2型糖尿病患者血清chemerin和C反應蛋白水平及胰島素抵抗與大血管病變的相關性研究

陳春蓮，易玉芳，王志成

2型糖尿病大血管病變的病理基礎是動脈粥樣硬化，它不僅是脂質代謝紊亂的結果，其炎癥反應在2型糖尿病內皮損傷和血管中膜病變的發生發展中也起著關鍵作用。chemerin是近年發現的一種新型脂肪細胞因子，參與免疫應答及炎癥反應過程，并在脂質代謝中有一定的作用[1]。C反應蛋白(CRP)是組織損傷或刺激后由肝臟產生的一種急性期蛋白，在促進糖尿病動脈粥樣硬化的過程中有重要的作用[2]。胰島素抵抗(IR)是指由于機體對自身胰島素的敏感性降低，使得一定量的胰島素產生的生物學效應低于預計正常水平，是貫穿多種代謝性疾病的主線和紐帶，是這些疾病發病的共同生理病理基礎。本研究通過測定2型糖尿病伴或不伴大血管病變患者血清chemerin、CRP水平及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，探討chemerin、CRP、HOMA-IR與2型糖尿病大血管病變的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010—2011年在桂林醫學院附屬醫院住院或門診就診的2型糖尿病患者60例，均符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標準。按照是否發生大血管病變，將患者分為單純糖尿病組(30例)和糖尿病大血管病變組(30例)；另選取同期來自宣教活動積累的同年齡段健康者30例作為對照組，均無糖尿病、高血壓、心腦血管疾病病史。3組均排除其他內分泌疾病，心、肝、肺、腦、腎疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，風濕、類風濕疾病，感染性疾病；且在1個月內均未發生糖尿病酮癥酸中毒及其他糖尿病急性并發癥。3組受檢者的性別構成、年齡、體質指數(BMI)、舒張壓間有可比性(P>0.05)；單純糖尿病組和糖尿病大血管病變組的病程間有可比性(P>0.05)；對照組、單純糖尿病組、糖尿病大血管病變組的收縮壓依次增高，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1　3組受檢者一般資料比較

注：BMI=體質指數；-表示無；與對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，△P<0.05；▲為χ2值，☆為t值，余為F值

1.2方法受試者常規測量身高、體質量、收縮壓和舒張壓，BMI(kg/m2)=體質量/身高2；均禁食8 h。次晨空腹采靜脈血，用日立全自動生化儀檢測患者的空腹血糖(FPG，葡萄糖氧化酶法)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、血脂〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕，HOMA-IR =FINS×FPG/22.5。另取靜脈血2～3 ml分離血清標記后貯存于-76 ℃低溫冰箱中待用。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定血清chemerin水平，免疫比濁法測定CRP水平，試劑盒均購自上海勁馬生物科技公司。采用超聲多普勒測定頸動脈內膜中層厚度及斑塊。

1.3大血管病變的判斷標準(1)高血壓：兩次舒張壓≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或者兩次收縮壓≥140 mm Hg。(2)患者存在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)：有典型心肌梗死或心絞痛病史，除部分患者患有心臟病外，無癥狀者經冠狀動脈造影或心電圖證實。(3)四肢大血管疾病：患者出現休息痛癥狀，并且還存在間歇性跛行，部分患者還有壞疽或足缺血性潰瘍等表現。患者足背動脈搏動較弱甚至消失，部分患者經彩色多普勒超聲證實其外周血管有病變反應。(4)腦血管疾病：包括蛛網膜下腔出血、短暫性腦缺血發作(TIA)、腦出血、腦梗死等，通過問卷調查和進行體格檢查，在必要時采用顱腦CT或MRI對患者的病情加以診斷。(5)狹窄動脈，動脈內膜有斑塊、鈣化，患者動脈內膜厚度增加，部分患者增厚超過0.9 mm。

2　結果

2.13組受檢者觀察指標比較對照組、單純糖尿病組、糖尿病大血管病變組FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、HDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、頸動脈內膜厚度比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、頸動脈內膜厚度依次增加，而HDL水平依次降低，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2相關性分析在所有受檢者中做直線相關分析，發現chemerin、CRP水平均與收縮壓、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS、HOMA-IR、頸動脈內膜厚度呈正相關(P<0.05)，與HDL-C呈負相關(P<0.05)；HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、頸動脈內膜厚度均呈正相關(P<0.05，見表3)。

3　討論

由于人們生活方式的改變，糖尿病的發病率有逐年上升的趨勢，糖尿病大血管病變是其主要并發癥，亦是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。國內外的大量研究表明，糖尿病與脂肪因子間存在著十分密切的關系[3]。chemerin 作為新發現的脂肪因子參與了炎癥反應，而糖尿病的血管病變主要就是由炎癥因子所誘發。chemerin明顯增強了吞噬細胞吸收膽固醇的能力，從而導致吞噬細胞攝入了過度的泡沫細胞以及膽固醇過度聚積，進而導致血管中粥樣硬化斑塊的形成[4]。由此可見，chemerin在泡沫細胞形成以及巨噬細胞攝取膽固醇的過程中都起到了誘導和推動的作用。本研究結果顯示：糖尿病合并大血管病變者chemerin水平高于單純糖尿病者和健康者，這也充分證明了chemerin水平的變化與患者血管是否出現病變有明顯的聯系。本研究還進一步分析了影響患者chemerin水平變化的因素，直線相關分析結果顯示，chemerin水平與收縮壓、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS及HOMA-IR、頸動脈內膜厚度水平均呈正相關，這與其他學者的研究相一致[5]。

表2　3組受檢者觀察指標比較

注：FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，FINS=空腹胰島素，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，CRP=C反應蛋白，HOMA-IR=胰島素抵抗指數；與對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，△P<0.05

表3　chemerin、CRP水平及HOMA-IR的直線相關分析結果(r值)

注：*P<0.05

有學者認為，2型糖尿病存在細胞因子介導的炎癥反應[6]，炎癥亦是導致動脈粥樣硬化的重要因素。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，是臨床上最敏感的炎癥標志物，被證實是對動脈粥樣硬化具有重要預后意義的炎癥標志物[7]。本研究結果顯示，2型糖尿病患者血清CRP水平高于健康者，且糖尿病合并大血管病變者血清CRP水平高于單純糖尿病患者，進一步證明了炎癥參與了動脈粥樣硬化的發生與發展。這與其他的研究結果相一致[8]。許多研究證實，合并大血管病變的2型糖尿病患者存在高的血漿胰島素水平和低的胰島素敏感性，IR可以引起血糖升高、血脂紊亂；而高血糖和血脂紊亂是糖尿病患者罹患大血管并發癥的潛在危險因素[9]。本研究結果顯示：2型糖尿病患者HOMA-IR高于健康者，且糖尿病合并大血管病變者HOMA-IR又高于單純糖尿病者，與Kang等[10]研究結果一致。

綜上所述，糖尿病大血管病變與血清chemerin、CRP水平及IR密切相關。2型糖尿病及糖尿病大血管病變與血清chemerin、CRP水平及IR的升高有關，說明血清chemerin和CRP水平是IR、2型糖尿病動脈粥樣硬化的重要因素。檢測糖尿病患者血清chemerin、CRP水平和IR程度，對糖尿病病情的發生發展及其預后、治療均有一定的意義。

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4Wang LY，Wei L，Yu HY，et al.Relationship of serum chemerin to obesity and type 2 diabetes mellitus[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009，89(4)：235-238.

5Takahashi M，Takahashi Y，Takahashi K，et al.Chemerin enhances insulin signaling and potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes[J].FEBS Lett，2008，582(5)：573-578.

6張敏，李衛征.2型糖尿病合并腦梗死患者血清超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國全科醫學，2012，15(7)：2292.

7盛博,李志民.冠心病超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白T與心肌梗死面積的相關性研究[J].海南醫學院學報，2010，16(10)：1298-1300.

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9石獻斌，田小平，游青，等.糖尿病血糖控制程度與心力衰竭預后的相關性分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(3)：327.

10Kang ES，Kim HJ，Kim YM，et al.Serum high sensitivity C-reactive protein is associated with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2004，66(Suppl 1)：115-120.