羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的有效性和安全性觀察

林小華　徐建平　麥毅忠

[摘要] 目的 觀察羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的有效性和安全性。方法 選取本院2011年6月～2012年12月收治的癌癥伴有中重度疼痛的患者78例，分為觀察組40例和對照組38例，觀察組給予羥考酮緩釋片鎮痛治療，對照組給予嗎啡緩釋片治療，觀察兩組治療效果和藥物不良反應。結果 觀察組和對照組治療總有效率分別為82.5%、80.0%，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組和對照組藥物不良反應發生率分別為50.0%、73.7%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均可有效控制中重度癌性疼痛，但羥考酮藥物安全性更高。

[關鍵詞] 羥考酮；中重度癌痛；療效；安全性

[中圖分類號] R730.54 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）09-78-02

癌性疼痛是惡性腫瘤患者常見癥狀之一，約有40%～50%患者會出現不同程度的疼痛，尤其多見于晚期惡性腫瘤患者。其中，中重度疼痛患者約占20%左右[1]，嚴重影響患者的生活質量。藥物鎮痛是控制癌性疼痛的主要方法，阿片類止痛藥是臨床常用藥物之一。本院2011年6月～2012年12月共收治中重度癌痛患者78例，分別給予羥考酮緩釋片和嗎啡緩釋片治療，羥考酮緩釋片鎮痛效果更好，藥物不良反應低，是理想的止痛藥物，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年6月～2012年12月收治的癌癥伴有中重度疼痛的患者78例，年齡21～76歲，平均（56.6±18.2）歲；男46例，女32例。均經臨床、影像學和細胞學檢查確診為惡性腫瘤。其中，肺癌16例，胃癌11例，食管癌7例，鼻咽癌2例，原發性肝癌7例，結直腸癌6例，乳腺癌9例，宮頸癌8例，卵巢癌2例，淋巴瘤1例，膀胱癌2例，胰腺癌3例，惡性骨腫瘤4例；疼痛評價采用數字評分法，NRS≥4分，預計生存期超過3個月，排除阿片類藥物過敏、嚴重心肺肝腎功能障礙、應用其他鎮痛藥物及孕期或哺乳期婦女等；分為觀察組40例和對照組38例，兩組患者從年齡、性別、NRS評分等各方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 給予鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，J20110014]整片口服，不可嚼碎或切開服用，起始劑量為10 mg/12 h，根據病情變化逐漸調整用藥劑量，每次增加劑量不超過原有劑量的50%，最大用藥劑量不超過240 mg/d，持續治療觀察4周[2]。

1.2.2 對照組 給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，H10980062]整片口服，起始劑量為10 mg/12 h，根據病情變化逐漸調整用藥劑量，至疼痛明顯緩解，持續治療觀察4周。

1.3 療效判斷標準

（1）疼痛分級采用數字評估法（NRS） [3]，疼痛程度評分0～10分，0分為無痛。1～3分為輕度疼痛，可忍受，能正常生活，基本不影響睡眠。4～6分為中度疼痛，持續性疼痛，影響睡眠。7～10分為重度疼痛，持續性強烈疼痛，嚴重影響正常生活和睡眠。中、重度疼痛均需應用鎮痛藥物治療。（2）療效判斷。痊愈：疼痛完全緩解，NRS評分0分。顯效：疼痛明顯緩解，NRS評分下降幅度≥75%有效：疼痛緩解，NRS評分下降幅度≥25%，但不足75%；無效：疼痛未緩解甚至加重，NRS評分下降幅度不足25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學處理

本組數據采用SPSS13.0統計學軟件進行處理，計量單位采用（）表示，組間比較經x2檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.2 兩組患者藥物不良反應比較

3 討論

據世界衛生組織研究統計，癌癥患者中約有40%～50%患者會出現不同程度的疼痛，尤其是晚期癌癥患者中，約有80%～90%的患者伴有不同程度的疼痛，其中約有70%以疼痛為主要癥狀[4]，疼痛已被臨床公認為癌癥患者五大生命體征之一，中、重度癌性疼痛呈持續性，在生理和心理等方面直接影響患者的生活質量，給患者帶來巨大的心理壓力和生理痛苦，不利于其治療，癌痛控制良好，可有效改善患者的精神狀態、睡眠質量、日常生活及人際交往等，提高患者治療依從性和配合度。因此，癌痛控制已成為癌癥治療的重要組成部分之一。

臨床控制癌痛常用強阿片類鎮痛藥物，包括嗎啡、羥考酮、可待因等，主要應用于中、重度癌痛的治療，本次研究，兩組患者選用藥物均采用先進的控緩釋技術，藥物釋放恒定，鎮痛作用持續時間長，且口服給藥，使用方便，兩組患者治療總有效率均達到或超過80%，療效無明顯差異，表明鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均可有效控制中重度癌性疼痛。羥考酮作為阿片受體激動劑，是一種強效鎮痛藥，與嗎啡相比具有更高的生物利用度，口服生物利用度可達60%～87%，鎮痛作用是嗎啡的1.5～2.0倍[5]，其鎮痛作用無封頂效應，只受限于無法耐受的副作用。鹽酸羥考酮緩釋片具有即釋和控釋雙重作用，其中38%的藥物可在1 h內即釋起效，發揮快速鎮痛作用；62%的藥物12 h內控釋[6]，穩定持續控制疼痛。具有起效迅速、療效持久、鎮痛作用可維持12 h以上，減少給藥次數，服用方便的優點。

羥考酮藥物不良反應同嗎啡類似，以便秘、惡心、嘔吐等胃腸道反應最為常見，其次為嗜睡、頭暈排尿困難等，經對癥治療后均可消失或緩解，本次研究兩組均未出現呼吸抑制、精神依賴、癲癇、休克等其他嚴重不良反應。羥考酮吸收后主要經肝臟代謝，其代謝產物無明顯的藥理活性，長期應用不會發生代謝產物蓄積中毒反應。由于羥考酮藥物不良反應多發生于用藥初期，因此，長期維持治療期間，隨用藥時間延長，其不良反應發生率呈降低的趨勢[7]，本次研究，羥考酮組藥物不良反應發生率顯著低于嗎啡組。因此，羥考酮治療中重度癌性疼痛安全性更高。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均可有效控制中、重度癌性疼痛，但羥考酮藥物安全性更高。

[參考文獻]

[1] 惠雙，萬里新，劉揚帆.氨酚羥考酮片用于中重度癌痛治療的臨床觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，13（2）：88.

[2] 李新，張桂芳，馬曉艷，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床觀察[J].醫藥論壇雜志，2011，32（10）：160-162.

[3] Riley J，Eisenberg E，Muller Schwefe G，et al.Oxycodone：a review of its in the management of pain[J].Curr Med Res Opin，2008，24（1）：175-192.

[4] 于文軍，劉杰.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛療效與不良反應比較分析[J].青島醫藥衛生，2011，43（3）：193-195.

[5] 張穎一，韓廷，汪穎，等.羥考酮控釋片用于滴定中度癌痛的療效觀察[J].醫學研究雜志，2011，40（4）：52-54.

[6] Ferrarese F，Becchimanzi G，Bernardo M，et al.Pain treatment with high-dose，controlled-release oxycodone：an Italian perspective[J].The Clin Risk Manag，2008，4（4）：665-671.

[7] 張長春，張弓.羥考酮控釋片長期使用治療中重度癌痛的有效性和安全性的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13（10）：914-915.

（收稿日期：2013-03-14）