阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察

楊淑珍

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神科， 河南 新鄉(xiāng) 453002)

阿立哌唑是繼利培酮、奧氮平之后的第六個新型非典型抗精神病藥，通過激發(fā)多巴胺(DA)D2受體及5-羥色胺(5-HT)1A受體、拮抗5-HT2A而發(fā)揮抗精神分裂癥作用[1，2]。國外關(guān)于阿立哌唑抗精神分裂的作用已有較多的報道，國內(nèi)有關(guān)阿立哌唑的臨床療效報道不一，為進(jìn)一步驗證其抗精神分裂癥作用，本研究以利培酮為對照，觀察了阿立哌唑的療效和安全性。

1 對象和方法

1.1 對象:選擇2011年1月至2012年3月本院收治的180例精神分裂癥住院病人，符合下列條件:①符合國際疾病分類第10版精神和行為障礙分類的精神分裂癥和中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3);②初次發(fā)病且未服用任何抗精神病藥物;③陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;④血、尿常規(guī)，肝功能，心電圖，胸透及腦電圖均為正常[3];⑤年齡19-62歲;⑥患者及其監(jiān)護(hù)人簽署對本研究的知情同意書。隨機(jī)分為三組:利培酮組60例，其中男32例，女28例，年齡19-62歲，平均(25.6±3.5)歲;病程2-28個月，平均(24.2±9.3)個月。阿立哌唑組60例，其中男30例，女30 例，年齡19-60 歲，平均(24.7±4.1)歲;病程1.5-30個月，平均(25.4±7.5)個月。聯(lián)合組60例，其中男31例，女29例，年齡20-58歲，平均(23.5±5.6)歲;病程2-31 個月，平均(26.1±8.3)個月。)個月。三組性別、年齡、病程及治療前PANSS評分比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:入組時未用藥者直接按組給藥;已用藥者需停藥2周，待清洗期過后再按組給藥。利培酮組(利培酮:西安楊森藥業(yè)股份有限公司)起始劑量為1mg/d，2周后逐漸加至4mg/d，分2次口服。阿立哌唑組(阿立哌唑:成都大西南制藥股份有限公司)起始劑量為5mg/d，2周后逐漸加至20mg/d，分2次口服。聯(lián)合組:利培酮起始劑量1mg/d，2周后逐漸加至4mg/d;阿立哌唑始終5mg/d。用藥觀察期為8周，治療期間禁止使用其他抗精神病藥物。如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、惡心等不良反應(yīng)，酌情使用抗膽堿能、苯二氮卓類和維生素 B6等藥物[4]。

1.3 療效評定:在治療前及治療后8周采用PNASS量表判斷臨床療效;在治療后8周采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定用藥后的不良反應(yīng)。醫(yī)生隨時進(jìn)行臨床記錄、記錄生命體征變化;研究前所有評定員進(jìn)行培訓(xùn)，保證評定標(biāo)準(zhǔn)的一致性[5，6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組PNASS評分比較:與治療前比較，利培酮組治療后PNASS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分和一般量表分均明顯降低;阿立哌唑組的PNASS總分、陰性癥狀分和一般量表均較治療前有明顯改善，但是對陰性癥狀的控制效果欠佳(P＞0.05);阿立哌唑與利培酮聯(lián)合應(yīng)用組治療后PNASS各項評分較治療前明顯降低，見表1。

表1 治療前后三組PNASS評分比較

2.2 三組患者不良反應(yīng)比較，見表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

阿立哌唑作為一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，于2002年11月在美國上市，在化學(xué)結(jié)構(gòu)式和藥理作用機(jī)制上，均不同于其他抗精神病藥，是具有革新性的新一代藥，又稱之為“第3代抗精神病藥(TGA)”。其在多巴胺過量的腦區(qū)可降低多巴胺的活性，改善陽性癥狀;在多巴胺過低的腦區(qū)可增加多巴胺的活性，改善陰性癥狀。國外文獻(xiàn)報道其在美國市場占有率達(dá)13%，抗精神分裂癥作用顯著，可明顯改善陽性、陰性癥狀和認(rèn)知能力。

本研究觀察了利培酮、阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示:與治療前相比(24.5±3.3分)，阿立哌唑8周后能夠明顯改善患者的陰性癥狀(11.7±3.6分)(P＜0.01);而對陽性癥狀的控制效果欠佳(P＞0.05);聯(lián)合組的PNASS評分均較治療前明顯改善。對不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組和聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于利培酮組，分析原因為:①阿立哌唑主要對突觸前D2受體和5-HT1A受體有部分激動作用，而同時對5-HT2A受體起拮抗作用，可根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)它的激動和拮抗作用，從而達(dá)到系統(tǒng)平衡狀態(tài)，這種獨特的作用機(jī)制是其低不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。②阿立哌唑能選擇性地降低中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元作用，而對與運動功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體A9區(qū)神經(jīng)作用較弱。③阿立哌唑?qū)1受體的親和力較利培酮大，在一定程度上避免了體重增加的不良反應(yīng)，從而提高了依從性。綜上所述，阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥陰性癥狀的治療有顯著效果，但對陽性癥狀的效果欠佳;聯(lián)用5mg的阿立派唑在不改變臨床療效的同時，可以緩解利培酮的錐體外系反應(yīng)、體重增加及內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)，是一種較安全的抗精神病藥，但阿立哌唑的起始劑量、加量方法、輔助用藥等還需要較長期的臨床觀察。

[1]孫群星，劉勇，宋麗，等.阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者療效及生存質(zhì)量的影響[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006，15(7):618-619.

[2]李娟，楊甫德，譚云龍，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性對照研究[J].中華精神科雜志，2008，41(2):89-92.

[3]李福球，余金龍.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2009，15(1):61-63.

[4]裴樹景，楊紅衛(wèi)，楊艷芬.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2007，1(3):42-44.

[5]馮硯國，閻喜英，趙崢，等.阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者療效的對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2006，14(4):418-419.

[6]黃祖榮，林家幸，余木英.利培酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2009，15(2):133-136.