膽紅素和氧自由基與心血管疾病的關系

【摘 要】目的 探討膽紅素和氧自由基與心血管疾病的關系。方法 對我市延大附院2011年2月至2013年2月收治的50例疑似患有心血管疾病的患者的臨床資料進行回顧性分析。結果 和正常、中度冠狀動脈狹窄度患者相比，中度冠狀動脈狹窄度患者的TG、TC、LDH、AST均較高，TBIL、HDL-C均較低，二者差異具有統計學意義（P<0.05）；和低濃度TBIL患者相比，高濃度TBIL患者患冠狀動脈疾病的比例較低，二者差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 膽紅素和氧自由基與心血管疾病密切相關。

【關鍵詞】膽紅素；氧自由基；心血管疾病；關系

膽紅素是血紅蛋白的代謝產物，一直以來被醫學界作為對肝膽疾病診斷的重要依據。近年來，大量醫學研究表明，膽紅素作為內源性抗氧化劑，在生理濃度下就能夠對氧自由基進行有效的清除，對低密度脂蛋白的氧化修飾進行有效的預防和避免，對血管內皮功能進行有效的保護，從而將動脈粥樣硬化和冠心病的發生率降低到最低限度[1]。本研究回顧性分析了我市延大附院2011年2月至2013年2月收治的50例疑似患有心血管疾病的患者的臨床資料，以期探明膽紅素和氧自由基與心血管疾病的關系，現報告如下。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取我市延大附院2011年2月至2013年2月收治的50例疑似患有心血管疾病的患者，將有肝膽系統疾病且乙型肝炎病毒標志檢測陰性的患者排除在外。其中有32例男性患者，18例女性患者，年齡在36～67歲之間，平均年齡為（52.3±3.6）歲。

1.2 方法

運用西門子公司Polytron TOP血管造影和德國拜耳公司的全自動生化分析儀作為檢測儀器，用中生、東甌公司提供的試劑盒，讓所有患者早晨空腹，取3ml的空腹靜脈血，然后對血清進行分離，最后認真測定患者的TBIL（總膽紅素）、TG（甘油三酯）、TC（總膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、AST（天冬氨酸轉氨酶）、LDH（乳酸脫氫酶）。重復測試所有樣本3次，結果取3次的平均值，進行全過程室內質量控制時運用美國泰爾康質量控制血清[2]。

1.3 統計學處理

運用SPSS20.0統計學軟件對所有數據進行處理。用均數±標準差（x±s）表示計量資料，用t檢驗；用例（n）/百分率（%）表示計數資料，用X2檢驗。如果P<0.05，則說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 冠狀動脈狹窄和系列生化指標的關系

和正常、中度冠狀動脈狹窄度患者相比，中度冠狀動脈狹窄度患者的TG、TC、LDH、AST均較高，TBIL、HDL-C均較低，二者差異具有統計學意義（P<0.05）。具體情況如表1、表2所示。

2.2 膽紅素和冠狀動脈狹窄度的關系

和低濃度TBIL患者相比，高濃度TBIL患者患冠狀動脈疾病的比例較低，二者差異具有統計學意義（P<0.05）。具體情況如表3所示。

3 討論

3.1 活性氧對心血管的影響

血管內皮細胞對血管緊張度、血液流變學進行調節的途徑是通過分泌多種血管活性物質，對細胞對血管壁的粘附進行調節的途徑與此相同。活性氧會對血管內皮細胞造成損傷，從而使血管內皮功能異常，已知血管壁細胞對氧化具有抗氧化應激能力和應激反應。內皮依賴的血管松弛功能在氧化應激的過程中如果發生異常，則說明血管內皮舒張因子NO生物活性喪失，而造成NO異常的原因多種多樣[3]，比如，NO合成酶表達、生成底物或輔因子減少、活性未被激活、被活性氧降解等。O2-能夠對NO進行有效的抑制，而SOD（超氧化物歧化酶）能夠將NO穩定下來，給高脂飲食兔投飼SOD后能夠使其內皮功能得到顯著的改善，但是該效果并不會發生在普通飲食兔上，這充分說明了NO的生物活性會在高膽固醇時被O2-抑制。高血壓患者的舒張功能和舒張壓隨著血管內皮依賴性的增強而減少，降低而增加，同時也會隨著血清NO和SOD的增加而增加，減少而減少，從而增強氧化應激并降低抗氧化能力。大量醫學研究限制，氧化應激直接而深刻地影響著高血壓、糖尿病、心功能衰竭患者的內皮功能[4]。

3.2 膽紅素和冠心病

Schwertner在1994年首次在619例接受血管造影檢查的正常人群中發現了膽紅素和冠心病的關系，即在正常生理范圍內，冠心病的發病率隨著血漿膽紅素濃度的增加而降低，減少而升高，二者呈現顯著的負相關關系。然后，他在深入研究了161例早發家族性冠心病的隊列之后發現，低早發家族性冠心病的發病率受到高濃度的血漿膽紅素的直接而深刻的影響。一項英國7685例中年人的前瞻性研究表明，對其進行平均11.5年的隨訪后，依據血漿膽紅素濃度將這些患者分為≤7、8～9、10～11、12～17、≥17五組，對所有患者的年齡因素進行有效的調整之后，患者發生缺血性心臟病的危險呈U型曲線，也就是說，和血漿膽紅素濃度居中的患者相比，血漿膽紅素濃度高或低的患者具有極高的缺血性心臟病發生率，OR值和95%可信區間分別為0.68和0.51～0.89。多變量分析表明，人體血漿膽紅素濃度受到吸煙、呼吸功能1s量、血漿白蛋白、抗高血壓藥物治療等因素的直接而深刻的影響，在對這些危險因素進行有效的調整之后發現，患者發生缺血性心臟病的危險仍然呈U型曲線，也就是說，和血漿膽紅素濃度居中的患者相比，血漿膽紅素濃度高或低的患者具有極高的缺血性心臟病發生率，二者差異具有顯著的統計學意義（P<0.01）[5]。

3.3 膽紅素和心功能衰竭

Raju等醫學學者研究發現，在心功能衰竭時，狗的右心室HO-1mRNA表達、HO-1蛋白活性和催化產物、cGMP含量等均會增多，從而起到有效保護心臟結構和功能的作用。Kozma等醫學學者也證實，實現這種保護作用的途徑是通過CO對心內小動脈和膽紅素抗氧自由基的作用的擴張，同時血紅素的細胞毒作用在血紅素的分解代謝作用下得到了顯著的減輕。程友琴等醫學學者研究表明，老年心功能衰竭患者的血紅素水平深刻影響著其心功能衰竭的臨床癥狀、預后等，和心功能衰竭緩解時相比，心功能衰竭發作時老年患者的血膽紅素水平明顯較高；和單純心功能衰竭患者相比，全心功能衰竭患者的血膽紅素水平明顯較高；和具有不良的預后的心功能衰竭患者相比，具有良好的預后的心功能衰竭患者的血膽紅素水平明顯較高，二者差異具有顯著的統計學意義（P<0.01）[6]，從這里我們可以推測出，心功能衰竭患者的HO-1活性深刻影響著其膽紅素水平，二者呈現正比例關系。但是，目前，醫學界仍沒有統一膽紅素對心功能衰竭的保護作用的認識，需要醫學學者做更為深入細致的研究。

綜上所述，膽紅素和氧自由基與心血管疾病密切相關。作為衛生學院教師，我們應該讓學生充分認識心血管疾病在膽紅素和氧自由基影響下的發病機制等，為臨床有效預防心血管疾病奠定堅實的基礎。

參考文獻

[1]楊俊娟， 羅奕龍， 高煒， 霍勇， 劉兆平， 周愛儒.血紅素氧合酶基因多態性與冠狀動脈支架術后再狹窄相關[J].中國動脈硬化雜志，2010，13（1）：91—93.

[2]李衛萍， 孫明， 周宏研.高血壓患者血管內皮依賴性舒張功能與血清一氧化氮和超氧化物歧化酶的關系[J].中國動脈硬化雜志， 2013，11（2）：155—158.

[3]程友琴， 曹少軍， 尹秋生， 崔吉君.老年心力衰竭患者血膽紅素水平的變化[J].中華老年醫學雜志， 2011，20（5）：331—333.

[4]徐雅琴， 張鈞華， 柯楊， 寧濤， 馮莉雅， 唐朝樞.氧化低密度脂蛋白內皮受體在氧化低密度脂蛋白致內皮細胞損傷中的作用[J].中國病理生理雜志， 2010，16（10）：897—900.

[5]徐雅琴， 王士雯， 曹靜， 施偉偉， 張鈞華，汪麗蕙， 等.氧化低密度脂蛋白對內皮細胞L- 精氨酸-NO 系統的影響及其機制[J].中華老年心腦血管病雜志， 2012，4（4） ： 259—261.

[6]付文金，李毅，彭劍雄.膽紅素與冠心病[J].臨床心血管病雜志，2008，19（2）： 126-127.