抗生素聯合日達仙治療重癥肺炎患者的臨床療效觀察

隋東江， 李偉生， 王肇源， 王蓉美

(中國人民解放軍空軍總醫院干部病房3區， 北京 100142)

重癥肺炎是臨床常見的急重癥，病情進展快，死亡率高，是呼吸內科收治的常見感染性疾病。發生重癥肺炎的一個重要原因是患者的免疫力低下，特別是老年患者，因此對于重癥患者在進行抗感染與支持治療的同時，也應提高患者的免疫力。日達仙(胸腺肽α1)是一種免疫調節因子，具有增強細胞免疫功能，促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細胞的T細胞成熟作用，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細胞上的淋巴因子受體的水平[1-3]。近年來在感染性疾病、免疫缺陷和某些腫瘤的治療中取得了較好效果[4-6]。本研究對日達仙聯合抗生素治療重癥肺炎患者的療效進行總結與評估，從而探討日達仙在治療重癥肺炎中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料:所有病例為來自2009年1月至2011年7月期間，收住本院的符合2001年美國胸科學會(ATS)制定的重癥肺炎診斷標準[7]的患者。研究患者入選主要標準:①需要機械通氣;②入院48h內病變范圍擴大超過50%;③少尿(每日低于400ml)或非慢性腎衰竭患者血清肌酐超過177μmoL/L。次要標準:①呼吸頻率大于每分鐘30次;②氧合指數(PaO2/FIO2)小于250;③病變累及雙肺或多肺葉;④收縮壓低于12kPa;⑤舒張壓低于8kPa。符合一條主要標準或2條次要標準即可診斷為重癥肺炎。⑥所選病例均排除惡性腫瘤、嚴重免疫功能低下、嚴重的肝、腎以及心腦血管疾病和難以控制的呼吸衰竭(PaO2/FIO2＜60)。⑦所選的病例或單獨使用抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療或舒普深聯合日達仙進行治療。入主本研究的病例共120例，男62例，女58例。根據用藥不同按隨機數法隨機分成兩組:抗生素頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)治療組68例，其中男38例，女30例，年齡60±5歲。痰培養致病菌陽性率79%(54/68)。日達仙聯合舒普深治療組52例。其中男27例，女25例，年齡62±3歲。痰培養致病菌陽性率80%(42/52)。兩組資料如患者性別、年齡、病種、病程、病情和實驗室檢查結果比較差異無顯著性(P＞0.05)。兩組患者青霉素皮試均為陰性。

1.2 治療藥物應用:日達仙(胸腺肽α1，美國賽生藥品股份有限公司生產，批號:PA1005)每次1.6 mg、皮下注射、1次/d。頭孢哌酮/舒巴坦鈉(舒普深)，規格為每支1.5g，含頭孢哌酮1.0g，舒巴坦鈉0.5g(美國輝瑞公司，批號:H10960113)，3.0g靜脈滴注，每12h一次，療程均為10d。兩組均予祛痰、平喘、吸氧等對癥處理。

1.3 療效觀察 :每日觀察體溫、癥狀、體征變化及可能出現的不良反應。在治療前、后各做一次痰細菌培養及血、尿常規、肝腎功能、電解質及胸片檢查。

1.4 療效判定標準

1.4.1 臨床療效:參考1993年衛生部藥政局頒發的《抗生素臨床研究指導原則》療效判斷標準，將入選患者分為兩組，好轉組包括經10d綜合治療后痊愈、顯效或進步，惡化組包括無效或死亡。痊愈:癥狀、體征、實驗室檢查和病原學4項恢復正常;顯效:病情明顯好轉，但上述4項有1項未完全恢復正常;進步:用藥后有好轉，但達不到顯效標準;無效:用藥后病情無明顯進步或有加重者。

1.4.2 細菌學療效:清除:療程結束后細菌培養無致病菌生長;未清除:療程結束后原致病菌依然存在;替換:療程結束后原致病菌清除，但培養出新的致病菌，無感染臨床表現，無需進行治療。

1.5 不良反應:評價不良反應、化驗值異常與所試驗藥物的關系，按肯定有關、可能有關、可能無關、無關、無法評定5級進行評價，前兩者計為不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效:舒普深聯合日達仙進行重癥肺炎治療的總有效率為96.15%，明顯高于單獨給予舒普深的總有效率(85.29%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。其中舒普深聯合日達仙進行重癥肺炎治療的治愈率為48.08%，明顯高于單獨給予舒普深的治愈率(29.41%)，兩者之間的療效有顯著性差異(P＜0.05)。結果見表1。

表1 舒普深單獨應用與舒普深聯合日達仙治療重癥型肺炎療效比較 n(%)

2.2 細菌學療效:120例患者痰液中共培養出致病菌96株，細菌陽性率為80%。單純舒普深治療組68例分離出致病菌54株，細菌陽性率為79% ，清除率為69%;舒普深聯合日達仙治療組52例分離出致病菌42株，細菌陽性率為81% ，細菌清除率為86% 。細菌清除率經統計學處理差異具有顯著性(P＜0.05)結果見表3。在針對各種細菌的清除分析中發現，舒普深聯合日達仙治療組明顯提高銅綠假單胞桿菌的清除率，兩組比較具有顯著差異性(P＜0.05)。結果見表2。

表2 單純舒普深治療組與舒普深聯合日達仙治療組細菌陽性數及清除數

表3 單純舒普深治療組組與舒普深聯合日達仙治療組細菌清除率比較

2.3 不良反應:單純舒普深治療組有2例出現口干，停藥后消失。舒普深聯合日達仙治療組1例出現頭暈，1例出現惡心、頭暈，1例出現惡心，上腹部不適，無嘔吐及腹瀉，停藥后消失。兩組不良反應發生率分別為7.0% 和5% ，兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。說明舒普深聯合日達仙在治療重癥肺炎的過程中未出現明顯的不良反應。

3 討論

日達仙是人工合成的胸腺肽，具有誘導T細胞分泌，促進T淋巴細胞亞群發育、成熟并活化的功能，能調節T淋巴細胞亞群的比例，并能增強巨噬細胞的吞噬功能，提高自然殺傷細胞活力，提高IL-1的產生與受體表達水平[3]。在中老年人胸腺萎縮，胸腺激素分泌減少或停止，T細胞數量、活力顯著下降，致使中老年的免疫力低下，而在肺部感染時，由于免疫力低下，常常遷延不愈。中老年患者在注射胸腺肽后，T淋巴細胞活性增加，機體免疫力增加[8]。

在本研究中，對我院應用日達仙聯合抗生素進行重癥肺炎的治療的回顧性總結。從治療的效果上看，抗生素聯合日達仙能夠有效提高治療的總有效率，特別是能夠提高病人的治愈率。從對于細菌的清除率上，其統計結果也明顯表明抗生素聯合日達仙能夠有效提高細菌的清除率，特別是對于銅綠假單胞桿菌的清除。而聯合日達仙在治療重癥肺炎的過程中未出現明顯的不良反應。因此通過上述的總結可看出抗生素聯合日達仙是治療重癥肺炎的有效方案。

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