雄激素補(bǔ)充對(duì)更年期男性心理及生活質(zhì)量的影響研究

陳京文，張曉威，李曉丹，白文俊，趙永平，徐濤，袁佳奇，王曉峰

目前的研究提示中老年男性性腺功能減退可導(dǎo)致睪酮及生物可利用睪酮水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂、容易疲勞、潮熱、出汗和性功能減退等更年期表現(xiàn)，進(jìn)一步加重心理負(fù)擔(dān)并影響更年期男性的生活質(zhì)量。近年來，內(nèi)分泌、泌尿外科及男科學(xué)領(lǐng)域均對(duì)男性更年期進(jìn)行了深入研究，并提出了需要從不同角度進(jìn)行撰寫診斷和治療指南[1-2]。更年期男性也常以抑郁主訴就診心理科，一些老年男性患者有時(shí)也會(huì)因其他一些癥狀如性功能減退就診。本研究旨在探討雄激素補(bǔ)充治療是否可以改善更年期男性的心理狀況并提升患者生活質(zhì)量。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2009年10月—2012年10月，選取就診于泌尿外科及男科門診大部分主訴為性功能減退及容易勞累等非特異癥狀的男性患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)為：老年男性雄激素缺乏問卷(androgen deficiency in the aging males questionnaire，ADAM)[3]提示雄激素缺乏且晨起總睪酮水平<8 nmol/L(230 μg/L)；如總睪酮水平介于8～12 nmol/L，則要求游離睪酮水平<225 pmol/L。排除有以下疾病或癥狀患者：乳腺癌或前列腺癌病史、下尿路癥狀(國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表評(píng)分>14 分)、前列腺特異抗原>4 μg/L、既往2年內(nèi)曾應(yīng)用過雄激素補(bǔ)充治療、高泌乳素血癥、紅細(xì)胞增多癥、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、未控制的高血壓、糖尿病、癲癇、心腦血管疾病及精神心理疾病如抑郁等。

1.2 研究方法 簽署知情同意書后，雙盲隨機(jī)法將受試者分至治療組及對(duì)照組，并分別于治療前和治療后3個(gè)月完成以下量表：(1)醫(yī)院焦慮抑郁量表(hospital anxiety and depression scale，HADS)[4-5]，該量表共14 個(gè)條目，分為焦慮和抑郁2個(gè)亞量表，分別由7個(gè)條目評(píng)定，量表采用四級(jí)評(píng)分(0～3)，可快速評(píng)價(jià)患者的焦慮與抑郁狀態(tài)。(2)壓力知覺量表(perceived stress scale，PSS)[6]，主要評(píng)估人們因生活中不可預(yù)知、不可控制或者超負(fù)荷而引起的壓力程度。PSS量表由Cohen等于1983年編制，該量表主要測(cè)量個(gè)體所直覺到的主觀壓力，本研究采用的是PSS-4版本，每個(gè)項(xiàng)目采用1～5級(jí)計(jì)分：“從不這樣”、“幾乎不這樣”、“有時(shí)這樣”、“經(jīng)常這樣”、“總是這樣”。(3)健康相關(guān)生活質(zhì)量量表(SF-12)[7]是36條目簡(jiǎn)明量表(SF-36)的簡(jiǎn)化版，經(jīng)檢驗(yàn)，12個(gè)條目根據(jù)它們的心理測(cè)量學(xué)屬性被選擇出來，至少能反映90%的SF-36軀體健康和心理健康測(cè)量情況。

治療組患者每日口服120～160 mg十一酸睪酮(TU)，對(duì)照組僅服用維生素C。每?jī)芍茈S訪一次，觀測(cè)抑郁癥狀的變化及服用后有無副作用。

2 結(jié)果

共216名受試者進(jìn)入研究，其中160名受試者完成隨訪，治療組88人，對(duì)照組72人，未見藥物不良反應(yīng)報(bào)告。受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息見表1。治療組中血漿總睪酮水平于治療前和治療后分別為(230±21)μg/L 和(395±34)μg/L。對(duì)照組中血漿總睪酮水平于治療前后分別為(223±23)μg/L和(231±27)μg/L。治療組與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，治療前兩組間睪酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后睪酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.387，P<0.05)。

表1 患者人口學(xué)信息

注：*為t值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為χ2值;BMI=體質(zhì)指數(shù)

治療前，兩組HADS焦慮評(píng)價(jià)、HADS抑郁評(píng)價(jià)、PSS評(píng)分、SF-12軀體部分及SF-12精神部分評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者以上評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者心理影響及生活質(zhì)量比較分)

注：HADS=醫(yī)院焦慮抑郁量表，PSS=壓力知覺量表，SF-12=健康相關(guān)生活質(zhì)量量表

3 討論

男性更年期是指體內(nèi)睪酮水平降低或靶器官對(duì)睪酮或其活性代謝產(chǎn)物敏感性降低的一種臨床狀態(tài)。常導(dǎo)致中老年男性抑郁、記憶力減退、注意力不集中、容易疲勞、失眠、潮熱、出汗和性功能減退等癥狀。男性更年期的研究在我國(guó)尚處于初步階段，據(jù)估計(jì)40～80歲中老年男性更年期的患病率與歐美國(guó)家相似[3]。雄激素補(bǔ)充提升了雄激素的水平，可以從多方面對(duì)該治療進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，但現(xiàn)階段雄激素治療對(duì)改善男性更年期相關(guān)心理狀況的研究尚不充分[8]。男性更年期相關(guān)的心理狀況經(jīng)常導(dǎo)致老年抑郁癥，老年抑郁癥的表現(xiàn)除心情不好、情緒低落外，更多表現(xiàn)是身體的不適，如食欲減退、睡眠不好、胸悶等，常伴有情感癥狀向軀體癥狀轉(zhuǎn)化的傾向，有顯著的軀體不適癥狀占全部患者總數(shù)的70%以上，老年人抑郁癥患者常常認(rèn)為是軀體疾病而反復(fù)到醫(yī)院就診[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)血睪酮偏低的男性抑郁癥狀表現(xiàn)明顯，并且有不同程度的性腺功能低下癥狀(如勃起功能障礙)，采用雄激素補(bǔ)充治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有較大改善。采用TU口服給藥避免了肝臟的過早分解，直接通過淋巴系統(tǒng)吸收，既可有效地提高血清睪酮濃度[10]，也能避免患者長(zhǎng)期接受注射的痛苦，對(duì)男性更年期綜合征患者的主觀癥狀及客觀指標(biāo)有顯著療效。一項(xiàng)日本的研究表明中年男性患勃起功能障礙后期焦慮和抑郁的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高[11]，本研究的主要目的為研究雄激素補(bǔ)充治療是否能夠改善男性更年期患者的心理狀況并提升患者的生活質(zhì)量。HADS量表提示治療前患者均有一定程度的焦慮和抑郁癥狀，經(jīng)雄激素補(bǔ)充治療后可見治療組患者焦慮和抑郁癥狀顯著好轉(zhuǎn)。當(dāng)焦慮和抑郁癥狀改善后，患者總體生活質(zhì)量較前有明顯提高，本研究PSS量表評(píng)分下降，且SF-12量表評(píng)分上升，均提示患者感知壓力的減少及健康相關(guān)生活質(zhì)量的提高。本研究尚有不足之處，首先僅160名受試者參與本研究，如有可能，進(jìn)一步研究可嘗試增加樣本量。其次，因?yàn)榍皝砭驮\患者大多由于癥狀較為嚴(yán)重時(shí)才來就診，或者患者對(duì)生活質(zhì)量的要求較高，因此進(jìn)一步研究可通過調(diào)整受試者招募途徑適當(dāng)拓展受試人群。目前，有關(guān)雄激素補(bǔ)充后患者心理狀態(tài)改善的研究尚不足，而針對(duì)男性更年期的認(rèn)識(shí)也尚不夠全面，因此，雄激素補(bǔ)充治療的未來研究方向仍非常廣泛。

綜上所述，雄激素補(bǔ)充是目前針對(duì)男性更年期的良好治療方案，除改善男性更年期特異性癥狀外，還可改善患者心理影響并提升患者生活質(zhì)量。

1 Bhasin S，Cunningham GR，Hayes FJ，et al.Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes:An endocrine society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(6):1995-2010.

2 Wang C，Nieschlag E，Swerdloff R，et al.Investigation，treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males[J].Int J Androl，2009，32(1):1-10.

3 Morley JE，Charlton E，Patrick P，et al.Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males[J].Metabolism，2000，49(9):1239-1242.

4 Johnston M，Pollard B，Hennessey P.Construct validation of the hospital anxiety and depression scale with clinical populations[J].J Psychosom Res，2000，48(6):579-584.

5 鄭磊磊，王也玲，李惠春.醫(yī)院焦慮抑郁量表在綜合性醫(yī)院中的應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15(5):264-266.

6 Cohen S，Kamarck T，Mermelstein R.A global measure of perceived stress[J].J Health Soc Behav，1983，24(4):385-396.

7 李寧秀，劉丹萍，劉朝杰，等.成都市城市居民SF-12評(píng)價(jià)研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，41(6):1044-1046.

8 Seidman SN.Testosterone deficiency and depression in aging men:Pathogenic and therapeutic implications[J].J Gend Specif Med，2001，4(2):44-48.

9 張志超.男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的雄激素補(bǔ)充治療[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2011，30(1)：33.

10 Gooren LJ.A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate[J].J Androl，1994，15(3):212-215.

11 Sugimori H，Yoshida K，Tanaka T，et al.Relationships between erectile dysfunction，depression，and anxiety in Japanese subjects[J].J Sex Med，2005，2(3):390-396.