響

吳運斗

近年來，厄貝沙坦與貝那普利可下調慢性腎臟病患者的蛋白尿水平，而備受關注，關于二者聯合用藥的適當性和適用范圍尚有爭議[1]。因此，單獨使用以及兩者合用所取得的療效值得探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2011年5月-2012年4月期間共收治135例慢性腎臟病患者，包括男77例，女58例；患者年齡在18～75 歲，平均為（51.4±14.1）歲；將其隨機分為I、II、III組，分別實施貝那普利、厄貝沙坦、貝那普利＋厄貝沙坦聯合療法。

1.2 入選標準 （1）有慢性腎臟病病史；（2）血壓>120/80mmHg；（3）血肌酐<265μmol/L；（4）24 h尿蛋白定量>1.0 g[1]。退出標準：（1）對所使用藥物過敏；（2）出現頑固咳嗽難以耐受，或者其他不良反應需終止用藥者，如嚴重高血鉀、血肌酐較使用前上升超過30%者；（3）患者因自身原因退出或者死亡者。

1.3 方法 I組45例給予10～20 mg的貝那普利或福辛普利，1次/d；II組 45例給予150～300 mg的厄貝沙坦或50～100 mg氯沙坦鉀，1次/d；III組45例給予 10 mg的貝那普利或福辛普利聯合150 mg的厄貝沙坦或50 mg的氯沙坦鉀，1次/d。12周為一個療程。比較3組在24 h尿蛋白定量、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及血鉀（K+）方面的改變情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行分析，組間比較進行χ2分析，組內比較進行t檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

135名患者中7例退出，其中2例因頑固性咳嗽，4例因血肌酐較使用前上升超過30%停止用藥，1例轉外地生活隨訪中斷。實際完成臨床研究者128人；經治療后，3組治療前后各指標改變情況見表1。3組患者24 h尿蛋白定量與治療前相比均出現不同幅度的降低，治療后III組降低幅度最大，大于I、II兩組P<0.05;但3組之間比較其他的各項指標與治療前相比無明顯差異，P＞0.05。

表1 3組治療前后各指標改變對比結果

3 討論

蛋白尿是慢性腎臟病最為常見的臨床表現，可使慢性腎臟疾病快速發展成為終末期腎病。貝那普利能夠限制血管緊張素轉換酶的活性，能阻礙血管緊張素I發揮作用，減小血管阻力；厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體(AT 1)，對AT 1的拮抗作用大于AT 28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT 1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用[2]。兩藥聯用在不同的機制下調控腎素-血管緊張素系統，使其發揮協同作用，在最大程度上阻止血管緊張素II對腎臟產生的損害。本研究結果顯示經治療后，3組患者24 h尿蛋白定量與治療前相比均出現不同幅度的降低，治療后III組降低幅度最大，大于I、II兩組P<0.05;但3組之間比較其他的各項指標與治療前相比無明顯差異，這一結果與以往的相關報道相符[3]。目前認為，兩藥聯用對于控制高血壓尚缺乏足夠的循證醫學證據[1]。除增加副作用風險之外，并未觀察到更好的治療作用及靶器官保護作用[3]。而聯合用藥對于控制蛋白尿，發揮腎保護效應則具有較為肯定的作用[4]。本研究的結論也支持這一觀點。

總之，兩種藥物均能夠有效降低慢性腎臟病的蛋白尿水平，本研究中未觀察到聯合用藥較單獨使用副作用增加情況，并且兩者的合用效果較好，提倡臨床推廣應用[5]。

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