33例中成藥不良反應報告分析

陳麗華 朱 江 張吉菲 顧曉玲

上海市浦東新區光明中醫醫院藥劑科，上海 201300

中藥是我國傳統醫學的重要組成部分，隨著新品種、新劑型的不斷開發，中成藥在臨床中的應用日趨廣泛。但近年來的監測結果顯示，有關中成藥不良反應情況呈現上升趨勢。為進一步總結中成藥不良反應發生的規律和特點，本研究回顧總結了2010年度我院全院上報的中成藥不良反應報告，以便為臨床合理使用中成藥制劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

所有資料均來自我院各科室自發呈報的藥物不良反應報告，報告時間為2010年1月～2010年12月。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對與中成藥有關的不良反應報告的內容及項目進行分類、統計、評價。

2 結果

2.1 一般情況

共收到藥物不良反應報告140例，中成藥引起的有33例（23.57%）。其中由注射劑引起的為25例，占中成藥不良反應的75.75%；其余為口服制劑引起的不良反應，共8例，占中成藥不良反應的24.25%。

2.2 患者性別、年齡分布情況

33例中成藥不良反應病例中，男18例 （54.55%），女15例（45.45%），男性略高多于女性；年齡1～89歲，高發年齡段分別是 21～30 歲（21.21%）、51～60 歲（27.27%）、61～70歲（15.15%）。 見表 1。

2.2 藥物品種、劑型分布情況

33例中成藥不良反應報告中涉及16個品種，其中8種為注射劑型，病例25例（75.75%）；8種為口服劑型，病例8例（24.24%），分別為膠囊劑4例，片劑3例，口服液1例。見表2。

2.3 涉及部位和臨床表現

參照《中成藥臨床應用指導原則》[1]及有關文獻[2]對不良反應累及部位進行分類，33例病例不良反應主要為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經系統損害、消化系統損害、泌尿生殖系統損害。見表3。

表1 中成藥不良反應患者性別、年齡分布情況

表2 藥物品種、劑型分布情況

表3 涉及部位及臨床表現

2.4 同一批次藥物發生不良反應情況

33例中成藥不良反應報告中，同一批次藥物不良反應發生率較高的有5個品種，均為注射劑。見表4。

2.5 不良反應程度情況

參照國家《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[3]中的有關標準，將藥物不良反應分為一般的、嚴重的、新的一般的、新的嚴重的。33例中成藥不良反應程度主要為一般的和新的一般的。見表5。

表4 同一批次藥物發生不良反應情況

表5 不良反應程度情況

3 討論

3.1 性別和年齡

33例中成藥不良反應報告中，男18例，女15例，男性稍多于女性。不良反應的的3個高發的年齡段為21～30歲（21.21%）、51～60 歲（27.27%）、61～70 歲（15.15%）。 其中21～30歲年齡段患者在使用治療劑量的情況下，普遍存在靜脈滴注時求快的心理而私自調快滴速的現象，另外也與藥液稀釋濃度偏高有關；51～60歲及61～70歲兩個年齡段可能是與隨著年齡的增大，患者普遍有生理機體功能減退、并發癥多、配伍用藥復雜等情況，從而導致不良反應高發。

3.2 藥物劑型及給藥途徑

33例中成藥不良反應中，由中藥注射劑引起的不良反應25例，口服中成藥引起不良反應8例，其中注射劑引起的不良反應占到總中成藥不良反應的75.75%。由于注射劑是直接通過靜滴的方式進入人體血液，不經過生物膜的跨膜轉運吸收，因此，對人體的損傷較之口服可能更為迅速及嚴重。同時，中藥注射劑受中藥成分復雜、制藥工藝不完善以及使用中滴速過快、濃度過高、多種藥物混用等因素的影響，導致不溶性微粒增加，較其他中藥劑型更容易出現不良反應[4]。因此，臨床應嚴格控制使用中藥注射劑的使用，盡量選擇口服用藥，確需使用中藥注射劑時，應嚴格辨證施治，并注意藥物過敏史，采用合理的劑量和療程，以避免不良反應的發生。

3.3 不良反應癥狀

33例不良反應中，皮疹14例，占42.42%；靜脈炎6例，占18.18%；寒顫3例，占9.09%；過敏性休克2例，占6.06%；頭痛、胸悶2例，占6.06%；惡心、腹痛、腹瀉2例，占6.06%；局部麻木1例，占3.03%；眼瞼紅腫1例，占3.03%；尿痛1例，占3.03%；注射部位瘙癢1例，占3.03%。以上結果提示，中藥制劑并非人們所認為的“安全、無副作用”，其不僅可引起不良反應，甚至可能引起嚴重的不良反應。所以，臨床醫師在使用中藥的過程中，應對可能產生的不良反應有充分的認識。

3.4 不良反應發生時間

33例不良反應中，首次使用后出現者18例，占54.54%；用藥 2～5 d出現者 7例，占 21.21%；用藥 6～10 d出現者4例，占12.12%；用藥結束后第3天出現者1例，占3.03%。

筆者在分析中發現，患者如果以往有其他藥物過敏史或食物過敏史的，在使用中成藥時更容易出現不良反應。患者首次使用中成藥即發生的不良反應多數為皮疹及寒顫、頭痛、胸悶、過敏性休克等。6例出現靜滴中藥注射劑引起的靜脈炎不良反應，4例在靜滴2～3 d后逐漸出現并加重，2例在靜滴6～7 d才出現，均為靜滴部位及靜滴手臂出現紅腫、疼痛，程度隨靜滴天數的增加而加劇。考慮是由中藥組方復雜、成分復雜、工藝不完善等因素所致。有1例不良反應是在停止用藥3 d后出現藥物性蕁麻疹，考慮為遲發性藥物不良反應。

3.5 同一批次藥物

在出現不良反應的中成藥品中，有5個品種的中藥注射劑出現了同一批次不良反應集中出現的現象，提示中成藥藥品生產工藝的不穩定。中藥注射劑多為復方組成，有效成分復雜，而藥品說明書大多只對其中某一成分有明確的檢測標準，很多有效成分尚不清楚；制備過程中混雜的微量不純成分，存放過程發生質量變化，導致不溶性微粒增加等都易引發不良反應。有學者對中藥靜脈注射液61種不溶性微粒進行檢測，發現有26種微粒超標，超標率占42.6%[5-6]。制備質量控制不嚴及藥物穩定性差，是導致產生不良反應的一個重要因素。建議對出現同一批次中成藥發生的不良反應予以關聯性分析、評價，必要時及時退貨、更換批次，以保障臨床用藥的安全有效。

3.6 其他情況

筆者對出現不良反應的16個中成藥品品種的藥品說明書進行了詳細的解讀，對說明書中有無不良反應項、有無使用注意及有無禁忌證提示項等進行了統計，發現有2個品種對不良反應、禁忌、注意事項有比較詳細的說明；有7個品種說明書中的不良反應及使用禁忌項只有簡單的提示，如對本品過敏者禁用、孕婦慎用等；7個品種的說明書中不良反應項及禁忌項只提示尚不明確。本次調查結果顯示，33例不良反應中出現新的不良反應有16例，占48.48%，可見有將近半數的不良反應在中成藥藥品說明書中沒有提及。

中藥成分復雜，且中藥藥品本身多為組方配伍，許多中藥有效成分的藥理、毒理、配伍禁忌等研究資料至今尚未闡明；現行的中成藥質量標準，許多還處在經驗檢查和常規檢查水平，對其中復雜的成分檢測和臨床監測缺乏有效的檢測指標。因此，有必要對中成藥加強質量標準的再評價，進一步完善質量標準；加強臨床試驗，及時完善和更新藥品說明書，為臨床提供更可靠合理的使用標準[7-10]。

另外，對于注射劑型中成藥需謹慎聯合用藥。確需聯合用藥時，應仔細詢問患者的過敏史，對過敏體質者應慎用；注意中藥注射液各藥味、各成分之間的配伍禁忌；注意中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用；同時使用兩種或兩種以上中藥注射劑，嚴禁混合配伍，應分開使用；發現異常，立即停藥，必要時采取積極救治措施。

綜述所述，中成藥的應用歷史悠久，適應病癥廣泛。大量的實驗研究和臨床實踐結果表明，在合理使用的情況下，中成藥的安全性是較高的。而藥物品種選擇、用法用量、使用療程、禁忌證、合并用藥等諸多方面，均是安全用藥的重要因素，使用時要嚴格執行相應的規范，做到科學、合理。同時，醫院臨床藥師要積極參與臨床用藥的觀察，監測患者用藥全過程，對藥物的安全性做出綜合評價，及時發現和報告藥物不良反應，以最大限度地降低藥物不良反應及有害的藥物相互作用的發生，從而更好地保證中成藥的臨床合理應用，減少和避免藥源性傷害。

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