淺談視網(wǎng)膜色素變性治療技術(shù)

【摘 要】視網(wǎng)膜色素變性是以進行性感光細胞和色素上皮細胞功能障礙為特征的遺傳性疾病，本文說明了了它的誘發(fā)因素，并且探討了視網(wǎng)膜色素變性的治療策略。

【關(guān)鍵詞】視網(wǎng)膜；色素；變性治療

視網(wǎng)膜色素變性是一種遺傳性致盲眼病，RP單發(fā)于眼部，遺傳類型分為常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳，具體表現(xiàn)為早期為夜盲和周邊視野進行性喪失，隨后喪失色覺，最后致盲，也可以說是視網(wǎng)膜色素變性是由于色素上皮吞噬感受器細胞外節(jié)的吞噬作用出現(xiàn)不足，造成新陳代謝的紊亂，自身性抗原堆積，增強免疫反應(yīng)。色素上皮的缺陷與內(nèi)分泌障礙有關(guān)， 主要原因就是視桿細胞和視網(wǎng)膜色素上皮細胞受損，中心視力不斷下降，最終將導(dǎo)致盲目。此種疾病多好發(fā)于青壯年。隨著對眼科疾病的不斷，并逐漸形成了一套治療體系。

1 研究對象的選擇

1.1 供體選擇

人類胚胎供齡為胚胎3-7天。移植物來源主要為視網(wǎng)膜神經(jīng)元細胞或者是視網(wǎng)膜組織片等。

1.2 受體選擇目前研究主要選擇曉得動物

2常用途徑原理和載體選用

基因治療中DHA影響生物膜的流動性，影響到蛋白質(zhì)活性，改變細胞膜曲率、影響并破壞膜表面的氫鍵等作用。在視網(wǎng)膜內(nèi)，感光細胞與視紫紅質(zhì)在光傳導(dǎo)中發(fā)揮正常作用有關(guān)。DAN可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，能延緩感光細胞凋亡，還能使發(fā)生凋亡的細胞數(shù)量降低。血中DHA含量與正常對照有顯著差異，在一些RP患者及RP動物模型體內(nèi)均發(fā)現(xiàn)有不飽和脂肪酸的代謝異常。綜合癥患者紅細有著異常變化，提示DHA水平的改變。促進遺傳異質(zhì)性發(fā)生。

2.1基因治療常用途徑眼內(nèi)基因治療有兩種途徑

體內(nèi)途徑就是根據(jù)外源在眼內(nèi)直接測算功能蛋白數(shù)量；體外途徑則是把靶細胞移植到眼內(nèi)，使外源性基因得以表達。

2.2 常用載體

病毒載體：病毒載體是指能夠攜帶目的基因的復(fù)制缺陷病毒，例如：單純皰疹病毒載體：HSV能主動轉(zhuǎn)錄，適宜于神經(jīng)元或視網(wǎng)膜內(nèi)的基因轉(zhuǎn)染，不斷滿足眼內(nèi)應(yīng)用的需要，使得體內(nèi)對其難以發(fā)生免疫反應(yīng)；腺病毒（AV）載體：AV具有高轉(zhuǎn)染性。對于發(fā)育成熟的視錐和視桿細胞親和性較低，避免濃度超過108pfu時，否則會產(chǎn)生毒副作用。它可以刺激產(chǎn)生AV介導(dǎo)的免疫反應(yīng)使得表達持續(xù)時間大多不超過3-4周，對病毒的整合相對比較穩(wěn)定，但是容易出現(xiàn)整合工程中的基因突變等；逆轉(zhuǎn)錄病毒（RV）載體：它的轉(zhuǎn)移效率高。

3 視網(wǎng)膜色素變性治療策略

3.1 不同類型RP實施基因治療方法3.1.1 對于常染色體顯性的基因治療

治療ADRP突變產(chǎn)生的功能異常的蛋白，因為單純的替代無法阻止疾病的發(fā)展。最新的進展是：導(dǎo)入核酶是一種中型RNA分子，可以識別并且清除異常基因。

3.1.2 對于常染色體隱性（AR）RP的基因治療

PDE基因的缺陷導(dǎo)致了ARRP的形成，利用補充外源性基因進行基因治療。可以為一般的載體所攜帶，便于廣泛應(yīng)用。

3.2 常見的治療策略

3.2.1藥物治療

（1）牛磺酸對RP的防治作用。牛磺酸主要通過食物從外界攝取，集中分布感光細胞層。感光細胞通過視網(wǎng)膜特異性牛磺酸結(jié)合蛋白的功能維持變性后，僅殘存感光細胞提示牛磺酸促進感光細胞存活。

（2）二十二碳六烯酸。它是人體內(nèi)不飽和程度最高的脂肪酸之一。來源主要有：原位合成，食物中直接獲取和在肝

3.3 苯丙氨酸氮介，為細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，已用于RB的很多治療中。

3.4 托泊替康

這種藥物可以縮小RB腫瘤，抑制RB細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡。

3.4.1配合活血化瘀藥治療

改善視網(wǎng)膜的營養(yǎng)與代謝，改善視敏度及視網(wǎng)膜電圖，從而使視網(wǎng)膜的供血狀況得到好轉(zhuǎn)，提高視網(wǎng)膜視細胞的敏感性，穴位注射用的參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，對提高機體代謝均有促進作用。藥物穴位注射以激發(fā)經(jīng)絡(luò)、穴位的治療作用，結(jié)合現(xiàn)代藥理作用形成的穴位、針刺、藥物三結(jié)合作用的一種獨特方法。一方面直接刺激經(jīng)絡(luò)線上的穴位，另一方面，增強穴位的治療效能，通過神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)體液系統(tǒng)作用于機體，激發(fā)相對特異性的給藥途徑，能減少用藥量，提高療效。

3.4.2中藥治療

通常要利用補益肝腎，通絡(luò)開竅的中藥組成的藥物在臨床用之有效。同時還配制了靈素丸，對提高免疫功能有改善作用，改善微循環(huán)。李傳課等

3.4.3運用現(xiàn)代技術(shù)治療

對視網(wǎng)膜色素變性等眼底手術(shù)，觀察微循環(huán)，血液流變，結(jié)果是：血液流變學(xué)指標(biāo)差異有非常顯著性，視力療效總有效率為80%。

3.4.4中藥配針灸綜合治療

視網(wǎng)膜色素是上皮細胞的吞噬功能障礙，形成屏障，促進視網(wǎng)膜色素細胞的吞噬功能，排除淤積廢物，配穴：百會+脾俞+胃俞+三陰交+球后；攢竹。RP患者治療后提示充盈時間明顯較少，改善了眼底微循環(huán)。

參考文獻

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