網(wǎng)膜素在妊娠期糖尿病肥胖孕婦血清中的表達(dá)

【摘 要】目的 本文探討網(wǎng)膜素在GDM肥胖與體重正常孕婦血清中的濃度，及肥胖對(duì)GDM結(jié)局及新生兒出生情況的影響。方法

采用前瞻性的研究，隨機(jī)選取在我院分娩的53名GDM合并孕前肥胖孕婦與36名GDM合并體重正常孕婦，檢測(cè)其血清中網(wǎng)膜素-1濃度，并對(duì)兩組GDM孕婦的一般情況、合并癥、分娩結(jié)局及新生兒出生情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果 我們發(fā)現(xiàn)在GDM肥胖組中網(wǎng)膜素-1濃度低于GDM體重正常組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義，GDM肥胖組孕婦的空腹血糖、妊娠期高血壓疾病發(fā)病均明顯高于GDM正常體重組。結(jié)論 GDM合并孕前肥胖可能會(huì)加重對(duì)母體及胎兒的影響較GDM體重正常組，并肥胖組血清中網(wǎng)膜素-1是低表達(dá)，可作為GDM孕期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】妊娠期糖尿病；肥胖；脂肪因子；網(wǎng)膜素；血清

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）系指孕期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，是最常見(jiàn)的妊娠期間的代謝紊亂性疾病。伴隨近年來(lái)生活水平提高，孕前肥胖的發(fā)病率大大增加。而妊娠前肥胖是GDM發(fā)生的高危因素，1大量研究已發(fā)現(xiàn)GDM的發(fā)病率的增加與現(xiàn)代肥胖人群大量增加有密切的關(guān)系。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于GDM孕婦妊娠前肥胖是否會(huì)對(duì)其圍產(chǎn)結(jié)局產(chǎn)生影響的報(bào)道較少。而肥胖婦女體內(nèi)的脂肪組織可分分泌多種脂肪因子，網(wǎng)膜素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，其在GDM孕婦血清中研究國(guó)內(nèi)還較少，所以本研究探討網(wǎng)膜素在GDM血清中濃度，及肥胖對(duì)GDM結(jié)局及新生兒出生情況的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料及分組

采用前瞻性研究，對(duì)2011年10月～2013年4月在我院產(chǎn)科住院分娩的妊娠期糖尿病患者共89名，均在孕24～28周行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷，根據(jù)其孕前體重及身高，計(jì)算出體重指數(shù)，根據(jù)孕前體重指數(shù)將所有孕婦分為肥胖組53名，體重正常組36名，對(duì)患者的一般情況、分娩方式、并發(fā)癥及新生兒出生情況等數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用最新美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ ADA） 2011年最新的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)為： 空腹口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹血糖大于 5. 1mmol/L，負(fù)荷后 1 小時(shí)血糖大于 10. 0mmol/L，負(fù)荷后2 小時(shí)血糖大于 8.5mmol/ L ，有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上異常者即可診斷為GDM。孕婦孕12周前來(lái)我院產(chǎn)檢時(shí)登記的體重及身高，計(jì)算孕前體重指數(shù)BMI=體重（kg）/身高2，體重指數(shù)BMI≥25kg/m2為肥胖，<25kg/m2為正常體重。

1.3 方法

從住院分娩的孕婦中登記其孕早期門診產(chǎn)檢時(shí)體重、身高等情況，于孕24-28周時(shí)行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)，記錄患者的空腹血糖、負(fù)荷后1小時(shí)血糖、負(fù)荷后2小時(shí)血糖。根據(jù)孕前體重指數(shù)將GDM分為肥胖組與體重正常組，對(duì)孕婦的年齡、體重、空腹血糖及分娩孕周進(jìn)行登記；并對(duì)剖宮產(chǎn)率及并發(fā)妊娠期高血壓疾病的例數(shù)、新生兒出生時(shí)情況等進(jìn)行比較。要求所有受試者均于分娩前30分鐘采取肘靜脈血，胎盤娩出后采取臍血，血標(biāo)本立即送實(shí)驗(yàn)室，離心分離血漿凍存于-20℃冰箱，用于網(wǎng)膜素-1的統(tǒng)一測(cè)定。

1.4 數(shù)據(jù)

所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)，顯著水平設(shè)定為α=0.05。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM肥胖組與體重正常組一般資料的比較

研究發(fā)現(xiàn)孕前肥胖組孕婦的年齡偏高、空腹血糖值較體重正常組偏高，妊娠期高血壓的發(fā)生率是體重正常組的3倍。GDM肥胖組血清中網(wǎng)膜素-1濃度低于GDM體重正常組。（見(jiàn)表1）

2.2 GDM組新生兒出生情況比較

肥胖組孕婦分娩后的新生兒體重明顯高于正常體重組新生兒體重，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，巨大兒的發(fā)生率是正常體重組的6倍。見(jiàn)表2

3 討論

妊娠期糖尿病與肥胖是密切相關(guān)的。許多研究發(fā)現(xiàn)GDM的高風(fēng)險(xiǎn)因素與BMI的增加有關(guān)。在chu2的研究中利用Meta分析發(fā)現(xiàn)，在肥胖、嚴(yán)重肥胖組中發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)分別為4、8倍。

目前許多作者大多是對(duì)GDM和肥胖對(duì)妊娠結(jié)局的影響，而我們的研究是對(duì)GDM與肥胖之間的影響的研究。GDM肥胖組孕婦比GDM體重正常組婦女發(fā)生妊高癥、剖宮產(chǎn)率增高。GDM肥胖組孕婦有更高的空腹血糖較GDM體重正常組，這些孕婦的新生兒更多的是巨大兒、遠(yuǎn)期有發(fā)生糖尿病的可能。

近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子網(wǎng)膜素（omentin）是2003年由yang3等在對(duì)人類脂肪組織進(jìn)行基因表達(dá)序列標(biāo)簽測(cè)序時(shí)首先發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子。網(wǎng)膜素包括網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2兩種亞型，其中血液循環(huán)中主要是前者，由內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)4。國(guó)內(nèi)學(xué)者曾采用ELISA法檢測(cè)肥胖患者和非肥胖個(gè)體的血清網(wǎng)膜素濃度，發(fā)現(xiàn)肥胖個(gè)體的血清網(wǎng)膜素濃度明顯低于非肥胖個(gè)體，血清網(wǎng)膜素-1水平與BMI、腰圍呈顯著負(fù)相關(guān)，這從蛋白質(zhì)水平表明血清網(wǎng)膜素-1水平下降和肥胖及肥胖的嚴(yán)重程度密切相關(guān)5。Cai RC6等采用定量PCR法從mRNA水平上印證了血清網(wǎng)膜素水平與肥胖的負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)在肥胖患者較體重正常網(wǎng)膜素-1濃度更低，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

國(guó)內(nèi)有學(xué)者7研究發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病孕婦血中網(wǎng)膜素水平低于正常健康孕婦。本研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)GDM肥胖組孕婦比NGT體重正常組血漿中網(wǎng)膜素水平低，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明網(wǎng)膜素在妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制中其一定作用，但具體機(jī)制需待進(jìn)一步研究。

總之，孕前肥胖對(duì)GDM孕婦母體及新生兒的結(jié)局有明顯的影響，增加了巨大兒、剖宮產(chǎn)及妊娠合并癥的發(fā)生，因此產(chǎn)前保健中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕婦孕前體重的宣教及評(píng)估，以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，通過(guò)減輕體重可以減輕上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。

參考文獻(xiàn)

[1]World Health Organization. Obesity， preventing and man- aging the global epidemic. WHO Technical Report Series no. 894. Geneva： WHO， 2000.

[2]Chu SY， Callaghan WM， Kim SY， et al. Maternal obesity and risk of gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 2007；30： 2070-2076.

[3]Yang RZ， XU A， Pray J， et al. Cloning of omentin， a new adipocytokine from omental fat tissue in human[J]. Diabetes 2005，52： A1.

[4]Batista C， Yang RZ， Lee MJ， Glynn NM， Yu DZ， et al. Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesity. Diabetes 2007，56： 1655-1661.

[5]項(xiàng)守奎，馮文煥，畢艷，等。超重及肥胖人群血清網(wǎng)膜素-1水平的變化[J].中華糖尿病雜志，2009，1：39-42.

[6]Cai RC， Wei L， DI JZ， et al. Expression of omentin in adipose tissues in obese and type 2 diabetic patients[J].Nation Medical Journal of China，2009，89：381-384.

[7]Vohr BR， Boney CM. Gestational diabetes： The forerunner for the development of maternal and childhood obesity and metabolic syndrome？ Matern Fetal Neonatal Med 2008；21：149-157

[8]陳震宇，李巨等.妊娠期糖尿病患者血清網(wǎng)膜素水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（3）：174-177.