肝硬化自發性腹膜炎采用中西藥結合治療的療效

梁德軍 趙希玲

1.遼寧省丹東市醫藥有限公司，遼寧丹東 118000；2.遼寧省丹東市中心醫院，遼寧丹東118002

肝硬化伴發自發性腹膜炎的發生率為50.0%左右，肝硬變后由于免疫細胞清除能力下降或由于肝內組織結構和血流的改變，細菌異常繁殖，腸道黏膜淤血水腫，通透性增強，形成腹膜炎[1]。腹膜炎一方面直接損傷肝臟并且能促使產生釋放細胞因子內皮素、NO及IL-2，IL-6等，加重了肝臟的功能和結構的損害，加速肝硬化的發展并且可誘發并發癥的出現，降低肝硬化病人的生活質量[2]。消除炎癥因子是延緩肝硬化進展，提高肝硬化自發性腹膜炎治療療效的關鍵[3-4]。首先抗菌藥物的使用應遵循早期、足量、聯合、廣譜、安全的原則[5]。當前隨著中藥的發展，很多中藥（中成藥與中藥湯劑）開始應用于肝硬化自發性腹膜炎的治療[6]。本文通過病例分析與調查，具體探討了肝硬化自發性腹膜炎采用中西藥結合治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2008年1月～2012年12月收治的肝硬化自發性腹膜炎患者82例，納入病例標準：肝功能分級為B級和C級；年齡18～65歲；符合西醫肝硬化自發性腹膜炎診斷標準；知情同意者。其中男62例，女20例，男女比例為3.1︰1；年齡最小20歲，最大60歲，平均（45.6±12.8）歲。臨床表現：腹脹78例，尿量減少65例，腹部壓痛34例，發熱33例，腹痛28例，腹肌緊張18例，腹瀉12例。根據治療方法的不同分為治療組與對照組各41例，兩組的臨床表現、年齡與性別對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患者均進行常規西醫治療，包括合理使用利尿劑、護肝解毒、電解質及酸堿平衡等。根據指征使用抗病毒藥物（聯合抗生素治療），抗生素主要為氧氟沙星口服100mg，每天3次。在此基礎上治療組加用自擬中藥湯治療，組方：大黃10g、枳實10g、赤芍10g、人參10g、厚樸10g，水煎200mL，每日兩次口服。兩組的治療療程為14d。

1.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（2002）》及洛陽會議《肝硬化療效評定標準（試行方案）》，痊愈：治療后癥狀完全消失；顯效：治療后癥狀基本消失；有效：治療后癥狀有所改善；無效：治療后癥狀無改善甚或惡化[4]。

兩組在治療前后采用放射免疫法測量血清IL-6與NO含量，試劑盒為解放軍總醫院科技開發中心放免所提供，批號為20070212。

表2 兩組治療前后血清IL-6與NO含量對比（±s）

表2 兩組治療前后血清IL-6與NO含量對比（±s）

注：組內比較，t=9.223，5.225，10.223，7.112，*P＜0.05；組間比較，t=4.223，3.225，#P＜0.05

指標 n 治療組對照組治療前 治療后 治療前 治療后NO（μmol/L） 41 26.85±10.85 16.52±7.21*# 26.32±11.25 20.98±9.45* IL-6（pg/mL） 41 554.25±18.28 288.12±12.28*# 553.25±10.25 375.52±17.52*

1.4 統計學方法

采用SAS9.0軟件進行統計分析，血清IL-6與NO含量對比采用t檢驗與方差分析，療效對比采用軼和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比

對照組的總有效率為68.3%，治療組的總有效率為87.8%，組間對比差異有統計學意義（Z=12.362，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血清IL-6與NO含量對比

經過觀察，兩組治療前血清IL-6與NO含量對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后組間與組內對比差異都有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

在祖國醫學中，以濕熱為標、脾虛為本為肝硬化自發性腹膜炎的主要病機。本研究治療組的自擬中藥方可以清熱涼血、退血中瘀熱、使熱與濕離、濕熱膠結得解、濕邪易去，從而共同發揮作用。組方包括人參、厚樸、大黃、積實、赤芍等。而在現代醫學研究中，人參皂甙有保護肝臟的作用，對肝硬化的肝損傷有抑制作用，能改變機體應激狀態、促進紊亂功能恢復和機體損傷修復、增強免疫力，提高對各種有害刺激的防御功能完成的。大黃可促進膽汁、膽汁酸和膽紅素分泌，解除膽道括約肌痙攣；大黃對病毒有明顯的抑制和滅活作用，使肝細胞的炎癥消失，肝細胞得以保護[11]。本研究對照組的總有效率為68.3%，治療組的總有效率為87.8%，組間對比差異明顯（P＜0.05）。兩組治療前血清IL-6與NO含量對比無明顯差異（P＞0.05），治療后組間與組內對比差異都有統計學意義（P＜0.05）。

總之，中西藥結合治療肝硬化自發性腹膜炎能提高治療療效，其可能機制減少了血清NO及IL-6的產生，從而減輕對肝臟的損害，從而延緩肝硬化的進展。

3 討論

自發性腹膜炎又稱自發性細菌性腹膜炎，可誘發嚴重并發癥，預后差，病死率高[7]。在肝硬化自發性腹膜炎的發生機制中，其中NO、IL-6有重要作用。IL-6能刺激血管平滑肌收縮的強烈抑制劑，通過iNOS途徑使NO增加而致血管擴張，最終導致門靜脈高壓[8]。IL-6可以抑制膠原酶活性，減少膠原蛋白降解，從而發揮作用。NO對肝硬化門脈高壓所致的高動力循環起關鍵作用， NO可與活性氧自由基反應形成毒性更強的自由基介導肝組織的脂質過氧化損傷，這也是肝硬化自發性腹膜炎發生的重要原因之一[9]。肝硬化腹水癥狀伴畏寒發熱、腹痛、腹肌緊張及壓痛；急性腹膜炎時則腹肌緊張，有壓痛、反跳痛，且由于疼痛或腹肌緊張可導致腹式呼吸減弱或消失。

在治療中，三代頭孢菌素一般作為首選的經驗性用藥，最常用的是頭孢噻肟、頭孢他啶等。氟喹諾酮類抗生素包括氧氟沙星、左旋氧氟沙星、諾氟沙星等，但是長期應用可導致耐藥株明顯增多，治療效果逐漸下降[10]。研究顯示以口服氧氟沙星、諾氟沙星、環丙沙星或增效復方磺胺等抗生素作一級預防對預防第一次肝硬化自發性腹膜炎發生和肝硬化自發性腹膜炎的復發有效。出現對某種抗生素呈耐藥的細菌導致的感染是潛在的問題。

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