前列地爾脂微球載體制劑治療老年周圍動脈硬化閉塞性疾病的臨床分析

孔海英，徐 瀾

周圍動脈硬化閉塞性疾病是臨床上比較常見的慢性肢體缺血性疾病，目前主要的治療方法有手術治療和保守治療，許多老年患者由于自身的耐受力較差，不愿意選擇手術治療。本研究觀察前列地爾脂微球載體制劑對老年周圍動脈硬化閉塞性疾病患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 65 例患者均為我院2010 年5 月至2012 年5 月收治的老年周圍動脈硬化閉塞性疾病患者，男48 例，女17 例，年齡60 ～84 歲，平均(69.42 ±12.72)歲;其中45 例合并高血壓，32 例合并糖尿病，27 例合并冠心病，43 例合并高血脂，4 例合并腦梗死。

1.2 臨床表現 所有患者均表現為明顯的下肢靜息痛;下肢的溫度明顯下降;足背動脈搏動消失或者明顯減弱;有明顯的間歇性跛行，為FontaineⅡ～Ⅲ級。

1.3 診斷及排除標準 診斷標準:患者有明顯的慢性肢體動脈缺血的臨床表現，主要包括:肢體麻木、怕冷、伴有明顯的間歇跛行、皮下淤血、明顯的營養障礙改變，嚴重的患者甚至可以發生潰瘍及壞疽，多為四肢發病，其中以下肢發病為主;患肢的血管近心端可以聽見明顯的收縮期雜音;輔助檢查發現肢體動脈有明顯的狹窄性閉塞性改變，其中以患者的下肢腘動脈和股動脈病變最為常見;患者常常伴有高血壓、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管動脈硬化等疾病;排除其他原因導致的血管閉塞［1-2］。排除標準:合并有嚴重的心肝腎疾病;合并有嚴重的血液系統疾病;不能理想控制血壓的患者;具有嚴重出血傾向的患者;合并有活動性消化性潰瘍患者;合并有青光眼的患者;近期受到嚴重外傷或者進行手術的患者;排除不愿參加此項研究的患者。

1.4 治療方法 所有患者均在原有的常規治療基礎上加用前列地爾脂微球載體制劑，同時原有的藥物服用劑量和方法不變。將10 μg 前列地爾脂微球載體制劑加入到100 mL 生理鹽水中進行靜脈滴注治療，每日1 次，療程為14 d。

1.5 觀察指標 觀察治療前后患者的癥狀、體征、實驗室檢查、動脈狹窄情況以及血流峰速。癥狀:主要包括患肢靜息痛、間歇性跛行、患肢麻木、患肢溫度的情況等［3］。體征:檢查患者的踝肱指數(Ankle brachial index，ABI):測量患者踝部的脛后或脛前動脈收縮壓以及肱動脈收縮壓，計算踝部的動脈收縮壓與肱動脈收縮壓的比值。實驗室檢查:檢測患者的血常規、肝腎功能、血脂、血糖、凝血酶原時間及活動度、纖維蛋白原含量、血小板聚集率等指標。動脈狹窄情況以及血流峰速:使用多普勒超聲測量患者的患肢動脈狹窄情況以及血流峰速。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析，數據比較應用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療1 個療程后，患者的臨床癥狀得到了不同程度的改善，包括患肢麻木、發涼以及靜息痛等情況。其中13 例臨床癥狀完全消失，占20.00%;31 例臨床癥狀明顯好轉，占47.69%;21 例臨床癥狀基本無變化，占32.31%。患者的無癥狀行走距離較治療前明顯增加［平均增加(151.75 ±12.43)m，P ＜0.05)］。其中15 例治療后可以獨立完成許多治療前無法完成的困難動作，包括:上樓和下樓、下蹲和起立等。

2.2 輔助檢查結果 治療后，患者的ABI、動脈狹窄情況以及血流峰速較治療前略有改善，但差異無統計學意義(P ＞0.05)，同時各項輔助檢查結果顯示，治療前、后患者的血常規、肝腎功能、血脂、血糖、凝血酶原時間及活動度、纖維蛋白原含量、血小板聚集率等指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者治療前后各項輔助檢查的比較(±s)

表1 患者治療前后各項輔助檢查的比較(±s)

注:上述指標治療前后比較，P ＞0.05

項目治療前治療后白細胞計數(×109/L)5.41 ±1.345.13 ±2.31紅細胞計數(×1012/L)4.43 ±0.474.46 ±0.72血小板計數(×109/L)203.46 ±51.84207.63 ±48.74凝血酶原時間(s)10.72 ±0.3410.79 ±0.63凝血酶原活動度(%)93.75 ±3.4792.86 ±4.56纖維蛋白原含量(mg/dL) 443.85 ±132.42 444.82 ±115.72血小板聚集率(%)53.46 ±15.4651.37 ±13.82 GPT(U/L)13.42 ±2.4614.56 ±3.57 GOT(U/L)22.64 ±5.7823.14 ±5.84 GGT(U/L)19.64 ±5.4820.52 ±4.77 BUN(mmol/L)8.45 ±1.648.56 ±1.57 Cr(μmol/L)102.63 ±12.7499.46 ±13.20血糖(mmol/L)4.75 ±0.744.86 ±1.52膽固醇(mmol/L)4.89 ±1.144.76 ±1.58三酰甘油(mmol/L)1.39 ±0.741.42 ±0.82 ABI0.72 ±0.140.73 ±0.24狹窄程度(%)59.74 ±7.3456.64 ±5.64狹窄處血流峰速(m/s)96.42 ±21.05101.34 ±23.54

2.3 不良反應 65 例患者中，2 例在治療過程中出現了輕度的患肢腫脹，無需處理，治療結束后癥狀自行消失，其余患者未見明顯的不良反應。

3 討論

目前，周圍動脈硬化閉塞性疾病主要的治療方法有手術治療和保守治療。手術治療雖然具有確切的療效，是患者在治療晚期的惟一選擇，但對末梢動脈的病變及多平面狹窄的缺血肢體，手術治療很難得到滿意的結果［4-5］。同時，手術治療對患者的創傷較大，許多老年患者由于自身的耐受力較差，不愿意選擇手術治療［6］。因此，血管擴張劑、微循環改善劑、血小板凝集抑制劑等藥物相繼開發應用。

PGE1 是廣泛存在于體內的生物活性物質，通過增加血管平滑肌細胞內的cAMP 含量，發揮擴血管作用，抑制血小板凝集，改善紅細胞的變形能力，改善血液流變學，從而改善微循環［7-8］。但靜脈給予此藥，經一次肺循環，約80% ～90%失活，目前臨床上只能采用持續大量靜脈給藥以維持其療效，但同時又會出現局部紅腫、血管痛，甚至全身發熱、腹瀉、肝功能損害等副作用，限制了其臨床應用。前列地爾脂微球載體制劑將藥物包裹在脂微球中，使前列地爾(前列腺素E1)不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮擴張血管、抑制血小板聚集的作用，且其不良反應較少，極大地提高了臨床療效。

本研究中，經治療患者的臨床癥狀得到了不同程度的改善，其中20%的患者臨床癥狀完全消失，47.69%的患者臨床癥狀有明顯好轉。同時，患者的無癥狀行走距離較治療前明顯增加。此外，在治療過程中，只有2 例患者出現了輕度的患肢腫脹，其余患者未見明顯的不良反應，臨床療效較好。

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