紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病及對患者血清CRP、TNF—α及IL—6水平的影響

[摘要] 目的 探討紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病的療效及對患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平的影響。 方法 60例糖尿病腎病患者，分為觀察組和對照組，對照組采用卡托普利治療；觀察組采用紅花注射液聯合胰激肽原酶治療。 結果 治療后觀察組總有效率83.33%，高于對照組總有效率的53.33%，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組24 h尿蛋白定量及Scr改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）。治療后，觀察組患者的UAER改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）。 結論 紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效可靠。紅花注射液聯合胰激肽原酶治療糖尿病腎病患者的機制可能在于微炎癥狀態的改善減輕了血管內皮損傷，從而延緩糖尿病腎病進展。紅花注射液聯合胰激肽原酶可以改善早期糖尿病腎病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平。

[關鍵詞] 紅花注射液；胰激肽原酶；卡托普利；糖尿病腎病；C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0070-03

Study of safflower injection combined with pancreatic kininogenase in treatment of early diabetic nephropathy and the intervention of serum CRP，TNF-α and IL-6 levels

LIN Xia1 LI Peng2

1.Department of Endocrinology，Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China； 2.Department of Urology，Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To study the effect of safflower injection combined with pancreatic kininogenase in treatment of early diabetic nephropathy and the intervention of serum CRP，TNF-α and IL-6 levels in patients. Methods A total of 60 cases of diabetic nephrosis patients divided into the observation group and the control group. The control group：the use of captopril. The observation group：the use of safflower injection combined with pancreatic kininogenase. Results After treatment，the total efficiency in the observation group was 83.33% higher than 53.33% in the control group，there were significant differences（P < 0.05）. After treatment，24 h urine protein and Scr improved the situation of the patients in the observation group was better than the control group，there were significant differences（P < 0.01）. After treatment，the improvement of UAER patients in the observation group better than the control group，there were significant differences（P < 0.01）. Conclusion Safflower injection combined with pancreatic kininogenase in treatment of early diabetic nephropathy，the curative effect was reliable. Safflower injection combined with pancreatic kininogenase in treatment of patients with diabetic nephropathy mechanisms，may be the micro inflammatory state in improving vascular endothelial injury loss，thereby slowing the progression of diabetic nephropathy. Safflower injection combined with pancreatic kininogenase can improve serum CRP，TNF-α and IL-6 levels in patients with early diabetic nephropathy.

[Key words] Safflower injection；Pancreatic kininogenase；Captopril；Diabetic nephropathy；CRP；TNF-α；IL-6

糖尿病腎病是2型糖尿病患者最常見、最嚴重的微血管并發癥之一，也是其致死致殘的重要原因之一[1]，但是一旦出現腎功能損害，治療效果及預后極差[2]。因此，需要早期發現、及時治療，這樣才可延緩甚至逆轉病變進展，降低2型糖尿病患者腎功能衰竭的發生率。有文獻報道[3]，紅花注射液聯合胰激肽原酶對早期糖尿病腎病治療有效。目前，大量的研究均證實[4，5]，炎癥在2型糖尿病及糖尿病腎病等血管并發癥中起著重要作用，涉及的炎癥因子主要有C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等。為此，本研究觀察了紅花注射液聯合胰激肽原酶對早期糖尿病腎病患者血清CRP、TNF-α及IL-6的影響，以探討該治療方式與炎癥因子的可能關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月～2012年12月在湖州市第一人民醫院就診的早期糖尿病腎病患者60例，年齡39～78歲。（1）納入標準：①符合中華中醫藥學會腎病分會《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》有關糖尿病腎病的診斷標準[6]。②尿清蛋白排泄率（UAER）為（30～300） mg/24 h。肝、腎功能正常，男女不限，患者知情同意。（2）排除標準：①有精神疾病史，風濕、類風濕關節炎病史，其它各種急性、應激性疾病史。②入選前4周有感染病史。③其它不符合本研究的患者及依從性差者。研究開始前，60例早期糖尿病腎病患者均簽署知情同意書，并應用隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組30例，其中男14例，女16例，年齡（50.8±7.4）歲。對照組30例，其中男13例，女17例，年齡（51.4±6.2）歲。兩組早期糖尿病腎病患者的性別比、年齡等相關因素比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部早期糖尿病腎病患者均給予糖尿病飲食控制，蛋白質攝入量限為0.8 g/（kg·d），并皮下注射胰島素控制血糖達到良好水平。①對照組：卡托普利片（中美上海施貴寶制藥，國藥準字H31022816），12.5～25mg，3次/d，3周為一個療程。②觀察組：注射用胰激肽原酶（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11022514），臨用前，加滅菌注射用水1.5 mL溶解，肌內注射每日10～40單位，1次/d，3周為一個療程。紅花注射液（神威藥業有限公司，國藥準字Z13020782），靜脈滴注，15 mL/次，用10%葡萄糖注射液250～500 mL稀釋后應用，1次/d，3周為一個療程。

1.3 療效評價

參照文獻[7]確定療效標準，以下情況a必備，b、c具備之一即可判定：①顯效：a臨床癥狀明顯改善，糖尿病腎病患者癥狀積分減少≥60%。b糖尿病腎病患者內生肌酐清除率增加≥20%。c糖尿病腎病患者血肌酐清降低≥20%。②有效：a臨床癥狀明顯改善，糖尿病腎病患者癥狀積分≥30%。b糖尿病腎病患者內生肌酐清除率增加≥10%。c糖尿病腎病患者血肌酐清降低≥10%。③無效：a糖尿病腎病患者臨床癥狀無改善或加重。b糖尿病腎病患者內生肌酐清除率降低。c糖尿病腎病患者血肌酐增加。

1.4 觀察指標

嚴格觀察治療前及治療前及治療3周后兩組糖尿病腎病患者的伴隨癥狀、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、糖化血紅蛋白（HbA1c，%）、血糖（FBG）[7]及尿白蛋白排泄率（UAER）[8]。兩組早期糖尿病腎病患者分別于治療前及治療3周后采集空腹血，低溫離心分離血清，采用ELISA法檢測血清CRP、TNF-α及IL-6水平[8]，試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司。

1.5 統計學方法

本研究數據采用SPSS13.0軟件進行統計分析。組間比較采用t檢驗或χ2檢驗。以P < 0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組糖尿病腎病患者療效的比較

治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的總有效率83.33%，高于對照組總有效率53.33%，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組病毒性腹瀉患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組糖尿病腎病患者尿蛋白量、Scr、HbA1c、FBG水平的比較

治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者尿蛋白量、Scr、HbA1c、FBG 水平的比較（x±s）

注：與同指標對照組相比，*P < 0.01

2.3 兩組糖尿病腎病患者UAER的比較

治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的UAER改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01），見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者UAER的比較（x±s，mg/24 h）

注：與同組治療前相比，*P < 0.01

2.4 兩組糖尿病腎病患者血清CRP、TNF-α及IL-6的比較

治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者血清CRP、TNF-α及IL-6 的改善情況明顯優于對照組，差異統計學意義（P < 0.01），見表4。

2.5 不良反應

治療期間，兩組糖尿病腎病患者均未見明顯不良反應。

3討論

糖尿病腎病可歸屬中醫學的“腎消”、“下消”、“水腫”、“尿濁”、“腎勞”等范疇[9]，是糖尿病最常見的并發癥之一，病變部位在脾腎，病機為本虛標實，本虛以腎陰虛、脾氣虛為主，標實以血瘀為主，腎虛為病機根本，血瘀是病機特點，貫穿始終[10]。紅花注射液有效成分主要為紅花黃色素、紅花醌苷、紅花素、新紅花苷，具活血化瘀之功效。盧勇等[11]觀察紅花注射液治療糖尿病腎病腎衰竭的療效，結論認為紅花注射液對于改善腎衰竭癥狀，延緩腎功能減退的進程，減少透析次數有一定的作用，可用于臨床輔助治療糖尿病腎病腎衰竭。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，廣泛存在于哺乳動物的血漿及組織中，在生物體內以酶原形式存在，與激肽原共同組成激肽系統，并在該激肽系統中起著重要作用[12]，而且可激活纖溶酶原，降低血黏度，抑制血小板聚集，改善腎小球內血流變學異常，增加腎血流量，減少尿蛋白[13]。本次研究中，全部早期糖尿病腎病患者均給予糖尿病飲食控制，并皮下注射胰島素控制血糖，此外，筆者在對照組采用卡托普利片，而觀察組中采用紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病患者。結果表明，治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的總有效率83.33%，高于對照組總有效率53.33%，差異有統計學意義。提示采用紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病患者療效可靠。

微量清蛋白尿是2型糖尿病患者腎臟損害的早期表現，反映了糖尿病存在廣泛的內皮功能紊亂和血管損傷。文獻認為[14]，蛋白尿是糖尿病腎病的主要臨床表現，糖尿病腎病早期為微量清蛋白尿，逐漸發展到難治性大量蛋白尿，最后出現腎衰竭；而且目前也已證實，氧化應激、炎癥在糖尿病大血管及微血管并發癥發生中起關鍵作用。治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的24h 尿蛋白定量及Scr改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義。治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者的UAER改善情況明顯優于對照組，差異有顯著性。提示紅花注射液聯合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病患者的機制可能在于微炎癥狀態的改善減輕了血管內皮損傷，從而延緩糖尿病腎病進展。

近年來，炎癥學說在糖尿病腎病發病機制中的作用備受關注，認為糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，糖尿病腎病的發病在代謝紊亂與血流動力學機制基礎上，慢性炎癥是其持續進展的關鍵因素[15]。趙方等[16]選擇2型糖尿病患者100例，根據尿白蛋白排泄率（UAER）分為無白蛋白尿組（DM組），早期糖尿病腎病組（DN1組），臨床糖尿病腎病組（DN2組），另選健康體檢者做為對照組，探討2型糖尿病腎病（DN）患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的變化及其臨床意義，結論認為hs-CRP、IL-6及TNF-α是2型DN的病理生理過程中重要的炎癥介質，在2型DN的發生及發展過程中可能起重要作用，檢測hs-CRP、IL-6及TNF-α有助于DN患者病情及預后的判斷。本研究中，兩組早期糖尿病腎病患者分別于治療前及治療3 周后采用 ELISA 法檢測患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平。結果發現治療3周后，觀察組早期糖尿病腎病患者血清CRP、TNF-α及IL-6的改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義。認為紅花注射液聯合胰激肽原酶可以明顯改善早期糖尿病腎病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平。

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（收稿日期：2012-12-27）