H型高血壓與急性冠脈綜合征發病相關性及同型半胱氨酸水平研究

楊莉莉，趙 宇，邵海峰，呂英慧

同型半胱氨酸(Hcy)屬于一種含硫氨基酸，前體為蛋氨酸，其在血液中的含量≥10 μmol/L時，則稱為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。H型高血壓是伴有血漿Hcy升高的原發性高血壓,約占我國成年人高血壓發病率的75%。相關研究發現，Hcy濃度每增加5 mmol/L相當于總膽固醇增加20 mg/dl，因其水平增加與心血管疾病發病密切相關,已成為冠心病(CHD)發病的獨立危險因素[1-2]。急性冠脈綜合征(ACS)作為常見心血管疾患，已成為影響我國居民健康的主要疾患，其發病與H型高血壓密切相關。然而有關Hcy水平在H型高血壓與ACS發病中的相關性研究報道較少，所以本研究就此做了分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年10月—2012年10月齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院心內科收治的原發性高血壓病合并冠心病患者294例。納入標準：(1)年齡：50～75歲；(2)符合2010年中國高血壓防治指南中的“原發性高血壓病”診斷標準[3]，且符合2007年美國心臟病學會/美國心臟病協會/歐洲心臟病學會(ACC/AHA及ESC)指南[4]中“急性冠脈綜合征”的診斷標準；(3)患者意識清醒，均簽署知情同意書。排除標準：(1)有其他心肝腎等嚴重軀體疾患，以及合并感染、貧血者；(2)有嚴重精神疾患者；(3)入院前1個月內服用葉酸、B族維生素藥物；(4)依從性差，中途退出者。

1.2 病例分組 所有患者均行冠脈造影檢查,依據血清Hcy水平分為2組，其中≥10 μmol/L則為H型高血壓患者(共144例)，歸為研究組；<10 μmol/L為單純高血壓患者(共150例)，歸為對照組。兩組患者性別、年齡、血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者基線資料比較

注：*為χ2值，余檢驗統計量值為t值；HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

1.3 研究方法 所有患者均于入院次日發病后24 h內，于清晨空腹時進行肘前靜脈血標本采集，用于測定Hcy、血脂，將采集的標本置于離心半徑13.5 cm的離心機內(指標設置：3 000 r/min，4 ℃，10 min)離心,以分離血清。

1.4 觀察指標 Hcy水平通過全自動檢測儀測定(型號：OlympusAU 5400)，應用酶法，采用G系列試劑盒進行檢測(生產廠家：北京九強生物技術有限公司，產品編號YZB/京0575—2008)。血清總膽固醇、三酰甘油及HDL-C均通過全自動檢測儀(型號：OlympusAU 5400)測定，血清總膽固醇、三酰甘油采用氧化酶法，HDL-C采用直接法，操作步驟同試劑盒(生產廠家：上海科華生物工程股份有限公司)。

1.5 冠心病嚴重程度評價 所有患者的冠脈造影資料由2位心內科副主任醫師在不同時間分別進行判定,有若產生不同意見時由第3位副主任以上醫師參與討論決定。通過造影資料中記錄的相關信息，主要包括狹窄部位、狹窄程度(%)(以管腔狹窄>50%為有意義狹窄)和狹窄支數，同時采用Gensini冠脈評分系統[5]對冠脈病變嚴重程度進行評價。

2 結果

2.1 兩組中ACS發生率、冠狀動脈病變積分比較 二者比較差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 研究組中ACS與非ACS患者相關指標比較 兩組血清Hcy水平間差異有統計學意義(P<0.01),其他指標間差異無統計學意義(P>0.05,見表3)。

2.3 對照組中ACS與非ACS患者相關指標比較 兩組血清Hcy水平、血清總膽固醇及LDL-C水平間差異均有統計學意義(P<0.05,見表4)。

2.4 ACS影響因素的多元回歸分析 根據“2.1～2.3”中的研究結果，以有無ACS為因變量,以易發因素血脂、Hcy以及H型高血壓和單純高血壓為自變量，進行多元Logistic回歸分析,結果顯示，H型高血壓是ACS的獨立危險因素(P<0.01,見表5)。

表2 兩組中ACS發生率、冠狀動脈病變積分比較

Table2 Comparison of ratio of ACS occurred and Gensini′s scoring between two groups

組別例數ACS〔n(%)〕Gensini積分(x±s，分)研究組14464(44 4)44±21對照組15018(12 0)32±18檢驗統計量值 17 64? 2 99P值<0 05 <0 05

注：*為χ2值，余檢驗統計量值為t值；ACS=急性冠脈綜合征

Table3 Comparison of serum Hcy and lipids between the ACS and non ACS patients in the study group

組別例數Hcy(μmol/L)總膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ACS6422 18±7 134 72±0 581 69±1 051 08±0 112 79±0 77非ACS8011 97±4 174 81±0 571 73±1 211 09±0 132 83±0 71t值 5 14 1 67 0 29 0 68 0 20P值<0 01>0 05>0 05>0 05>0 05

注：Hcy=同型半胱氨酸

Table4 Comparison of serum Hcy and lipids between the ACS and non ACS patients in the control group

組別例數Hcy(μmol/L)總膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ACS186 58±1 216 93±0 721 26±0 511 21±0 074 58±0 83非ACS1328 86±2 184 54±0 511 37±0 601 24±0 092 69±0 57t值 4 45 7 54 0 79 0 01 5 77P值<0 05<0 05>0 05>0 05<0 05

表5 ACS危險因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

近年來，相關臨床流行病學研究結果顯示：冠心病發病因素中，除去既往證實的糖尿病、吸煙、性別等危險因素之外，Hcy是獨立發病因素，且無需其他危險因素介導的易感因素[6-9]，而且現已證實高血壓也是導致冠心病發生的獨立危險因素。可見，H型高血壓患者作為既具有高血壓，又具高Hcy血癥雙重疾患，其心血管事件發生比例較之單純高血壓患者約高5倍,較正常人約高25～30倍。同時，高血壓和高Hcy這2個危險因素，在導致心血管事件中存在明顯的協同作用,且高Hcy與危險因素之間如高血脂、吸煙等的協同作用不明顯[10]。

本研究結果顯示，研究組中ACS患者的例數、冠狀動脈積分均高于對照組，有統計學差異。進一步將研究組和對照組均分為ACS組與非ACS組，研究組中的ACS患者血清Hcy水平高于非ACS患者有差異；對照組中ACS患者血清Hcy水平、血清總膽固醇及LDL-C水平均與非ACS患者有差異。提示H型高血壓和血清Hcy水平均可能是冠心病的危險因素,兩者協同可能導致心血管事件。多元Logistic回歸分析結果則提示：H型高血壓是ACS的獨立危險因素。因此本研究認為在ACS的發病與治療中，既要控制血壓也要注意血清Hcy水平的檢測。

目前，對于Hcy引起心血管疾病的發病機制尚未研究清晰，但大多研究主要為：(1)氧化應激機制：血清Hcy可通過氧化應激使血管內皮功能障礙，從而直接或間接導致血管內皮細胞損傷；(2)炎性機制：可促使血管平滑肌細胞增殖，促進炎性反應；(3)脂質代謝機制：可通過加速低密度脂蛋白的氧化，促使細胞攝取，進而使得低密度脂蛋白凝集,增加泡沫細胞的形成與膽固醇沉積于血管壁致使血管壁增厚，導致粥樣硬化斑塊的形成；(4)凝血酶原機制：Hcy具有增加血小板的黏附性，促進血栓形成的作用，由于內皮細胞受到損傷，使血管活性物質的分泌與釋放失去平衡，導致冠狀動脈痙攣、斑塊的破裂，最終導致急性心血管事件的發生[11-13]。相關研究已證實，血漿Hcy水平與冠脈病變嚴重程度呈正相關[14]，本組研究與上述研究結果相符。

綜上可見，H型高血壓與ACS發病密切相關,是ACS獨立危險因素,ACS作為臨床危急重癥,若失治誤治，極易導致預后不佳。本研究結果則提示有效控制H型高血壓對預防ACS的發生，改善其預后具有重要的臨床意義。

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