左氧氟沙星聯合阿奇霉素治療呼吸道合胞病毒感染30例

陸 慶

(江蘇省啟東市人民醫院，江蘇 南通 226200)

流行病學調查證實，早期的呼吸道合胞病毒(RSV)感染與患兒的哮喘發作存在密切聯系，但具體機制目前仍不清楚。一方面認為嬰幼兒期患RSV感染，成年后患特異性哮喘的可能性增加，并發現RSV對特應性疾病的影響在生命早期更加明顯，時間推移可能相對減弱。另一方面認為，沒有發生哮喘和特應性疾病增多的危險，嬰幼兒患RSV只是成年后肺功能降低的潛在原因，早期合理使用藥物，盡量減少并發哮喘至關重要。筆者使用左氧氟沙星聯合阿奇霉素治療RSV感染患兒，療效顯著，減少了哮喘的并發，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2011年5月至2012年12月收治的RSV感染患兒60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組男18例，女12例;年齡 3～12歲，平均(9．8±1．2)歲。對照組男 19例，女11例;年齡 4～15歲，平均(8．5±3．3)歲。病例納入標準:患兒白細胞(5～15)×109/L，中性粒細胞70%，鼻咽分泌物培養分離出病毒，補體結合試驗和中和抗體滴度升高，部分經過X線檢查可見肺部炎性浸潤;上呼吸道感染、呼吸道阻塞、細菌性肺部感染等引起的肺部疾病。排除對左氧及氟喹諾酮類藥過敏的患兒。以下1項肺功能試驗陽性則證實為哮喘:支氣管激發試驗或運動激發試驗陽性;第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加不小于12%，且FEV1增加絕對值不小于200 mL;1 d內或2周，呼氣流量峰值(PEF)變異率大于20%。兩組患者基本資料經統計學處理，無統計學差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 儀器與檢測方法

流式細胞儀(FC-500beckmancoulter，美國貝克曼公司);高速離心機(美國Hemeus Biofuge);酶聯免疫檢測儀(美國BIORAD);白細胞介素-4(IL-4)、干擾素γ檢測試劑盒(深圳晶美公司)。異硫氰酸熒光素(FITC)標記的 CD3＋，CD4＋，CD8＋均購自美國BD公司。血液收集方法:空腹收集手臂靜脈血約4 mL置肝素離心管內。采用流式細胞儀檢測 CD3＋，CD4＋，CD8＋，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-4、干擾素孔IL-10濃度，具體方法按說明書進行。

1．3 給藥方法

兩組患兒入院后均接受常規對癥治療，包括一般治療、隔離，努力防止繼發細菌或其他病毒感染。所有患兒均服左氧氟沙星膠囊(上海迪賽諾生物醫藥有限公司，國藥準字H20103153，規格為2 mL ∶0．1 g)，每次 0．1 g，每日 3 次。對照組在上述基礎上每日加用阿奇霉素(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20059253，規格為0．125 g)，首日服用0．5 g，然后第2日至第5日1日1次，每次0．25 g。療程為15 d。對比兩組患兒治療前T細胞亞群、IL-4及干擾素γ的水平。

1．4 統計學處理

采用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以X±s表示。用 F檢驗進行兩樣本方差齊性檢驗，兩組間比較采用 t檢驗，多組間比較采用 q檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。聯合組中發生哮喘5例(16．67%)，對照組中發生哮喘 10 例(33．33%)，組間差異明顯，χ2=1．143，P＜0．05。

表1 治療前后兩組患兒免疫細胞因子比較(X±s)

3 討論

據報道，每年約有50%住院治療的嬰幼兒毛細支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由于RSV直接感染所致[1]。RSV感染的主要癥狀有呼吸困難、喘息、紫紺乃至窒息、呼吸衰竭。其癥狀的嚴重程度與年齡相關，患兒年齡越小，病情越嚴重[2]，容易引起成年哮喘疾病。淋巴細胞及其亞群的檢測是判斷細胞免疫水平的重要指標。

表2 治療前后兩組患兒免疫細胞因子比較(X±s)

左氧氟沙星是氧氟沙星左旋異構體，抗菌作用強于氧氟沙星，抗菌譜廣，抗菌作用強，在臨床上應用廣泛[3]。目前，左氧氟沙星是唯一的一種是被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于治療醫院獲得性肺炎的氟喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌作用，對多數腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性[4]。對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、衣原體也有作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。阿奇霉素屬于氮雜內酯類，通過與微生物內的50 s核糖體結合，干擾合成蛋白質。臨床試驗表明，阿奇霉素作用于需氧革蘭陽性類菌，如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、釀膿鏈球菌等有較好的殺滅作用。但對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥。總之阿奇霉素對于革蘭陰性需氧菌如流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌等均有顯著療效。二者相互作用能夠取得較明顯的效果，原因可能是:兩者作用于肺組織的濃度較高，具有良好的組織細胞穿透能力[5]，可較為顯著地作用于細胞內寄生的支原體、衣原體、軍團菌等，對于抑制蛋白質的合成及DNA的復制具有好的效果[6];阿奇霉素可抑制細菌生物膜，對左氧氟沙星具有輔助作用，左氧氟沙星對生物被膜有穿透力，聯合作用可增強對細胞膜的殺傷力;阿奇霉素還可通過免疫調節、抗炎作用抑制細菌;二者抗菌譜均包括革蘭陰性桿菌[7]。

由本研究結果可知，兩組患兒血液中 CD3＋，CD4＋，IL-4，TGF-β1水平均較治療前明顯降低(P＜0．05)，而干擾素γ水平明顯升高(P ＜ 0．05)。對照組 CD3＋，CD4＋，IL-4，TGF- β1水平均較聯合組高，干擾素γ水平低于聯合組。聯合組中發生哮喘的患兒少于對照組。說明單純使用左氧氟沙星治療效果較聯合使用差，由于阿奇霉素可以通過對患兒細胞免疫的調節，建立抗菌屏障，而左氧氟沙星的作用效果較差。當然2種藥物對肝功能和心臟均具有一定影響，應當在治療過程中重點檢測肝功能、心電圖，防止嚴重并發癥發生。

綜上所述，RSV感染引起的毛細支氣管炎可以使用左氧氟沙星聯合阿奇霉素治療，通過二者聯合作用，可以幫助患兒提高免疫以力，從而提高治療效果。

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[2]王桂花，孫秀梅．左氧氟沙星和帕珠沙星治療呼吸道細菌感染的藥物經濟學分析[J]．山東醫藥，2009，49(13):96-97．

[3]左氧氟沙星Ⅳ期臨床研究協作組．左氧氟沙星500 mg靜脈注射液治療呼吸道細菌性感染3 455例多中心研究[J]．中華結核和呼吸雜志，2008，31(9):704-707．

[4]張 靜，武曉捷，王 琴，等．呼出氣冷凝液技術用于檢測抗菌藥物在呼吸道分布的可行性研究[J]．國際呼吸雜志，2011，31(12):913-915．

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[6]田 曼，趙德育，陳榮華，等．呼吸道合胞病毒感染與兒童哮喘[J]．中華兒科雜志，2005，43(6):425-428．

[7]陳彩霞，汪受傳，胡 鈺，等．呼吸道合胞病毒感染對人胚肺成纖維細胞細胞間黏附分子1表達的影響[J]．中華醫學雜志，2009，89(34):2 420-2 423．