不同劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂及高敏C反應蛋白的影響

戴志江，徐艷秋

不穩定型心絞痛（UA）是心血管疾病中的急危癥，病理基礎常有血脂水平的升高。在UA的早期藥物治療及后期的二級預防中，他汀類藥物不僅可降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病事件的發生率、死亡率，同時可減少經皮冠狀動脈介入治療、冠狀動脈搭橋術及腦卒中的發生率。本研究觀察不同劑量阿托伐他汀對UA患者血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）及血脂水平的影響，探討不同劑量他汀類藥物在UA的作用及機制。

1 資料與方法

1.1 入選標準 我院2011年1月—2011年12月在心內科住院的UA患者60例，根據患者癥狀、心電圖動態變化、心肌酶學變化做出診斷，診斷標準按2007年中華醫學會不穩定型心絞痛診斷和治療指南［1］，男40例，女20例，年齡55.25歲±7.56歲，肝腎功能正常，隨機分成A、B組。

1.2 檢測方法 所有患者入院當晚20：00禁食，次日清晨及治療4周后清晨抽取空腹靜脈血測定hs-CRP、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 治療方法 所有患者入院后即常規給予吸氧，休息，鎮靜，皮下注射低分子肝素，靜滴硝酸甘油，口服阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑。同時A組予阿托伐他汀10 mg；B組予阿托伐他汀40 mg，均為每晚一次口服。不用影響血脂代謝的其他藥物。

1.4 統計學處理 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般情況比較 兩組性別、年齡、體重指數、吸煙史、空腹血糖、血壓等無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 hs-CRP、血脂水平變化情況 治療兩周后hs-CRP、血脂水平均較治療前下降（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組血脂、血清hs-CRP水平變化情況（±s）

表2 兩組血脂、血清hs-CRP水平變化情況（±s）

組別 n TC mmol／L TG mmol／L LDL-C mmol／L hs-CRP mg／L A組 治療前 5.45±1.26 2.52±1.05 3.67±1.02 10.56±5.88治療后 4.52±1.051）1.83±0.861）2.84±0.971） 6.85±2.921）B組 治療前 5.38±1.31 2.48±1.20 3.65±0.95 11.12±5.23治療后 4.37±1.051） 1.61±1.151）2.01±0.902）3） 4.06±1.852）3）與同治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與A組同治療后比較，3）P＜0.05

2.3 不良反應 兩組患者治療期間未見明顯不良反應，肝腎功能正常，未見肌病發生，均順利完成治療。

3 討 論

動脈粥樣硬化（AS）是誘發不穩定型心絞痛的主要病理基礎，血漿膽固醇尤其是LDL-C升高是動脈粥樣硬化斑塊的基本成分，是導致動脈粥樣硬化血管事件的罪魁禍首。動物研究顯示［2］，阿托伐他汀能有效降低總膽固醇及低密度脂蛋白水平。其作用機制是抑制肝臟HMG-Co A還原酶，通過競爭抑制作用使膽固醇合成減少［3］，使LDL-C受體數量顯著增加并使其活性增強，加速血漿LDL-C清除［4］。嚴格控制血脂，將LDL-C降至1.8 mmol／L左右，ACS患者不但減少了冠脈事件，還可使冠脈粥樣斑塊不進展甚至逆轉［5］。本組資料顯示，不同劑量阿托伐他汀治療后LDL-C、TC、TG、hs-CRP水平均較治療前有統計學意義（P＜0.05），兩組劑量均有降脂作用。B組治療后LDL-C下降幅度顯著大于A組。進一步證實他汀類藥物降低LDL-C有量效性關系，即每當他汀類藥物加倍，LDL-C下降12%左右［6］。將LDL-C降得更低一點，可獲益更多［7］。臨床試驗證實，他汀類藥物使患者LDL-C水平降低30%，發生冠脈事件的危險性亦降低約30%［8］。

近幾年研究表明，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的發生、演變及破裂過程中有至關重要的作用［9］。局部炎癥反應的增強是斑塊破裂的原因，也是UA發生的始動因素［10］。Hs-CRP作為炎癥反應的一個標記物，其濃度的變化與冠心病的病變程度密切相關［11］，hs-CRP升高的患者心血管危險比正常者高7倍［12］。他汀類藥物具有明顯的抗炎特性，可降低高hs-CRP水平，且這種作用獨立于降脂效應［13］。阿托伐他汀能明顯降低hs-CRP的含量，且這種作用優于其他羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑［14］。本組資料顯示，UA患者血中hs-CRP的水平顯著增高，阿托伐他汀能明顯降低UA患者的hs-CRP水平，減輕UA患者的炎癥反應。而阿托伐他汀每晚40 mg組比10 mg組降低hs-CRP的效果更顯著，能更有效地發揮抗炎和保護血管內皮功能的作用，改善患者預后。兩組患者均未見明顯不良反應發生，肝腎功能正常，未見肌病發生。患者服用阿托伐他汀40 mg安全可靠，且較10 mg有更好的降脂及抗炎作用，進一步改善了UA患者的預后。

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