氧化應激及血糖水平與急性腦梗死發生的關系研究

徐玉龍，管建國

腦梗死是嚴重影響人類健康的疾病之一，大量臨床研究證實，入院時的高血糖不但影響腦梗死患者病情的嚴重程度，還會影響其預后［1－2］。但關于腦梗死時血糖水平與氧化應激損傷程度之間相互聯系的研究偏少。8 －異前列腺素F2α (8 －iso－PGF2α)是指在體內氧化應激時，由于活性氧蓄積增加，引起氧自由基攻擊細胞膜上的酯化花生四烯酸，而生成的一種脂質過氧化物，其生成后被酶催化裂解，后在血液中循環，最終從尿中排出［3］;而超氧化物歧化酶(SOD)在體內作為氧自由基清除劑。本研究以急性腦梗死患者為研究對象，對患者早期血中8 －iso －PGF2α 和總超氧化物歧化酶(T －SOD)及血糖水平進行檢測，旨在分析血糖水平及氧化應激損傷在腦梗死發生中的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 148 例腦梗死患者均來源于2010 年8 月—2011 年6 月在我科收住院的患者，均符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準，且選擇均在發病48h 內入院，經CT 或MRI 檢查證實，并排除可能影響本研究檢測指標的疾病:如腦出血、冠心病、糖尿病、痛風、腫瘤、嚴重肺肝腎疾病及自身免疫性疾病等。并排除近期內可能使用過維生素E、維生素C、依達拉奉等抗氧化藥物。

1.2 方法

1.2.1 分組 患者在排除曾使用影響血糖藥物情況下，采集入院后次日清晨肘靜脈血送檢空腹血糖(FPG)，采用葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。將FPG≥6.1mmol/L 作為高血糖組(54 例)，其中男34 例，女20 例;年齡60 ～86 歲，平均(70.2 ±6.9)歲。將FPG ＜6.1mmol/L 作為血糖正常組(94例)，其中男59 例，女35 例;年齡62 ～83 歲，平均(69.8 ±6.3)歲。

所有患者于入院后第1 天對神經功能缺損程度進行系統評分，均采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)的標準評分;并根據神經功能缺損程度，將患者分成3 組:輕度組(NIHSS ＜4 分)、中度組 (NIHSS 為4 ～15 分)、重度組(NIHSS ＞15 分)。

1.2.2 標本采集與儲存 對所有符合入選標準的急性腦梗死患者，在入院后次日清晨采血，均采集肘靜脈血2ml 后立即加入備有抗凝劑(EDTA)的試管中，3000r/min 離心15min 后，收集上清液，放入－80℃冰箱內保存備用。

1.2.3 檢測方法 對所有樣本在常溫下復融后，采用ELISA法分別檢測8 －isoPGF2α 與T－SOD 水平。使用試劑盒均為美國RnD 公司生產的原裝產品。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0 統計學軟件包進行數據分析，計量資料以(±s)表示，并進行Pearson 相關性分析，組間兩兩比較采用LSD－t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.01，見表1)。

2.2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso －PGF2α 水平比較 3 組FPG 和8 － iso － PGF2α 比較，差異均有統計學意義 (P ＜0.05);重度組FPG 和8 －iso－PGF2α 分別與中度組和輕度組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05);輕度組8 －iso －PGF2α與中度組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 相關性分析 高血糖組患者的血糖水平與8 －isoPGF2α值呈正相關(r=0.676，P ＜0.01)，而血糖水平與T－SOD活力呈負相關 (r = － 0.708，P ＜0.01)，8 － iso － PGF2α 與T－SOD活力呈負相關(r= －0.712，P ＜0.01)。

表1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較(±s)Table 1 Comparison of 8 － iso － PGF2α and T － SOD level between two groups

表1 兩組8 －iso－PGF2α 和T－SOD 水平比較(±s)Table 1 Comparison of 8 － iso － PGF2α and T － SOD level between two groups

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表2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso－PGF2α 水平比較(±s)Table 2 Comparison of FPG and 8 －iso－PGF2α level in different NIHSS groups

表2 NIHSS 不同組別FPG 和8 －iso－PGF2α 水平比較(±s)Table 2 Comparison of FPG and 8 －iso－PGF2α level in different NIHSS groups

注:與重度組比較，* P ＜0.05;與中度組比較，△P ＜0.05

組別 例數 FPG(mmol/L) 8 －iso－PGF2α(ng/L)輕度組 71 5.36 ±0.59* 263.07 ±176.54＊△中度組 50 6.62 ±0.69* 432.67 ±161.58*重度組27 8.26 ±1.28 623.61 ±128.04

3 討論

臨床大量研究發現，急性腦梗死患者時常合并血糖水平的升高，國外報道腦梗死后高血糖的發生率達36.3% ～53.0%［4］，本研究中急性腦梗死患者入院血糖增高率為37.2%。對于既往無明確糖尿病病史的患者，在急性腦梗死時出現的高血糖，其機制可能為:(1)機體在急性應激時會出現一些非特異性反應;可能由于組織損傷后出現的自主神經、激素和代謝的改變，從而引起體內激素如皮質醇、生長激素、胰高血糖素、兒茶酚胺等分泌增加，這些激素的增加會通過各種機制導致血糖的升高;(2)可能由于血清胰島素水平下降或末梢器官組織對胰島素的敏感性下降，使糖代謝利用減少，導致血糖增高;(3)腦梗死后刺激腦的血糖調節中樞，使糖調節中樞受損或受到影響，引起糖代謝紊亂，導致血糖水平的升高。

在腦梗死時，由于腦組織在缺血缺氧情況下，引起自由基的生成增加，而體內出現相應的自由基清除酶相對減少，使兩者平衡被破壞，這時自由基會通過一系列連鎖反應對組織造成損傷。近年來新發現異構前列腺素(iso－PGs)是具有生物活性的前列腺素樣化合物;而8 －iso－PGF2α 是目前異構前列腺素中研究最多的1 種，因此8 －iso－PGF2α 可間接反映組織細胞受自由基攻擊損傷的嚴重程度，被認為是反映體內氧化應激和脂質過氧化水平的可靠指標［5］。SOD 活力的高低則反映了機體清除氧自由基的能力。近年來，氧化應激損傷在腦梗死發生和發展中的作用逐漸引起人們的重視，隨著神經科學的發展，人們對腦缺血病理生理機制的研究中，逐漸認識到自由基在脂質過氧化及氧化應激作用，進一步了解自由基損傷可能是腦梗死發病的重要病理環節之一［6］。Martin 等［7］、Monnie等［8］研究已證實血糖波動通過不同代謝途徑產生的體內活性氧化物質(ROS)，可誘導細胞內氧化應激反應，通過啟動和調節炎性因子的基因轉錄，介導血管內皮的損傷，促進動脈粥樣硬化的發生和發展。大量研究已證實腦梗死時伴隨高血糖，可能是病情加重的一個重要危險因素，它可能通過增加體內氧自由基及脂質過氧化程度，即氧化應激損傷程度的增加，從而促進了腦梗死的發生發展。

本研究結果顯示腦梗死時，高血糖會增加氧化應激水平，且可能有促進急性腦梗死的病情發展，因此應注意發病時的血糖監測，特別是對于既往無糖尿病病史的腦梗死患者，其發病時血糖水平的高低，可能反映了氧化應激損傷程度，它可能通過引起體內氧自由基及脂質過氧化程度增加、抗氧化能力的減弱，促進了腦梗死的發展;其機制對患者預后的預測具有極其重要的意義，應給予足夠的重視。同時也提示我們，對于急性腦梗死患者控制血糖水平、清除自由基及減少氧化應激損傷是貫穿缺血性腦卒中病程的重要治療策略，值得在今后的缺血性腦卒中防治工作中進一步研究。

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