托烷司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防乳腺癌化療致惡心嘔吐的臨床研究

劉建通， 高洪波， 龐 華， 張曙光

(中國(guó)核工業(yè)北京四0一醫(yī)院外科， 北京 房山 102413)

惡心、嘔吐是腫瘤化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可引起患者的不適、脫水及電解質(zhì)紊亂等，導(dǎo)致患者對(duì)化療產(chǎn)生恐懼、甚至拒絕進(jìn)一步的化療[1]。預(yù)防或者減輕化療引起的惡心、嘔吐是化療得以順利進(jìn)行的前提，已經(jīng)成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。因此，接受高致吐性化療方案的所有患者均需預(yù)先接受止吐治療。鹽酸托烷司瓊是一種5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑，可以抑制消化道及中樞5-HT3受體，能有效預(yù)防和治療化療藥物引起的惡心、嘔吐，毒副作用輕微[2]。我院自2010年8月至今采用鹽酸托烷司瓊與有止吐作用的地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌患者化療的惡心、嘔吐防治中，取得了較滿意的臨床療效。

1 研究對(duì)象

1.1 病例資料:全部病例共80例，年齡35-68歲，為2010年8月至2012年8月在我院外科及腫瘤科化療的乳腺癌患者，均為經(jīng)病理學(xué)明確診斷。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。KPS≥80分，耐受全身化療。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 化療方案:因乳腺癌病理類(lèi)型及臨床分期不同，所選聯(lián)合化療方案則不同。80例乳腺癌患者應(yīng)用具體化療方案如下:多西他賽+阿霉素+環(huán)磷酰胺、阿霉素+環(huán)磷酰胺+多西他賽、阿霉素+環(huán)磷酰胺+紫杉醇、環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺+甲氨喋呤+氟尿嘧啶、多西他賽+環(huán)磷酰胺。

2 研究方法

2.1 治療方法:治療組化療前30min(0.9%生理鹽水100mL+鹽酸托烷司瓊5mg)靜脈滴注，聯(lián)合靜脈注射地塞米松5mg。對(duì)照組化療前30min單用(0.9%生理鹽水100mL+鹽酸托烷司瓊5mg)靜脈滴注。

2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn):觀察乳腺癌患者化療期間及化療后48h內(nèi)惡心、嘔吐情況。采用WHO規(guī)定的止吐及止惡心療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，止吐療效:0完全緩解(無(wú)嘔吐);1部分緩解(嘔吐1-2次/d);2輕度緩解(嘔吐3-5次/d);3無(wú)效(嘔吐超過(guò)5次/d)。止惡心療效:0完全緩解(無(wú)惡心);1部分緩解(輕微惡心);2輕度緩解(明顯惡心，影響進(jìn)食);3無(wú)效(重度惡心，不能進(jìn)食，需臥床)。完全緩解率=完全緩解例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率(%)=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/本組總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包，用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 治療組40例中，嘔吐完全控制率為80.0%(32/40例)，有效率為 92.5%(37/40例);對(duì)照組40例中，完全控制率為67.5%(27/40例)，有效率為82.5%(33/40例)。兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.16;4.84，P＜0.05)。

表1 兩組對(duì)化療引起嘔吐的療效比較 (n)

3.2 治療組40例中，惡心完全控制率為70.0%(28/40例)，有效率為 87.5%(35/40例);對(duì)照組40例中，完全控制率為55.0%(22/40例)，有效率為70.0%(28/40例)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.28;6.23，P＜0.05)。

表2 兩組對(duì)化療引起惡心的療效比較 (n)

3.3 不良反應(yīng):兩組藥物不良反應(yīng)均較輕，對(duì)照組6例出現(xiàn)腹瀉、便秘、頭昏等癥狀;治療組中8例出現(xiàn)口干、便秘、頭昏、肌肉酸痛等癥狀;患者均能耐受，一般持續(xù)2-3d，對(duì)癥處理后均能消失。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.85，P＞0.05)。

4 討論

化療是乳腺癌綜合治療中的重要方法之一，化療所致惡心嘔吐是常見(jiàn)的副作用，目前在臨床上治療乳腺癌所使用的環(huán)磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、甲氨喋呤等均為高催吐化療藥物。嚴(yán)重的惡心嘔吐不僅影響化療患者的進(jìn)食及日常生活，而且還會(huì)引起水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，降低機(jī)體對(duì)化療的耐受性，嚴(yán)重影響療效和/或加重化療藥物的毒副反應(yīng)，導(dǎo)致患者恐懼化療，不能按期完成治療，從而影響治療效果。因此控制化療引起的惡心嘔吐是化療得以順利進(jìn)行的前提。

惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)在化療過(guò)程中的發(fā)生率高達(dá)70%-80%，一般在給予抗腫瘤藥物后1-4h出現(xiàn)，可持續(xù)24h。近年來(lái)隨著研究的深入，在化療致惡心嘔吐的機(jī)制方面取得了較大的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其主要機(jī)制是抗腫瘤藥物刺激消化道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，繼而激活5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學(xué)感受器和嘔吐中樞產(chǎn)生生理反應(yīng)[3]。鹽酸托烷司瓊是第二代外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體的高選擇性拮抗劑[4]。其主要通過(guò)選擇性地與外周和中樞神經(jīng)元的突觸前5-HT3受體結(jié)合，阻斷嘔吐的反射弧，發(fā)揮外周和中樞止吐的雙重作用，在治療化療所致的急性嘔吐方面具有有效率高、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前治療化療所致嘔吐的首選藥物。地塞米松是一種皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，其抗吐作用首先于1981年報(bào)道，主要用于治療癌癥化療引起的惡心嘔吐，其止吐機(jī)制不明[5]。有研究報(bào)道地塞米松主要是通過(guò)抑制前列腺素的合成及抗原抗體反應(yīng)引起的組織損害，抑制5-HT的產(chǎn)生和釋放以及促進(jìn)機(jī)體釋放內(nèi)啡肽，改善情緒，增強(qiáng)食欲有關(guān)[6，7]。研究表明，當(dāng)其與其他抗嘔吐藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能增強(qiáng)相應(yīng)受體對(duì)該抗嘔吐藥物的敏感性，增強(qiáng)它們控制惡心嘔吐的作用[8]。鄧火金[9]等研究證實(shí)托烷司瓊和地塞米松聯(lián)用，可顯著提高預(yù)防肺癌化療急性嘔吐的療效。吳勝林[10]等研究證實(shí)鹽酸托烷司瓊與地塞米松在6種臨床常用輸液中室溫下6h內(nèi)配伍基本穩(wěn)定。

為進(jìn)一步降低乳腺癌化療患者惡心、嘔吐的發(fā)生率，提高患者對(duì)化療的依從性。本研究采取了高選擇性5-HT3受體拮抗劑鹽酸托烷司瓊與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用的治療方法，取得了良好的臨床療效。研究結(jié)果顯示:治療組的惡心、嘔吐完全控制率和有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。治療組中8例出現(xiàn)口干、便秘、頭昏、肌肉酸痛等癥狀，患者均能耐受，持續(xù)時(shí)間較短，對(duì)癥治療后消失。

[1]楊牡丹，高峻.泮托拉唑聯(lián)合托烷司瓊防治化療所致消化道反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30(3):229-230.

[2]楊武威，徐建明，楊濤，等.鹽酸托烷司瓊防治阿霉素化療所致惡心、嘔吐的臨床研究[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2006，30(6):598-600.

[3]Hesketh PJ.Understanding the pathobiology of chemotherapy-induced nausea and vomiting.Providing a basis for therapeutic progress[J].Oncology(Williston Park)，2004，18(10 Suppl 6):9-14.

[4]于化新，王德山.5-HT3及NKl受體與化療致嘔吐關(guān)系的研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，24(3):222-224.

[5]吳勝林，周潔云，王懿睿，等.鹽酸托烷司瓊與地塞米松磷酸鈉配伍的穩(wěn)定性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(10):1367-1369.

[6]Saito M，Aoqi K，Sekine I，et al.Palonosetren plus dexamethasone versus granisetron plus dex-amethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy:a double-blind，double-dummy，randomised，comparative phase III trial[J].Lancet Oncol，2009，10(2):115-124.

[7]Yeo W，Mo FK，Suen JJ，et al.A randomized study of aprepitant，ondansetron and dexamethasone for chemotherapy induced nausea and vomiting in Chinese breast cancer patients receiving moderately cmetogenic chemotherapy[J].Breast Cancer Res Treat，2009，113(3):529-539.

[8]Henzi I，Walder B，Tramer M R.Dexamethasone for prevention of postoperative nausea and vomiting:a quantitative systematic review[J].Anesth Analg，2000，90(4):186-194

[9]鄧火金，樊慧珍，于化鵬.鹽酸托烷司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防肺癌化療引起的急性惡心嘔吐療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19(16):2531-2532.

[10]吳勝林，周潔云，王懿睿，等.鹽酸托烷司瓊與地塞米松磷酸鈉配伍的穩(wěn)定性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(10):1367-1369.