大劑量吸入普米克令舒霧化溶液與靜脈滴注甲基強的松龍注射液輔助治療AECOPD的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察大劑量吸入普米克令舒霧化溶液與靜脈滴注甲基強的松龍注射液輔助治療AECOPD的臨床療效。方法 選取我院2011年10月～2013年4月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者共計64例。隨機分成治療組和對照組各32例，治療組在常規抗炎、吸氧等治療的基礎上，給予普米克令舒大劑量霧化吸入聯合靜脈滴注甲基強的松龍注射液治療3d后給予大劑量普米克令舒霧化吸入維持，對照組在常規抗炎、吸氧等治療的基礎上，給予普通劑量普米克令舒霧化吸入，兩組患者觀察周期均定為10d，觀察兩組患者肺功能、血氣分析及臨床表現的變化情況。結果 兩組患者治療后，治療組肺功能和血氣分析及臨床表現方面改善明顯高于對照組（P<0.05），且治療組患者病情緩解迅速，住院時間明顯縮短。 結論 對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期早期應用大劑量吸入普米克令舒霧化溶液與靜脈滴注甲基強的松龍注射液輔助治療，可以明顯縮短患者住院時間，迅速緩解癥狀，且副作用輕微，值得臨床借鑒使用。

[關鍵詞] 普米克令舒；甲基強的松龍；AECOPD；療效觀察

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）19-97-03

COPD是呼吸系統的常見病、多發病，發病率和病死率都很高，而AECOPD更是COPD的危險階段，由于伴有氣道高反應性，在各種有關于COPD的治療指南中，AECOPD都是全身激素治療的強指征，但是全身治療由于各種并發癥的存在，在臨床應用中又有一定的顧忌。故而我院采用在抗炎、吸氧等常規治療的基礎上，給予普米克令舒大劑量霧化吸入聯合靜脈滴注甲基強的松龍注射液治療3d后給予大劑量普米克令舒霧化吸入維持的治療方案，使得患者住院時間明顯縮短，病情迅速緩解，而且副作用輕微，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月～2013年4月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者共計64例。經過醫學倫理委員會通過及患者知情同意，隨機分成治療組和對照組各32例，治療組男19例，女13例，年齡45～76歲，平均（61.2±3.7）歲，病程5～32年，平均（13.0±7.2）年；對照組男20例，女12例，年齡46～72歲，平均（60.8±4.3）歲，病程6～31年，平均（12.0±6.4）年。兩組患者在性別、年齡、發病誘因、吸煙指數、發病時間、病程長短等方面比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

比照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD急性加重期的診斷標準[1]，目前AECOPD的診斷完全依賴于患者的臨床表現，即患者主訴癥狀的突然變化（基線呼吸困難、咳嗽、咳痰情況）超過日常變異范圍[2]。排除肺炎、充血性心力衰竭、哮喘發作以及一些需要入住ICU的情況，比如初始治療反應差的嚴重呼吸困難、出現昏迷等嚴重意識障礙，嚴重而持續的低氧血癥或惡化的高碳酸血癥以及嚴重的酸中毒等需要有創機械通氣的情況。

1.3 方法

兩組患者均常規給予Venturi面罩進行控制性氧療，沙丁胺醇氣霧劑氧氣霧化吸入以及呼吸喹諾酮乳酸左氧氟沙星注射液0.3g，1日2次靜脈滴注，連續應用7d。治療組在此基礎上給予大劑量普米克令舒（Astra Zeneca Pty Ltd.；H20090903）3mg/次，每日4次，氧流量6～8L/min氧氣驅動霧化吸入，同時聯合甲基強的松龍注射液（Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20080284）80mg+5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，進行治療3d后給予大劑量普米克令舒（3mg/次，每日4次）氧氣驅動霧化吸入維持。對照組在此基礎上，給予普通劑量普米克令舒（1mg/次，每日3次）氧流量6～8L/min氧氣驅動霧化吸入。

1.4 觀察指標

（1）動脈血氣分析及呼吸功能改善情況：兩組患者分別于治療前與治療后3、7和10d測定PO2、PCO2和FEV1%預計值。（2）臨床癥狀改善情況：臨床癥狀改善情況主要從呼吸困難緩解情況、痰量、痰液顏色、咳嗽頻率及肺部聽診改變等幾個方面綜合判斷。臨床癥狀改善情況按照上述五項各占20%評分，顯效是指五項綜合改善率超過80%，有效是指五項綜合改善率為50%～79%，好轉是指五項綜合指標改善率為30～49%，無效為五項綜合指標改善率小于30%。顯效和有效合并計算有效率。呼吸困難分級：采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表評價[3]。0級，除非劇烈運動，無明顯呼吸困難；1級：當快步走或上緩坡時有氣短；2級：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；3級：在平地上步行100m或數分鐘后需要停下來呼吸；4級：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當穿衣服時氣短。（3）治療前及治療后10d為患者查空腹血糖。（4）統計患者平均住院天數。

1.5 統計學處理

采用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

治療組動脈血氣分析、肺功能及臨床綜合癥狀改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組平均住院時間（11.1±3.2）d，對照組平均住院時間（16.5±3.4）d，治療組明顯少于對照組。而治療前后患者血糖變化兩組之間無明顯差異（P>0.05）。見表1、2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病患病率占40歲以上人群的8.2%，且發病后呼吸功能進行性減退，已經成為威脅人類健康的重要殺手，而AECOPD更是讓這種危險性倍增，嚴重影響患者的生存質量和預后。COPD的特征是肺實質、氣道和肺血管的一種慢性炎癥，AECOPD時，氣道炎癥加重，且AECOPD時，多數有呼吸道感染的誘因，感染后支氣管平滑肌痙攣，感染的菌株引起的特異性免疫反應以及中性粒細胞等釋放的炎癥因子，導致氣道非特異性炎癥反應發生，出現支氣管黏膜水腫，黏液分泌增加，患者咳嗽咳痰加重[4]。所以控制這種炎癥反應非常有必要。AECOPD患者如能迅速控制氣道炎癥，則有利于改善預后。

在各種有關于COPD的治療指南中，AECOPD都是全身激素治療的強指征。全身應用糖皮質激素，可以明顯改善患者的呼吸功能和氧合，還可以減少早期復發，降低治療失敗率，縮短住院時間[5]。甲基強的松龍是一種新型的腎上腺皮質激素，由于其具有強大的抗炎作用，且起效快，半衰期只有30min，不容易在體內蓄積，所以可以作為AECOPD全身激素治療的首選藥物[6]。霧化吸入糖皮質激素治療AECOPD，是近年來人們熱衷研究的課題，由于普米克令舒霧化溶液可以直接作用于氣道表面，降低氣道高反應性，減輕氣道水腫，相比全身用藥對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的抑制作用弱，所以相對較安全且全身不良反應少。有研究表明，吸入普米克令舒可以改善AECOPD的氣體交換功能，可以作為靜脈和口服應用之外的一種替代途徑[7]，但是單獨應用普米克令舒霧化溶液普通劑量吸入并不能快速緩解AECOPD患者的氣流受限。最新研究表明，糖皮質激素既可以通過經典的細胞內基因組機制發揮作用，又可以通過細胞膜的非基因組機制發揮作用，通過細胞膜糖皮質激素受體及細胞漿中的糖皮質激素受體等發揮快速的非特異性作用，而這種快速非特異性作用與糖皮質激素的用藥劑量和濃度有相關性[8]。所以本臨床研究采用在常規抗炎、吸氧等治療的基礎上，給予普米克令舒大劑量霧化吸入聯合靜脈滴注甲基強的松龍注射液治療3d后給予大劑量普米克令舒霧化吸入維持，取得了良好的臨床療效，相比對照組僅在常規治療基礎上給予普通劑量普米克令舒霧化溶液吸入，治療組肺功能和血氣分析及臨床表現方面改善明顯高于對照組，且患者病情緩解迅速，住院時間明顯縮短，值得臨床借鑒使用。本臨床研究所有患者未出現明顯嚴重的不良反應，可能與研究所選取的樣本數過少有關。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[2] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）[J].中華哮喘雜志（電子版），2013，7（1）：1-13.

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[6] 董澤波，蔡紅英.甲基強的松龍治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2010，7（3）：69-70.

[7] Gibson PG，Saltos N，Fakes K.Acute anti-inflammatory effects of inhaled dudesonide in asthma：a randomized controlled trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，163（1）：32-36.

[8] 王霞，李萍，周元國，等.糖皮質激素非基因組效應及其信號轉導機制[J].生物化學與生物物理進展，2006，33（3）：205-209.

（收稿日期：2013-07-09）