帕金森病患者便秘發生情況的臨床觀察

胡 曉，王 省，閆福嶺，劉衛國

(本文編輯:潘雪飛; 英文編輯:王建東)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是常見于老年人的慢性進行性運動障礙性疾病［1］，在疾病早期，便秘是PD患者較為常見的非運動癥狀，其發生率從60%至80%不等［2-3］。研究發現，便秘不僅影響了PD患者的生活質量［4］，而且還增加了患者的醫療負擔［5］。本研究觀察PD患者便秘發生的相關危險因素，探討PD患者便秘發生的機制，為PD患者便秘的防治提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 本研究入組的原發性PD患者，全部來自南京腦科醫院帕金森病及其他運動障礙病診療中心的PD數據庫，診斷均符合UK腦庫的PD診斷標準［6］。所有PD患者入組標準為：視力和聽力正常，能夠配合完成各項量表的評估；PD患者的藥物治療使用左旋多巴或多巴胺受體激動劑。所有PD患者排除標準：腦卒中、帕金森綜合征、精神疾病等嚴重軀體疾病者；PD患者近3個月服用影響胃腸功能藥物的患者也予排除。神經科專業醫師對所有受試對象進行簡易智能精神狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)的評估，選取 MMSE評分＞24分者。所有受試對象均簽署知情同意書，臨床研究經過南京腦科醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法 由神經科專業醫師對所有PD患者的一般情況進行記錄，包括年齡、性別、受教育年限、起病年齡、病程。所有PD患者均完成了MMSE、Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)和統一帕金森病評分量表第三部分(Unified Parkinson Disease Rating Scale partⅢ，UPDRSⅢ)的評估及左旋多巴等效劑量(Levo-dopa equivalent doses，LED)的換算(劑量換算［7］：100 mg左旋多巴=1 mg培高利特=10 mg溴隱亭=50 mg吡貝地爾=1 mg普拉克索=10 mg司來吉蘭)。以羅馬Ⅲ標準［8］診斷PD患者是否存在便秘。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計處理，計量資料以均數±標準差()表示，行獨立樣本t檢驗。PD患者便秘發生與年齡、性別、起病年齡、病程、H-Y分期、UPDRSⅢ及LED行Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PD患者臨床資料的比較 根據入組標準和排除標準，入選PD患者219例，152例存在便秘，發生率為69.41%。根據PD患者便秘的有無分為兩組：便秘組和無便秘組。便秘組PD患者Hoehn-Yahr分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期75例，Ⅲ期41例，Ⅳ期10例；無便秘組PD患者Hoehn-Yahr分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期29例，Ⅲ期15例。兩組間年齡、性別、起病年齡無統計學差異，PD患者便秘組相比于無便秘組，其病程長、病情和運動癥狀重、服藥劑量大，見表1。

2.2 PD患者便秘發生的相關因素 PD患者便秘發生與服用抗帕金森病藥物LED和UPDRSⅢ評分顯著相關，相關系數(r)分別為0.186、0.195(P＜0.01)。

3 討論

便秘是PD患者下消化道功能障礙的一個突出表現。文獻報道［9-10］，正常老人便秘發生率約21%，而年齡匹配的PD患者便秘發生率可達59%。本研究PD患者便秘發生率69.41%，高于這一數值。PD患者便秘的發生不僅是PD患者中樞神經系統神經變性的表現［11］，也是胃腸神經叢和迷走神經背側運動核的損害所致［12-13］。文獻報道［3，14］胃腸神經叢的這些病理變化先于黑質的病變。人體腸神經系統控制胃腸道的運動和分泌，是獨立于中樞神經系統的。腸神經系統能夠表達血管活性腸肽和一氧化碳合酶，導致腸道平滑肌的松弛和血管的擴張，對調節胃腸道的運動、伸縮和排空起著重要作用。PD患者腸神經系統的病變影響了胃腸道的運動和分泌功能，使胃腸運動減弱，導致了結腸運輸延遲，便秘發生。此外，PD患者出口梗阻所致便秘也較常見。目前認為PD患者的出口梗阻是局部肌張力障礙的表現，可能與直腸、肛門的肌緊張異常反應和收縮，以及盆腔平滑肌、恥骨直腸肌功能不良有關，存在“骨盆底協調運動障礙”。

本研究發現，PD患者便秘的發生和PD患者運動障礙癥狀的程度呈正相關。可能病情較重的PD患者，其副交感神經和腸道多巴胺神經元受累更加嚴重和廣泛，故而便秘發生也就更多。Lebouvier等［13］發現PD患者腸道內黏膜下神經從路易小體聚積的量和PD患者UPDRS的得分及便秘程度正相關。此外，出口梗阻型的PD患者其便秘常會在PD患者的“關”期加重，“開”期減輕，也說明PD患者病情嚴重程度和便秘相關。PD患者便秘的發生是結腸運輸延遲和出口梗阻所致，還和抗帕金森病用藥的劑量相關。本研究入組PD患者行Pearson相關分析后發現PD患者抗帕金森病藥物LED是便秘發生的危險因素。多巴胺是腸道神經遞質的一種，能夠調節胃腸道的運動。Tateno等［15］在對19例PD患者研究發現，小劑量(200 mg/d)左旋多巴治療可減輕直腸括約肌在排便后反常收縮的波幅，改善PD患者肛門直腸便秘的發生。而Muller等［16］報道PD患者在使用了多巴胺能藥物后便秘發生率增加，動物實驗［17］證實了腸道多巴胺D2受體對腸道運動的抑制作用。目前多中心、大樣本的PD患者便秘與左旋多巴治療間關系研究較少，可能是隨著左旋多巴藥量的增大和用藥時間的增長，藥物不良反應出現以及PD患者病情的加重，其“開關”現象明顯，和排便相關的神經功能障礙明顯，增加了PD患者便秘的概率。

表1 兩組PD患者臨床資料的比較

便秘是PD患者的常見癥狀，PD患者運動障礙癥狀重、服用抗PD藥物劑量大可能是其危險因素。臨床醫師應該積極關注預防及延緩PD患者癥狀波動的進展，確立合理個體化的左旋多巴治療方案，以降低PD患者便秘的發生。

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