胸腺五肽聯(lián)合化療對(duì)大腸癌患者細(xì)胞免疫功能和生存期的影響研究

宋法云，邢志紅

近年來(lái)，隨著對(duì)分子生物學(xué)、腫瘤學(xué)等領(lǐng)域研究的進(jìn)展，腫瘤的治療方法逐漸趨向于綜合治療，即更加注重藥物、腫瘤、機(jī)體免疫力之間的平衡狀態(tài)，治療原則為減輕腫瘤負(fù)荷、提高機(jī)體免疫力、減輕腫瘤耐藥性、根據(jù)患者免疫狀態(tài)選擇合適的治療時(shí)機(jī)。目前已有少量關(guān)于胸腺五肽對(duì)大腸癌患者免疫功能影響的研究報(bào)道，但關(guān)于胸腺五肽對(duì)大腸癌患者生存期影響的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)回顧性分析我院收治的80例大腸癌患者的臨床資料，觀(guān)察胸腺五肽聯(lián)合化療對(duì)其細(xì)胞免疫功能和生存期的影響，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇郯城縣第一人民醫(yī)院2006年8月—2009年6月收治的大腸癌患者80例，其中男45例，女35例；年齡31～78歲，平均(61.1±5.9)歲；均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單純化療組和聯(lián)合化療組，每組40例。單純化療組中男23例，女17例；平均年齡(60.0±4.2)歲；腫瘤部位：結(jié)腸癌27例，直腸癌13例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。聯(lián)合化療組中男22例，女18例；平均年齡(62.3±7.1)歲；腫瘤部位：結(jié)腸癌28例，直腸癌12例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。兩組患者的性別構(gòu)成、平均年齡、腫瘤部位及分期具有均衡性。

表1　兩組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：NK=自然殺傷

表2　兩組患者治療前后KPS評(píng)分和體質(zhì)量比較

表3　兩組患者1、2、3年生存率比較〔n(%)〕

1.2治療方法兩組患者均采用常規(guī)化療方案(XELOX方案：奧沙利鉑130 mg/m2，希羅達(dá)1 000 mg/m2)進(jìn)行治療，化療近期均未接受免疫抑制劑及其他對(duì)免疫功能有影響的藥物；聯(lián)合化療組在此基礎(chǔ)上肌肉注射胸腺五肽，10 mg/d，連續(xù)使用15 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3觀(guān)察指標(biāo)兩組患者分別于治療前、治療后2周抽取靜脈血，采用單克隆抗體免疫酶標(biāo)法檢測(cè)其血清CD3、CD4、CD8、自然殺傷(NK)細(xì)胞水平及CD4/CD8；記錄兩組患者治療前后Karnofsky(KPS)評(píng)分和體質(zhì)量，比較兩組患者1、2、3年生存率。

2　結(jié)果

2.1免疫學(xué)指標(biāo)治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合化療組CD3、CD4、NK細(xì)胞水平及CD4/CD8高于單純化療組，CD8水平低于單純化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2KPS評(píng)分及體質(zhì)量治療前，兩組患者KPS評(píng)分、體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合化療組KPS評(píng)分、體質(zhì)量高于單純化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.31、2、3年生存率聯(lián)合化療組患者1、2年生存率高于單純化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者3年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

3　討論

腫瘤免疫分為細(xì)胞免疫和體液免疫，NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞，CD4、CD8T淋巴細(xì)胞是CD3T淋巴細(xì)胞的亞群。CD4T淋巴細(xì)胞發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，又稱(chēng)輔助性T淋巴細(xì)胞；CD8T淋巴細(xì)胞的主要免疫學(xué)功能是殺傷靶細(xì)胞，是真正的輔助性T細(xì)胞。胸腺為T(mén)淋巴細(xì)胞的成熟場(chǎng)所，胸腺分泌的多種免疫因子具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。免疫平衡學(xué)說(shuō)是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)[1]。

胸腺五肽是胸腺分泌物的一種，是胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來(lái)的單一多肽化合物，由49個(gè)氨基酸組成，其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段卻有著與胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能，因此就將這個(gè)五肽片段稱(chēng)為胸腺五肽。胸腺五肽的作用之一是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T(mén)hy-1+的T細(xì)胞，其T細(xì)胞分化作用由胞內(nèi)cAMP介導(dǎo)。胸腺五肽的另一基本作用是與成熟外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上升，進(jìn)而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，這也是其免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)[2]。正常機(jī)體狀態(tài)下，胸腺五肽呈現(xiàn)免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的形成率及轉(zhuǎn)化率，對(duì)免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用，能增多IgM類(lèi)型和IgG或IgA類(lèi)型的抗體形成細(xì)胞。胸腺五肽還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核中性粒細(xì)胞的酶含量及其吞噬功能，升高循環(huán)抗體水平，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。胸腺五肽還能活化CD4+和CD8+T細(xì)胞，使專(zhuān)一的Tc細(xì)胞壽命維持更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞功能[3]。胸腺五肽的抗感染作用及治療作用與其能增進(jìn)Tc細(xì)胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量加用胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生，誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，使CD4/CD8趨于正常，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，提高NK細(xì)胞的活性，提高白介素2的產(chǎn)生水平及其受體表達(dá)水平，增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性[4-5]。

李焱等[6]分別用免疫細(xì)胞化學(xué)法和生化法檢測(cè)95例惡性腫瘤患者和18例健康人的細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能，結(jié)果表明，惡性腫瘤患者細(xì)胞免疫功能低下，體液免疫功能基本正常；采用胸腺五肽或中藥治療后明顯改善了患者的細(xì)胞免疫功能，但兩種治療方法對(duì)體液免疫功能影響不大。李剛等[7]將40例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為單純化療組和聯(lián)合化療組，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)化療前1 d及化療后7 d患者外周血免疫學(xué)指標(biāo)變化情況，結(jié)果表明，胃癌患者細(xì)胞免疫功能低下，化療能進(jìn)一步抑制機(jī)體免疫功能。提示胸腺五肽可明顯改善化療的毒副作用，促進(jìn)免疫功能重建。

目前關(guān)于胸腺五肽對(duì)大腸癌患者免疫功能的影響已有少量報(bào)道，但關(guān)于胸腺五肽對(duì)大腸癌患者生存期影響的研究報(bào)道較為罕見(jiàn)。本研究收集了80例大腸癌患者的臨床資料，觀(guān)察胸腺五肽聯(lián)合化療對(duì)其細(xì)胞免疫功能的影響，同時(shí)觀(guān)察其對(duì)患者生存質(zhì)量、體質(zhì)量及生存率的影響。研究結(jié)果顯示，治療前，大腸癌患者細(xì)胞免疫功能低下，CD3、CD4水平及CD4/CD8低下，CD8水平升高，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果一致[8-9]。治療后，大腸癌患者CD3、CD4水平、NK細(xì)胞及CD4/CD8升高，CD8水平降低，表明胸腺五肽具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能。而單純化療組治療后患者免疫功能明顯低下，說(shuō)明化療可抑制腫瘤患者的免疫功能。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合化療組患者治療后KPS評(píng)分、體質(zhì)量及1、2年生存率明顯高于單純化療組，表明胸腺五肽可改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合化療可以提高大腸癌患者細(xì)胞免疫功能，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期，是一種安全、有效的免疫增強(qiáng)劑。但本研究為單中心的回顧性研究，樣本量較小，有待于今后開(kāi)展更大規(guī)模的、多中心共同參與的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行研究，以期獲得更加全面更科學(xué)的證據(jù)，合理指導(dǎo)大腸癌的治療，努力提高大腸癌患者的生存質(zhì)量。

1陳運(yùn)芳，李琦，王森.胸腺肽α1對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療患者淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18(12)：1781-1712.

2席蓓莉.胸腺五肽對(duì)老年慢性病患者免疫調(diào)節(jié)的療效和安全性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(1)：272.

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7李剛，夏玉軍.胸腺五肽對(duì)胃癌患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群的影響及其臨床意義[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30(11)：838-840.

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