肝動脈介入聯(lián)合靶向治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床研究

鄭志勇

(廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院， 廣西 柳州 545005)

結(jié)腸癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。大部分結(jié)腸癌治療失敗主要原因歸于肝轉(zhuǎn)移。大量研究報(bào)道，無肝轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者治療后的5年生存率高于發(fā)生肝轉(zhuǎn)移患者治療后的5年生存率，如何提高結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存率，延長患者生存期是當(dāng)前研究學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)。吳慶宇等[1]報(bào)道，肝動脈介入聯(lián)合全身靜脈化療近期可有效預(yù)防結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。目前國內(nèi)對于肝動脈介入治療聯(lián)合其他抗腫瘤治療方案的研究比較少。本研究旨在探討肝動脈介入聯(lián)合靶向治療結(jié)腸癌臨床效果，以期為結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取從2006年7月至2011年7月我院住院的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者78例，其中男性43例，女性35例，年齡36-75歲，平均年齡46±22.6歲，采用隨機(jī)數(shù)字表[2]方法，隨機(jī)將患者分為干預(yù)組和對照組。干預(yù)組42例患者應(yīng)用肝動脈介入(TACE)聯(lián)合靶向治療，即在肝動脈介入治療的基礎(chǔ)上又增加靶向治療。對照組36例患者應(yīng)該單純肝動脈介入(TACE)治療。兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，具有較好的可比性。

1.2 方法:本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，所有研究對象簽訂了知情同意書，排除不合適的研究對象。

1.2.1 對照組:肝動脈介入治療方法:患者采用seldinger技術(shù)，經(jīng)股動脈穿刺插管，導(dǎo)管置于腹腔干，然后進(jìn)行肝總動脈造影，采集造影圖像并仔細(xì)分析造影表現(xiàn)，明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血動脈分布情況，在B超輔助下選擇插管至腫瘤供血動脈內(nèi)給予灌注化療及栓塞治療。化療藥物為:氟尿嘧啶脫氧核苷(FUDR)800mg，絲裂霉素(MMC)10mg。栓塞物為:超液化碘油加入化療藥物混合成乳化劑進(jìn)行栓塞。

1.2.2 干預(yù)組:采用肝動脈介入治療，在此基礎(chǔ)上使用貝伐單抗(兩周一次，15mg/Kg)、西妥昔單抗(一周250mg/m2)和潘尼單抗(9mg/Kg)。

1.3 治療效果評價(jià):介入治療術(shù)后3周至4周內(nèi)復(fù)查，行CT檢查觀察腫瘤大小，數(shù)目的變化，與治療前相應(yīng)的影像資料進(jìn)行比較。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)，進(jìn)展(PD)，有效位CR+PR。隨訪觀察以患者第一次介入治療為起點(diǎn)，以死亡或者隨訪截止為隨訪終點(diǎn)，觀察0.5年，1年，2年，3年，5年生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法:研究數(shù)據(jù)使用Epidata3.01軟件進(jìn)行錄入，并進(jìn)行校驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)組和對照組治療效果情況:干預(yù)組與對照組相比較，有效率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，可認(rèn)為干預(yù)組治療效果優(yōu)于對照組治療效果，見表1。

2.2 干預(yù)組與對照組生存期情況:干預(yù)組與對照組相比較，生存期差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可認(rèn)為干預(yù)組生存期長于對照組，見表2。

2.3 干預(yù)組與對照組藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生情況:干預(yù)組和對照組治療后出現(xiàn)并發(fā)癥的指標(biāo)相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表1 干預(yù)組和對照組病人的療效 n(%)

表2 干預(yù)組與對照組生存期的比較

表3 干預(yù)組與對照組治療后藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率的比較 n(%)

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道[3]，結(jié)腸癌患者中發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的比例非常高，可達(dá)35%，部分患者在就診時(shí)已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。如何治療結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移，進(jìn)行肝切除手術(shù)是目前比較常用的治療方法，文獻(xiàn)報(bào)道[4]，切除肝轉(zhuǎn)移癌5年生存率可達(dá)37%-58%，但是有局限性，必須符合手術(shù)適應(yīng)證，并且部分患者手術(shù)后經(jīng)常出現(xiàn)復(fù)發(fā)性疾病。研究學(xué)者[5]認(rèn)為，通過手術(shù)不能解決結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移疾病。對于不能手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移癌的患者，傳統(tǒng)治療多采用全身化療或采用其他姑息性治療，但效果不理想，且毒副作用大，生活質(zhì)量差[6]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，肝轉(zhuǎn)移癌經(jīng)肝動脈介入化療的療效明顯優(yōu)于全身化療，聯(lián)合全身化療又優(yōu)于單純肝動脈化療。對腫瘤分子靶向治療的研究已成為當(dāng)前的熱點(diǎn)，分子靶向治療已成為結(jié)腸癌除外科手術(shù)、放射治療和化療的第四種治療方法。目前三種分子靶向治療藥物:貝伐單抗、西妥昔單抗和潘尼單抗已經(jīng)得到批準(zhǔn)應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。貝伐單抗主要是抑制表皮生長因子，抗腫瘤血管生成。西妥昔單抗主要是特異性結(jié)合內(nèi)皮生長因子受體，通過抑制酪氨酸激酶活性，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[7]。

以聯(lián)合治療為主的綜合治療措施是當(dāng)前治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的主要手段[8，9]。本研究結(jié)果顯示，TACE聯(lián)合靶向治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移可以提高患者的生存率，延長生存期，改善治療效果。郭鵬等[10]報(bào)道，單純肝動脈介入組與聯(lián)合介入組近期內(nèi)有效率差異不顯著，但是聯(lián)合治療組AFP減低顯著，腫瘤內(nèi)徑縮小，血流量明顯減少。聯(lián)合治療組能有效抑制表皮生長因子和血管生成因子的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞增殖減弱，延緩腫瘤的生長。研究結(jié)果提示我們TACE聯(lián)合靶向治療可提高患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和單純動脈介入組治療后藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著差異，常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱及腹部疼痛，在治療過程中未發(fā)現(xiàn)有藥物相關(guān)性死亡病例，研究結(jié)果提示我們，聯(lián)合治療方案安全可行。由于本研究病例數(shù)相對比較少，聯(lián)合治療的安全性尚須進(jìn)一步評估。

[1]吳慶宇，倪克梁，孫杰，等.肝動脈介入聯(lián)合全身靜脈化療預(yù)防大腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21(2):144-146.

[2]孫振球.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)[J].北京:人民衛(wèi)生出版社，2009，723-724

[3]Asbun HI，Hufhes KS.Management of recurrent and metastatic colorectal carcinoma surg clin[J].North Am，1993，73(1):145.

[4]Schiesser M，Chen JW，Maddern GJ，et al.Perioperative morbidity affects long-term survival in patients following liver resection for colorectal metastases[J].Gastrointest Surg，2008，12(6):1054-1060.

[5]Xu J，Wei Y，Zhong Y，et al.Hepatectomy for liver metastasis of colorectal cancer[J].Int Colorectal Dis，2009，24(4):419-425.

[6]解剛強(qiáng)，孫君軍，金建光，等.結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移動脈置管化療療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(11):128-129.

[7]Baca M，Stamenkovic I.Metastatic cancer cell[J].Annu Rev Pathol，2010，3:221-247.

[8]黃建文，陸驪工.TACE聯(lián)合分子靶向藥物治療肝細(xì)胞癌的新進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(17):285-289.

[9]王志軍，徐鴻兵.肝動脈栓塞聯(lián)合無水酒精治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(3):559-561.

[10]郭鵬，陳卉，盧紅，等.沙利度胺聯(lián)合介入療法治療中晚期肝癌的臨床研究[J].華西醫(yī)藥學(xué)雜志，2007，22(3):359.