男性不同病理類型狼瘡性腎炎近遠期療效探討

蘇偉逸

(廣西梧州市桂東人民醫院，廣西 梧州 543000)

狼瘡性腎炎(Lupus nephritis，LN)是系統性紅斑狼瘡(SLE)最常見的臨床表現，也是SLE最嚴重的并發癥之一，累及腎臟幾率為100%，腎臟損害表現者達45%－85%。多見于育齡期女性［1］。相關文獻報道男性狼瘡性腎炎(MLN)臨床表現、預后等與女性狼瘡性腎炎(FLN)不盡相同。我院采用通過對45例不同病理類型的男性狼瘡性腎炎患者進行治療，對比近遠期的治療效果。總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院自2000年5月至2011年6月收治的45例男性狼瘡性腎炎患者為研究對象，年齡28－60歲，病程1個月至3年。神經系統異常1例，發熱3例，血尿3例，口腔潰瘍5例，關節炎7例，貧血7例，腎功能異常8例，皮疹11例。按照2003年ISN/RPS病理分型標準對所有患者進行分類：Ⅰ型，11例;Ⅱ型，14例;Ⅲ型，8例;Ⅳ型，9例;Ⅴ型，2例;Ⅵ型，1例。

1.2 治療方法：Ⅰ、Ⅱ型患者全身對癥治療;Ⅲ型給予強的松1.0mg.kg－1.d－1，1次/d，每日早晨服用。服用8周后依照病情逐漸減量，每兩周降低于原藥量的10%，將至10mg/d后維持用藥;加環磷酰胺(CTX)0.5mg/m2體表面積，加0.9%生理鹽水250mL內靜脈滴注1h以上，每月沖擊1次，6次之后每3個月沖擊一次至活動靜止1年后停止沖擊，總量低于12g;Ⅳ型患者靜脈注射環磷酰胺750mg/m2，每月1次，用6次后改為每3個月1次，共用2年;聯用強的松1.0mg.kg－1.d－1，1次/d，晨間口服，連用8周，隔日減量1mg，維持6個月后每周隔日減量2.5－10mg。Ⅴ型患者采用雙重過濾血漿置換，聯用環磷酰胺和甲基強的松龍(MP)，用量分別為：0.5－1.0g/m2，加100mL生理鹽水靜注，每月1次，用6次后改為每3個月1次，直至病情穩定2年后考慮停止CTX治療;甲基強的松龍口服，首次用量16－24mg，分2次口服，2個月后減量至10mg/d維持;Ⅵ型進行血液透析，半年后行腎臟移植。

1.3 療效評定：完全緩解：臨床癥狀消失，3次以上測尿蛋白陰性，24h尿蛋白定量＜0.2g，血白蛋白水平趨近正常;顯著緩解：臨床癥狀減輕或消退，血清指標接近正常，3次以上24h測定尿蛋白量＜1g，血白蛋白水平有改善;部分緩解：臨床癥狀緩解，3次以上測定24h尿蛋白量＜3.5g，血白蛋白有輕微改善;無效：治療3個月以上癥狀無好轉，甚至惡化。

1.4 統計方法：采用SPSS11.0軟件進行數據統計，t檢驗。

2 結果

2.1 治療1個月、6個月尿液觀察指標變化，見表1。

表1 男性患者治療不同時間段內尿液觀察指標變化對比

2.2 治療不同時期內MLN患者腎臟表現，見表2。

表2 治療不同階段內不同病理類型MLN患者腎臟表現

2.3 治療前后血液觀察指標變化比較，見表3。

表3 治療不同時間段內血液觀察指標變化比較(±s)

表3 治療不同時間段內血液觀察指標變化比較(±s)

治療1、6個月后血清蛋白、血－MG、Cr分別比較*P＜0.05

樣本容量 時間 血清蛋白(g/L) 血－MG(mg/L) 血肌酐(Cr)(umoL/L)45 治療1個月后 35.64±5.11* 2.03±0.64* 110.31±9.12*45 治療6個月后 39.22±5.39 1.03±0.10* 90.33±6.11*

2.4 不同時期治療效果對比，見表4。

表4 治療1個月后與6個月后療效對比

2.5 不良反應：環磷酰胺會引起血白細胞、血小板減少、惡心嘔吐、脫發、肝功能受損。強的松會導致消化道出血、股骨頭壞死、高血壓、血糖高，并發生感染及精神神經癥狀。治療2周內10例患者出現以上癥狀，8例綜合兩種以上癥狀;治療3個月，5例出現不良反應，合并兩種以上者4例;治療6個月，出現上述不良反應者4例，兩種以上者2例。

3 討論

SLE是病因復雜的全身性自身免疫疾病。發病后腎臟最易受累，臨床稱為之狼瘡性腎炎LN。腎炎的發展與SLE預后密切相關，同時也是導致SLE患者死亡的主要因素［2］。普遍認為，SLE是長期處于某種環境中，如病毒感染、紫外線照射或服用藥物等人群或長期在雌激素的作用下和具有一定遺傳因素的人群所發生的免疫應答異常，引發B淋巴細胞高度活躍，并在體內大量增值、沉積致病性自身抗體和免疫復合物，造成腎臟受累，最終引起LN［3，4］。其病理表現與臨床表現多種多樣，可以是無癥狀性的蛋白尿、血尿或高血壓，甚至為腎病綜合癥，病情漸進發展，到晚期會發生尿毒癥。資料中男性主要集中在30－60歲，發病均較報道中女性發病時間晚(20－26歲)。ISN/RPS分類將SLE分為六型，各類型之間可以發生自發性相互轉化，即可自發從輕度轉化為重度，也可以通過治療從重度轉為輕度。彌漫性增生向局灶節段性轉化、系膜型向膜型均轉化，而膜型一般很少向其它類型轉化。這也是Ⅴ型狼瘡性腎炎在臨床診治中比較困難的原因之一。［5］本資料2例Ⅴ型患者，經過1個月的治療基本無效，6個月后僅有1例輕微好轉。

SLE患者體內存在的體液免疫亢進，導致血液觀察指標顯著高于正常水平，因此可以將血清蛋白、血肌酐等水平的監測作為治療進展的標準［6，7］。通過對45例不同病理類型的男性狼瘡性腎炎患者進行治療對比，男性狼瘡性腎炎治療1個月后，患者尿蛋白量與尿－MG水平較高，血清蛋白，血－MG以及血肌酐水平均較高，男性患者肝損傷程度較為嚴重。治療1個月后血尿檢出率、尿蛋白檢出率、肝腎功能受損率分別為31.1%、91.1%、24.4%，經過6個月的治療血尿檢出率、尿蛋白檢出率、腎功能受損率分別為：2%、71.1%、11.1%。由此可知，相應的治療能夠有效降低血尿檢出率，并改善腎功能受損情況(P＜0.05)，但長期治療對尿蛋白水平的改善效果并不顯著。治療過程中應注意患者的蛋白質攝入，尤其是Ⅳ型患者。不同病理類型狼瘡性腎炎治療效果也不同［8］。Ⅰ、Ⅱ型對癥治療，6個月后25例患者腎功能受損全部改善，血尿檢出率降低顯著。Ⅲ類患者治療后腎功能受損全部改善，尿蛋白檢出率低于Ⅱ型患者，這主要與Ⅲ類采用加環磷酰胺進行治療有關。Ⅵ型患者經過治療部分緩解，治療6個月后腎臟表現依然不佳。

［1］ 盧珊.60例狼瘡性腎炎的臨床與病理分析［J］.吉林大學學報，2008，569.

［2］ 王春燕，劉偉東，劉章鎖.狼瘡性腎炎患者尿蛋白量與腎臟病理改變相關性研究［J］.大連醫學院學報，2008，6(29)：533－535.

［3］ 李紅梅.狼瘡性腎炎的病理分型與臨床特點分析［J］.浙江大學學報，2007.

［4］ 張勇，王秋平，李宗文.影響狼瘡性腎炎預后的相關因素研究［J］.中國醫藥導報，2012，8(32)：125－126.

［5］ 張麗華.22例不同病理類型狼瘡性腎炎的治療觀察［J］.福建醫藥雜志，2000，1(1)：81－82.

［6］ 張連云，郭明好，劉云，等.狼瘡性腎炎130例臨床和病理分析［J］.中外醫療，2010，6(22)：6－7.

［7］ 溫斯健.狼瘡性腎炎的病理分型與臨床特點分析［J］.廣西醫科大學學報，2009.

［8］ 張繼強，陳衛東，張燕，等.慢性腎衰竭患者不同分期及原發病血脂變化臨床研究［J］.中華全科醫學，2012，12(8)：14－16.