胱抑素C診斷早期糖尿病腎病的臨床意義

安超 王強(qiáng) 李娟娟 趙菲菲 姜璐 譚雯 張磊 董硯虎

[摘要] 目的 探討胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義。 方法 根據(jù)不同尿蛋白排泄率將248例2型糖尿病患者分組，根據(jù)簡(jiǎn)化的MDRD方程估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率。 結(jié)果 臨床糖尿病腎病組BMI，WHR、SBP、DBP、尿酸等水平顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），臨床糖尿病腎病組Cys-C水平明顯高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 胱抑素C為診斷早期糖尿病腎病的理想指標(biāo)，對(duì)于早期診斷有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；血清胱抑素C；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）05-26-02

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，已逐漸成為終末期腎病首要病因，NHANES研究顯示（1999～2004年）[1]，大約37%老年糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)腎臟并發(fā)癥，因此早期診斷糖尿病腎病極為重要，目前臨床常用指標(biāo)肌酐、尿素氮等易受性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)等影響。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明胱抑素C為反應(yīng)早期腎臟損害的敏感指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)248例T2DM病例的分析，探討胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義，觀察胱抑素C的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年10月于青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院住院的T2DM患者248例，男111例，女137例，平均年齡（66.45±9.76）歲，所有患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照尿白蛋白排泄率（UAER）將分為3組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M（UAER<30 mg/24 h，n=87），微量蛋白尿組（UAER 30～300 mg/24 h，n=79），大量蛋白尿組（UAER>300 mg/24 h，n=82）。

1.2 方法

所有研究對(duì)象測(cè)量身高（height）、體重（weight）、臀圍（HC）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指標(biāo)。空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)定血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L）、糖化血紅蛋白（HbA1C），血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），胱抑素C（Cys-C），根據(jù)簡(jiǎn)化的MDRD方程估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），留取24 h尿，檢測(cè)尿微量白蛋白。

1.3 檢驗(yàn)方法與試劑

胱抑素C試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)，采用免疫比濁法，各檢驗(yàn)項(xiàng)目由日立7080全自動(dòng)生化分析儀及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（德國(guó)西門子Immulite1000）測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)性變量以（）表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 DN組與非DN組一般資料比較。

臨床糖尿病腎病組BMI、WHR、SBP、DBP、尿酸等水平顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），年齡、病程、HbA1C、TG、WSR、TC、HDL-L、LDL-L等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 各組間胱抑素C、BUN、Scr及eGFR水平的比較

微量蛋白尿組Cys-C明顯高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；BUN、Scr、eGFR比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。大量蛋白尿組Cys-C，Scr水平顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較Cys-C，Scr水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

DN為糖尿病常見并發(fā)癥，其患病率呈上升趨勢(shì)，已成為西方國(guó)家終末期腎病（ESRD）首要病因，糖尿病腎病及終末期腎病的治療費(fèi)用增長(zhǎng)迅速[2]，因此早期診斷糖尿病腎病有重要意義，有助于提高糖尿病患者的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。臨床目前常用的指標(biāo)為血清肌酐、尿素、內(nèi)生肌酐清除率，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機(jī)體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對(duì)肌酐的分泌等影響，使這些指標(biāo)不能滿足理想標(biāo)志物的要求。目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究指出血清胱抑素C可作為評(píng)價(jià)早期糖尿病腎病的較好的內(nèi)源性指標(biāo)。

胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個(gè)氨基酸殘基組成，人體所有有核細(xì)胞均可持續(xù)產(chǎn)生胱抑素C，并分泌至細(xì)胞外液，如血液、腦脊液、精液[3]。胱抑素C產(chǎn)生速率恒定，通過(guò)腎小球自由濾過(guò)，并幾乎在近端小管全部重吸收后分解代謝，成為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的重要指標(biāo)[4]。日本的Suzuki等[5]對(duì)325例患者進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)胱抑素C對(duì)于CKD2期的糖尿病患者表現(xiàn)出特別高的靈敏度及特異性。Joslin糖尿病中心研究得出建立于胱抑素C基礎(chǔ)上的CKD分期可大大優(yōu)化終末期腎病的危險(xiǎn)分層[6]，Astor等[7]評(píng)估了胱抑素C和腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）作為慢性腎衰竭預(yù)后標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)以胱抑素C為基礎(chǔ)估計(jì)的GFR更加有效。Sahakyan[8]通過(guò)對(duì)比尿蛋白排泄率與血清胱抑素C相關(guān)性發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C為有效的內(nèi)源性標(biāo)志物。

本研究表明微量蛋白尿組Cys-C水平明顯高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），BUN、Scr、eGFR則無(wú)明顯差異（P>0.05），大量蛋白尿組Cys-C，Scr水平顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較Cys-C，Scr水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示腎臟發(fā)生病變，出現(xiàn)微量蛋白尿，在其他三項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化時(shí)，胱抑素C已出現(xiàn)明顯變化，隨病情進(jìn)展逐漸升高。綜上所述，胱抑素C是糖尿病腎病早期診斷的理想標(biāo)志物，其臨床應(yīng)用價(jià)值得進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2013-02-25）