四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌胃潰瘍的臨床效果觀察

【摘 要】目的 觀察埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍四聯(lián)療法對(duì)幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的臨床治療效果。方法選取Hp陽性胃潰瘍患者200例，隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組，每組各100例，分別進(jìn)行四聯(lián)療法與三聯(lián)療法的治療，治療四個(gè)療程后對(duì)兩組HP根除效果、潰瘍面愈合情況和臨床癥狀改善積分進(jìn)行對(duì)比和相關(guān)數(shù)據(jù)的處理分析。結(jié)果 治療組Hp根除率為82.00%高于對(duì)照組，（▲p<0.05）；治療組潰瘍面愈合總有效率達(dá)93.00%高于對(duì)照組（▲p<0.05）且治療組能明顯改善患者惡心嘔吐、噯氣反酸、上腹疼痛和上腹脹癥狀且優(yōu)于對(duì)照組（▲p<0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌胃潰瘍的臨床效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林的三聯(lián)療法，且安全性較高、副作用較少，適宜臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】四聯(lián)療法；幽門螺桿菌；胃潰瘍

胃潰瘍作為消化內(nèi)科的常見病之一，具有病程時(shí)間長、并發(fā)癥多且易反復(fù)等臨床特點(diǎn)[1]。其發(fā)生機(jī)制主要是由于胃粘膜受到胃酸和胃蛋白酶的腐蝕，其損害超過粘膜自身的防御和修復(fù)功能所致。研究顯示胃潰瘍的病因有多種，其中幽門螺桿菌感染（HP）是引起胃潰瘍的主要原因[2]，及早根除Hp有利于潰瘍愈合并減少其復(fù)發(fā)。目前內(nèi)科治療胃潰瘍采取的措施主要是藥物三聯(lián)療法，即兩種抗生素與鉍劑聯(lián)用或兩種抗生素與質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)用[3]。本文試圖采用四聯(lián)療法對(duì)幽門螺旋桿菌胃潰瘍加以干預(yù)治療。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組

選取2010年10月至2012年10月收治的確定為HP陽性胃潰瘍患者200例，年齡30-65歲，均無嚴(yán)重并發(fā)癥如胃穿孔、胃出血及幽門梗阻等，且排除心、腦、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，惡性腫瘤患者及哺乳期、妊娠期婦女以及治療前接受過相關(guān)抗生素、復(fù)方鋁酸鉍、質(zhì)子泵抑制劑及H受體拮抗劑等藥物治療者。其中男性140例，女性60例，年齡30-65歲，病程1-5年，潰瘍直徑0.5-2.5cm；同時(shí)所有患者均出現(xiàn)不同程度返酸、噯氣、上腹燒灼、疼痛等臨床癥狀。參考隨機(jī)數(shù)字表法按照1：1比例將入選的200例HP陽性胃潰瘍患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各100例。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)兩組患者年齡、性別、潰瘍數(shù)量、潰瘍大小等一般資料處理分析后，其結(jié)果顯示兩組患者在此方面無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p>0.05，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組采取埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法治療，其中埃索美拉唑20 mg/次、每日2次，克拉霉素500 mg/次、每日2次，阿莫西林1.0 g/次、每日2次，7-10天為一療程，共觀察4個(gè)療程；治療組采取埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍四聯(lián)療法，其中埃索美拉唑20mg/次、每日2次，克拉霉素500mg/次、每日2次，阿莫西林1.0g/次、每日2次，果膠鉍150mg/次、每日3次，7-10天為一療程，共觀察4個(gè)療程。注意：其中埃索美拉唑和果膠鉍均于飯前口服，克拉霉素和阿莫西林均于飯后服用。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察患者上腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀改善情況，兩組患者分別進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測幽門螺桿菌根除情況，纖維胃鏡檢查患者潰瘍面愈合情況以及治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考《內(nèi)科學(xué)》[4]對(duì)胃潰瘍面愈合效果予以評(píng)定，即①臨床痊愈：潰瘍愈合處于瘢痕期，上腹痛、腹脹、噯氣、燒灼感等胃腸道癥狀消失；②有效：上述胃腸道癥狀基本改善，潰瘍愈合面積減少超過一半；③無效：上述胃腸道癥狀無變化，甚至加重，潰瘍面愈合不超過一半。HP根除評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：14C-尿素呼氣試驗(yàn)呈（—）。

癥狀改善積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：分類：惡心嘔吐、噯氣反酸、腹脹和上腹部疼痛等；分級(jí)：0-3分，其中0分：無癥狀，1分：需經(jīng)提醒方可記起癥狀較輕或存在癥狀，無需服藥；2分：存在癥狀而不影響正常生活；3分：存在癥狀且日常生活受到一定程度影響。發(fā)作頻率：0分：無發(fā)作；1分：3-4天或以上發(fā)作一次；2分：隔日一次；3分：每日均發(fā)作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)且利用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示；計(jì)數(shù)資料采取多個(gè)構(gòu)成比比較的X2檢驗(yàn)，將檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，當(dāng)p<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率結(jié)果

兩組患者均完成本次治療，停藥6周后判定療效，其結(jié)果顯示治療組Hp根除率高于對(duì)照組，即x2=6.474，▲p<0.05，見表1。

2.2 潰瘍面愈合結(jié)果 兩組患者完成本次治療后，其結(jié)果顯示治療組治療總有效率高于對(duì)照組，即t=7.048、▲p<0.05，見表2。2.3 臨床癥狀改善積分對(duì)比結(jié)果

兩組患者完成本次治療后，其結(jié)果顯示治療組能明顯改善患者惡心嘔吐、噯氣反酸、上腹疼痛和上腹脹癥狀且優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

治療組100例患者中，有6例在服藥中有頭痛、食欲減退等癥狀，未處理，5-7 d后上述癥狀緩解；對(duì)照組100例中，有8例出現(xiàn)頭痛、食欲減退、便秘等不良反應(yīng)，5d后上述癥狀逐漸減輕隨后緩解。

3 分析

臨床上主要表現(xiàn)為慢性、周期性和節(jié)律性上腹部疼痛，并常伴隨噯氣、反酸、嘔吐、惡心、流涎、胸骨后燒灼感等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可以致患者胃出血、胃穿孔、幽門梗阻甚至發(fā)生癌變。幽門螺桿菌（HP）是一種革蘭氏染色陽性細(xì)菌，其毒素可引起胃黏膜損害，使宿主的免疫應(yīng)答異常致使胃黏膜損傷。Hp感染可致胃酸分泌和調(diào)節(jié)異常，進(jìn)一步引起胃粘膜的損傷，導(dǎo)致潰瘍的形成[5]。如果采用單一藥物治療很難達(dá)到根除Hp的目的。臨床中為了根除幽門螺桿菌從而有效治療潰瘍，需從以下三個(gè)方面著手：抗幽門螺桿菌、保護(hù)胃粘膜、有效減少胃酸分泌。較理想的根除Hp的方案應(yīng)具有幽門螺桿菌根除率高、不良反應(yīng)少、簡便經(jīng)濟(jì)、無耐藥發(fā)生的優(yōu)點(diǎn)。臨床療效、有無不良反應(yīng)、費(fèi)用高低是決定選擇何種方案的主要因素。臨床上采用質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑）、胃黏膜保護(hù)劑（果膠鉍）以及抗生素（阿莫西林）治療胃潰瘍是公認(rèn)的“金三聯(lián)”[6]。

但是隨著感染幽門螺桿菌患者數(shù)量的增多、抗生素的濫用、三聯(lián)療法的普遍使用等原因，幽門螺桿菌的耐藥菌株漸漸增多，使得三聯(lián)療法的治療效果明顯降低。有研究報(bào)道，耐藥菌株的出現(xiàn)使幽門螺桿菌清除率下降近一半，造成了胃潰瘍的持續(xù)存在，炎癥進(jìn)一步發(fā)展，黏膜不斷增生與修復(fù)，最終導(dǎo)致異常增生、癌變。并且隨著患者對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，三聯(lián)療法已經(jīng)不能達(dá)到患者的最大滿意度。

埃索美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它可以抑制胃粘膜細(xì)胞膜上的H十-K+泵的活性，具有不可逆性，有效降低胃內(nèi)酸度，減弱了胃蛋白酶原的激活，保護(hù)了胃粘膜[7]。果膠鉍是一種新型的胃粘膜保護(hù)劑，在胃酸的作用下行成穩(wěn)定的凝膠體，覆蓋在胃粘膜的表面，阻斷了胃酸及胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的侵襲，促進(jìn)胃潰瘍的愈合。克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過與微生物核糖體上的50S亞基結(jié)核，抑制微生物的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用；其對(duì)酸和酶的穩(wěn)定性好，口服易于吸收，效果迅速，對(duì)需氧和厭氧的微生物均有效。阿莫西林可以抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌溶解。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]甲硝唑的耐藥率49.7%，而克拉霉素7.3%，阿莫西林1.2%。所以使用克拉霉素和阿莫西林有效避免了細(xì)菌的耐藥性。

本研究中，治療組采用埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍的四聯(lián)療法，對(duì)照組采用埃索美拉唑，克拉霉素，阿莫西林的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，其結(jié)果顯示，四聯(lián)療法的HP根除率為82.00%，高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的61.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。同時(shí)治療組所采取的四聯(lián)療法能有效促進(jìn)胃潰瘍面的愈合且優(yōu)于對(duì)照組的三聯(lián)療法；且治療前后，治療組患者諸如惡心嘔吐、噯氣反酸、上腹脹滿和疼痛等臨床癥狀及發(fā)作頻率均得以明顯改善，因此結(jié)合上述三組數(shù)據(jù)和治療期間不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)來看，埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍的四聯(lián)療法在HP陽性胃潰瘍中應(yīng)用效果良好，不僅能有效根除HP，又能較好的促進(jìn)潰瘍面愈合，因此是一種更加合理、更加理想的治療方案。

綜上所述，隨著幽門螺旋桿菌耐藥性的出現(xiàn)，原來的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌治療消化性潰瘍的效果受限。由而埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍組成的四聯(lián)療法效果顯著，能有效根除幽門螺桿菌感染，達(dá)到根治胃潰瘍的目的，最終改善患者預(yù)后，是一種根治消化性潰瘍比較理想的方案，很值得臨床推廣。

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