阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察

楊淑珍

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院精神科， 河南 新鄉(xiāng) 453002)

阿立哌唑是繼利培酮、奧氮平之后的第六個新型非典型抗精神病藥，通過激發(fā)多巴胺(DA)D2受體及5-羥色胺(5-HT)1A受體、拮抗5-HT2A而發(fā)揮抗精神分裂癥作用[1，2]。國外關于阿立哌唑抗精神分裂的作用已有較多的報道，國內(nèi)有關阿立哌唑的臨床療效報道不一，為進一步驗證其抗精神分裂癥作用，本研究以利培酮為對照，觀察了阿立哌唑的療效和安全性。

1 對象和方法

1.1 對象:選擇2011年1月至2012年3月本院收治的180例精神分裂癥住院病人，符合下列條件:①符合國際疾病分類第10版精神和行為障礙分類的精神分裂癥和中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3);②初次發(fā)病且未服用任何抗精神病藥物;③陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;④血、尿常規(guī)，肝功能，心電圖，胸透及腦電圖均為正常[3];⑤年齡19-62歲;⑥患者及其監(jiān)護人簽署對本研究的知情同意書。隨機分為三組:利培酮組60例，其中男32例，女28例，年齡19-62歲，平均(25.6±3.5)歲;病程2-28個月，平均(24.2±9.3)個月。阿立哌唑組60例，其中男30例，女30 例，年齡19-60 歲，平均(24.7±4.1)歲;病程1.5-30個月，平均(25.4±7.5)個月。聯(lián)合組60例，其中男31例，女29例，年齡20-58歲，平均(23.5±5.6)歲;病程2-31 個月，平均(26.1±8.3)個月。)個月。三組性別、年齡、病程及治療前PANSS評分比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:入組時未用藥者直接按組給藥;已用藥者需停藥2周，待清洗期過后再按組給藥。利培酮組(利培酮:西安楊森藥業(yè)股份有限公司)起始劑量為1mg/d，2周后逐漸加至4mg/d，分2次口服。阿立哌唑組(阿立哌唑:成都大西南制藥股份有限公司)起始劑量為5mg/d，2周后逐漸加至20mg/d，分2次口服。聯(lián)合組:利培酮起始劑量1mg/d，2周后逐漸加至4mg/d;阿立哌唑始終5mg/d。用藥觀察期為8周，治療期間禁止使用其他抗精神病藥物。如出現(xiàn)錐體外系反應、惡心等不良反應，酌情使用抗膽堿能、苯二氮卓類和維生素 B6等藥物[4]。

1.3 療效評定:在治療前及治療后8周采用PNASS量表判斷臨床療效;在治療后8周采用不良反應量表(TESS)評定用藥后的不良反應。醫(yī)生隨時進行臨床記錄、記錄生命體征變化;研究前所有評定員進行培訓，保證評定標準的一致性[5，6]。

1.4 統(tǒng)計學方法:采用SPSS12.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 治療前后三組PNASS評分比較:與治療前比較，利培酮組治療后PNASS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分和一般量表分均明顯降低;阿立哌唑組的PNASS總分、陰性癥狀分和一般量表均較治療前有明顯改善，但是對陰性癥狀的控制效果欠佳(P＞0.05);阿立哌唑與利培酮聯(lián)合應用組治療后PNASS各項評分較治療前明顯降低，見表1。

表1 治療前后三組PNASS評分比較

2.2 三組患者不良反應比較，見表2。

表2 三組患者不良反應比較 n(%)

3 討論

阿立哌唑作為一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，于2002年11月在美國上市，在化學結構式和藥理作用機制上，均不同于其他抗精神病藥，是具有革新性的新一代藥，又稱之為“第3代抗精神病藥(TGA)”。其在多巴胺過量的腦區(qū)可降低多巴胺的活性，改善陽性癥狀;在多巴胺過低的腦區(qū)可增加多巴胺的活性，改善陰性癥狀。國外文獻報道其在美國市場占有率達13%，抗精神分裂癥作用顯著，可明顯改善陽性、陰性癥狀和認知能力。

本研究觀察了利培酮、阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者的療效及不良反應，結果顯示:與治療前相比(24.5±3.3分)，阿立哌唑8周后能夠明顯改善患者的陰性癥狀(11.7±3.6分)(P＜0.01);而對陽性癥狀的控制效果欠佳(P＞0.05);聯(lián)合組的PNASS評分均較治療前明顯改善。對不良反應的研究結果顯示，阿立哌唑組和聯(lián)合組的不良反應發(fā)生率均明顯低于利培酮組，分析原因為:①阿立哌唑主要對突觸前D2受體和5-HT1A受體有部分激動作用，而同時對5-HT2A受體起拮抗作用，可根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)它的激動和拮抗作用，從而達到系統(tǒng)平衡狀態(tài)，這種獨特的作用機制是其低不良反應的基礎。②阿立哌唑能選擇性地降低中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元作用，而對與運動功能有關的黑質(zhì)紋狀體A9區(qū)神經(jīng)作用較弱。③阿立哌唑?qū)1受體的親和力較利培酮大，在一定程度上避免了體重增加的不良反應，從而提高了依從性。綜上所述，阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥陰性癥狀的治療有顯著效果，但對陽性癥狀的效果欠佳;聯(lián)用5mg的阿立派唑在不改變臨床療效的同時，可以緩解利培酮的錐體外系反應、體重增加及內(nèi)分泌紊亂等不良反應，是一種較安全的抗精神病藥，但阿立哌唑的起始劑量、加量方法、輔助用藥等還需要較長期的臨床觀察。

[1]孫群星，劉勇，宋麗，等.阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者療效及生存質(zhì)量的影響[J].中國行為醫(yī)學科學，2006，15(7):618-619.

[2]李娟，楊甫德，譚云龍，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性對照研究[J].中華精神科雜志，2008，41(2):89-92.

[3]李福球，余金龍.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2009，15(1):61-63.

[4]裴樹景，楊紅衛(wèi)，楊艷芬.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].中國臨床實用醫(yī)學，2007，1(3):42-44.

[5]馮硯國，閻喜英，趙崢，等.阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者療效的對照研究[J].中國健康心理學雜志，2006，14(4):418-419.

[6]黃祖榮，林家幸，余木英.利培酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效研究[J].河北醫(yī)學，2009，15(2):133-136.