托烷司瓊聯合地塞米松預防乳腺癌化療致惡心嘔吐的臨床研究

劉建通， 高洪波， 龐 華， 張曙光

(中國核工業北京四0一醫院外科， 北京 房山 102413)

惡心、嘔吐是腫瘤化療最常見的不良反應，可引起患者的不適、脫水及電解質紊亂等，導致患者對化療產生恐懼、甚至拒絕進一步的化療[1]。預防或者減輕化療引起的惡心、嘔吐是化療得以順利進行的前提，已經成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。因此，接受高致吐性化療方案的所有患者均需預先接受止吐治療。鹽酸托烷司瓊是一種5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑，可以抑制消化道及中樞5-HT3受體，能有效預防和治療化療藥物引起的惡心、嘔吐，毒副作用輕微[2]。我院自2010年8月至今采用鹽酸托烷司瓊與有止吐作用的地塞米松聯合應用于乳腺癌患者化療的惡心、嘔吐防治中，取得了較滿意的臨床療效。

1 研究對象

1.1 病例資料:全部病例共80例，年齡35-68歲，為2010年8月至2012年8月在我院外科及腫瘤科化療的乳腺癌患者，均為經病理學明確診斷。隨機分為治療組和對照組，各40例。KPS≥80分，耐受全身化療。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 化療方案:因乳腺癌病理類型及臨床分期不同，所選聯合化療方案則不同。80例乳腺癌患者應用具體化療方案如下:多西他賽+阿霉素+環磷酰胺、阿霉素+環磷酰胺+多西他賽、阿霉素+環磷酰胺+紫杉醇、環磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶、環磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶、環磷酰胺+甲氨喋呤+氟尿嘧啶、多西他賽+環磷酰胺。

2 研究方法

2.1 治療方法:治療組化療前30min(0.9%生理鹽水100mL+鹽酸托烷司瓊5mg)靜脈滴注，聯合靜脈注射地塞米松5mg。對照組化療前30min單用(0.9%生理鹽水100mL+鹽酸托烷司瓊5mg)靜脈滴注。

2.2 療效判定標準:觀察乳腺癌患者化療期間及化療后48h內惡心、嘔吐情況。采用WHO規定的止吐及止惡心療效分級標準，止吐療效:0完全緩解(無嘔吐);1部分緩解(嘔吐1-2次/d);2輕度緩解(嘔吐3-5次/d);3無效(嘔吐超過5次/d)。止惡心療效:0完全緩解(無惡心);1部分緩解(輕微惡心);2輕度緩解(明顯惡心，影響進食);3無效(重度惡心，不能進食，需臥床)。完全緩解率=完全緩解例數/總例數×100%，總有效率(%)=(完全緩解例數+部分緩解例數)/本組總例數×100%。

2.3 統計學方法:統計學處理 采用SPSS13.0軟件包，用X2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

3 結果

3.1 治療組40例中，嘔吐完全控制率為80.0%(32/40例)，有效率為 92.5%(37/40例);對照組40例中，完全控制率為67.5%(27/40例)，有效率為82.5%(33/40例)。兩組比較差異均有統計學意義(X2=5.16;4.84，P＜0.05)。

表1 兩組對化療引起嘔吐的療效比較 (n)

3.2 治療組40例中，惡心完全控制率為70.0%(28/40例)，有效率為 87.5%(35/40例);對照組40例中，完全控制率為55.0%(22/40例)，有效率為70.0%(28/40例)。兩組比較差異有統計學意義(X2=4.28;6.23，P＜0.05)。

表2 兩組對化療引起惡心的療效比較 (n)

3.3 不良反應:兩組藥物不良反應均較輕，對照組6例出現腹瀉、便秘、頭昏等癥狀;治療組中8例出現口干、便秘、頭昏、肌肉酸痛等癥狀;患者均能耐受，一般持續2-3d，對癥處理后均能消失。兩組比較差異無統計學意義(X2=0.85，P＞0.05)。

4 討論

化療是乳腺癌綜合治療中的重要方法之一，化療所致惡心嘔吐是常見的副作用，目前在臨床上治療乳腺癌所使用的環磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、甲氨喋呤等均為高催吐化療藥物。嚴重的惡心嘔吐不僅影響化療患者的進食及日常生活，而且還會引起水、電解質紊亂和酸堿失衡，降低機體對化療的耐受性，嚴重影響療效和/或加重化療藥物的毒副反應，導致患者恐懼化療，不能按期完成治療，從而影響治療效果。因此控制化療引起的惡心嘔吐是化療得以順利進行的前提。

惡心、嘔吐等消化道反應在化療過程中的發生率高達70%-80%，一般在給予抗腫瘤藥物后1-4h出現，可持續24h。近年來隨著研究的深入，在化療致惡心嘔吐的機制方面取得了較大的進展，發現其主要機制是抗腫瘤藥物刺激消化道黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT3，繼而激活5-HT3受體，經迷走神經傳入化學感受器和嘔吐中樞產生生理反應[3]。鹽酸托烷司瓊是第二代外周神經元及中樞神經系統5-HT3受體的高選擇性拮抗劑[4]。其主要通過選擇性地與外周和中樞神經元的突觸前5-HT3受體結合，阻斷嘔吐的反射弧，發揮外周和中樞止吐的雙重作用，在治療化療所致的急性嘔吐方面具有有效率高、耐受性好等優點，是目前治療化療所致嘔吐的首選藥物。地塞米松是一種皮質類固醇激素，其抗吐作用首先于1981年報道，主要用于治療癌癥化療引起的惡心嘔吐，其止吐機制不明[5]。有研究報道地塞米松主要是通過抑制前列腺素的合成及抗原抗體反應引起的組織損害，抑制5-HT的產生和釋放以及促進機體釋放內啡肽，改善情緒，增強食欲有關[6，7]。研究表明，當其與其他抗嘔吐藥物聯合應用時能增強相應受體對該抗嘔吐藥物的敏感性，增強它們控制惡心嘔吐的作用[8]。鄧火金[9]等研究證實托烷司瓊和地塞米松聯用，可顯著提高預防肺癌化療急性嘔吐的療效。吳勝林[10]等研究證實鹽酸托烷司瓊與地塞米松在6種臨床常用輸液中室溫下6h內配伍基本穩定。

為進一步降低乳腺癌化療患者惡心、嘔吐的發生率，提高患者對化療的依從性。本研究采取了高選擇性5-HT3受體拮抗劑鹽酸托烷司瓊與地塞米松聯合應用的治療方法，取得了良好的臨床療效。研究結果顯示:治療組的惡心、嘔吐完全控制率和有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P均＜0.05)。治療組中8例出現口干、便秘、頭昏、肌肉酸痛等癥狀，患者均能耐受，持續時間較短，對癥治療后消失。

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[10]吳勝林，周潔云，王懿睿，等.鹽酸托烷司瓊與地塞米松磷酸鈉配伍的穩定性[J].醫藥導報，2011，30(10):1367-1369.