穿山龍對甲狀腺功能減退的橋本甲狀腺炎患者影響的研究

曹擁軍，李 靖，劉 鈞

橋本甲狀腺炎 (慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，HT)是由于甲狀腺自身免疫功能紊亂、Th1/Th2細胞平衡偏移引發[1]。未經治療的HT可引起甲狀腺功能減退，促甲狀腺激素(TSH)水平升高。TSH水平升高，可導致甲狀腺增大，增加甲狀腺腫瘤的風險[2]。因此，控制HT的發展，減少TSH水平升高具有積極的臨床意義。西藥目前缺乏根治HT有明確療效的藥物[3]。穿山龍是近年來發現具有較強的免疫抑制作用的一味中藥，我院國醫大師朱良春先生在治療自身免疫性疾病時用此藥，取得顯著療效。臨床上，穿山龍對HT的治療作用報道較少。本研究主要觀察HT甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退患者服用穿山龍前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平的變化，探討穿山龍對HT的干預作用。

1　資料與方法

1.1診斷標準HT診斷按照2008年的《中國甲狀腺疾病診治指南》慢性淋巴細胞性甲狀腺炎診斷標準[4]：凡是甲狀腺彌漫性腫大、質地較韌，特別是伴峽部錐體葉腫大，血清TGAb和TPO-Ab陽性均診斷成立，包括經甲狀腺細針穿刺(FNAC)明確診斷者。原發性甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準：血清TSH水平增高，甲狀腺素(T4)、FT4水平均降低，可診斷為甲狀腺功能減退；僅有TSH水平增高，T4、FT4水平正常，符合亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；有嚴重的心、肝、腎、腦和造血系統疾病及代謝性疾病，或合并精神病或抑郁癥的患者；過敏體質及多種藥物過敏者；未按規定服藥，無法判定療效或資料不全影響療效判定者。

1.2一般資料選取2009年2月—2012年1月在我院門診治療的TSH>5.5 mU/L，TPO-Ab>100 U/ml的HT患者48例，其中男8例，女40例；年齡18～72歲，平均(52±12)歲；病程5個月～4.2年。均經甲狀腺超聲或FNAC細胞學檢查排除甲狀腺腫瘤，并排除短期內TSH水平降低者。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組，每組24例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，有可比性。

1.3治療方法對照組：口服左甲狀腺素片(LT4)(默克雪蘭諾公司生產，50 μg/片)50～200 μg/d，平均125 μg/d，按照體質量計算劑量1.6～1.8 μg·kg-1·d-1。治療組：在對照組基礎上加用穿山龍(顆粒劑，10 g/袋，江陰天江藥業有限公司產)，早晚各1次，10 g/次，沸水沖服，2次/d。

1.4觀察指標所有患者入組后靜脈抽血檢查血常規、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)等常規檢查及FT3、FT4、TSH、TGAb、TPO-Ab。服藥3個月后復查上述指標。

2　結果

兩組治療前各指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組白細胞計數(WBC)、ALT、AST、Scr、FBG、PBG、FT3、FT4水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療組TSH、TGAb以及TPO-Ab水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。治療3個月后對照組所用的LT4平均劑量為(82±30)μg/d，高于治療組的(36±25)μg/d，差異有統計學意義(t=5.77，P<0.05)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值，余檢驗統計量值為t值

表2　兩組治療前及治療3個月后各項指標比較

注：WBC=白細胞計數，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶，Scr=血肌酐，FBG=空腹血糖，PBG=餐后血糖,FT3=游離三碘甲狀腺原氨酸，FT4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺激素，TGAb=甲狀腺球蛋白抗體，TPO-Ab=甲狀腺過氧化物酶抗體

3　結論

HT是臨床導致甲狀腺功能減退的最主要原因。據統計，約50%HT患者最終發生甲狀腺功能減退[5]。其發病主要與自身免疫有關，一種由體液免疫和細胞免疫共同作用致病的疾病，主要病理改變為甲狀腺組織內淋巴細胞浸潤，甲狀腺濾泡破壞，部分纖維化[6-7]。目前尚缺乏特效根治方法，合并甲狀腺功能減退時多采用甲狀腺激素替代治療。糖皮質激素可作用于免疫反應的多個環節，為有效的免疫抑制劑[8]，但長期應用可致肥胖、多毛、痤瘡和水腫，血壓、血糖升高，骨質疏松和脫鈣，甚至病理性骨折。其用于治療HT尚存爭議。因此，選擇一種對HT有較強的免疫抑制作用且不良反應小的藥物，尤為重要。

祖國醫學認為HT歸屬于“癭病”、“虛勞”等范疇。本病發病部位主要在甲狀腺,甲狀腺在頸前結喉處,為肝經所屬,肝經循行“起于足大趾,上行繞陰器,過少腹,挾胃,屬肝絡膽,貫膈布脅肋,循喉嚨之后,上吭嗓,系目系,上出額,與督脈交于顛”。肝主疏泄,中藏相火,從病因病機看,情志變化是本病最主要的致病因素。《諸病源候論》云：“癭者由憂恚氣結而生。”《濟生方·癭瘤論治》曰：“夫癭瘤者,多由喜怒不節,憂思過度而成斯疾焉,大抵人之氣血,循環一身,常欲無留滯之患,調攝失宜,氣滯痰凝血滯,為癭為瘤”。故在治療上予以理氣化痰活血為主，本研究使用穿山龍，其屬于薯蕷科薯蕷屬植物的根莖，性平，味苦，有祛痰活血、消食利水功效，對HT痰瘀互結、氣機阻滯病理機制，具有祛痰軟堅、活血祛瘀的作用[9]。現代藥理研究表明，穿山龍含多種甾體皂苷，其中薯蕷皂苷元(薯蕷皂素)與甾體激素類藥物結構相近，是合成甾體激素的主要原料之一[10]，因此，其藥用價值日益受到重視。

HT伴甲狀腺功能減退的特征是存在高滴度的自身抗體TGAb 和 TPO-Ab[11]。其中TPO-Ab 是HT的重要標志性抗體。HT患者外周血中 TPO-Ab水平的升高是甲狀腺功能損傷的原因之一[12]。很多研究證明，甲狀腺自身抗體是HT診斷、預測疾病發展及預后的重要指標[13-14]，同時也與甲狀腺眼病等并發癥密切相關，對其早期診斷、治療和隨訪有很大價值[15]。目前對于HT伴甲狀腺功能減退，臨床上通常采用甲狀腺素替代治療，旨在使 FT3、FT4、TSH恢復正常水平[3]。但由于器官特異性自身免疫是HT發生及發展的中心環節，如果自身免疫因素沒有解除，那么甲狀腺組織將持續受到免疫損傷，常造成甲狀腺功能減退不可逆，必須終身用藥。故除應維持甲狀腺功能正常外，還應著眼于降低甲狀腺抗體濃度。應用糖皮質激素等糾正免疫功能紊亂雖然有效，但停藥后易反復，且不良反應多，臨床上一般不主張使用[16]。本研究發現LT4+穿山龍治療后治療組血清TGAb、TPO-Ab水平較對照組降低，穿山龍對HT患者自身抗體產生有明顯的抑制作用，短期無糖皮質激素樣的不良反應，長期影響有待大樣本繼續觀察。

穿山龍通過降低血清TGAb、TPO-Ab水平阻止或減輕HT患者甲狀腺的病理損害，從而減少了甲狀腺激素替代治療劑量及減緩了甲狀腺功能減退的進程。但穿山龍對甲狀腺病理改變及降低血清TGAb、TPO-Ab水平的機制，有待進一步深入研究，也是下一步研究的方向。

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