坎地沙坦酯與依那普利治療老年高血壓的療效與安全性比較

宋利云，石吉民，王占肖

(河北省元氏縣人民醫院，河北 元氏 051130)

坎地沙坦酯是一種新型的血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑(ARB)，目前已上市的ARB類藥物中以坎地沙坦酯的受體親和性最強［1］，其與AT1受體結合后即使再用最多濃度的血管緊張素Ⅱ，也達不到血管收縮的高峰，稱之為不可超越型阻滯劑，從而使坎地沙坦酯具有應用劑量小、作用維持久的特點。該藥由日本武田公司開發，1997年上市，現在國產的坎地沙坦酯片已經應用到臨床。流行資料顯示：65歲以上老年人中約有2/3患有高血壓［2］。本研究采用國產坎地沙坦酯治療老年高血壓，并以依那普利為對照藥，以此來評價坎地沙坦酯的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選取2010年6月至2012年6月在我院住院及門診的老年輕、中度高血壓患者130例，其中男84例，女46例。

1.2 入組標準：①診斷標準按照中國高血壓防治指南的高血壓標準;②年齡60－80歲(68±5.6)歲;③排除：雙側腎動脈狹窄，孤立腎和有慢性遷延肝炎史充血性心力衰竭、不穩定心絞痛及有過心肌梗死、行過經皮經腔冠狀動脈成形術或有臨床意義的心律失常，糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎功能損害和精神疾病患者等。④測查合作且資料完整。

1.3 分組情況：將130例患者隨機分兩組：治療組66例，對照組64例，兩組一般情況比較無顯著性差異，無統計學意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法：兩組患者治療前2周均停用所有降壓藥物，整個療程為8周。2周后在低鹽低脂飲食基礎上開始治療。實驗組給予每天一次服用坎地沙坦酯(生產廠家：天津武田藥品有限公司)(劑量為8mg);對照組給予每天2次服用依那普利(生產廠家：上海現代制藥有限公司)(劑量為5mg)口服。

1.5 觀察指標

1.5.1 偶量血壓(OBP)測量：治療開始前及治療后每兩周測血壓一次，測量時間為上午8－10時，每次血壓測試前休息10min以上，用標準的水銀柱血壓計在右上臂肱動脈處測血壓3次，取血壓值最為接近的2次的平均值記錄。

1.5.2 動態血壓(ABPM)測定：所有患者治療前和治療后各行24h ABPM測定一次，白天每30min，夜間每小時自動檢測一次，檢測期間要求患者堅持日常活動和生活。檢測數據包括24h平均SBP及DBP、谷峰比值T/P。

1.6 療效評定標準

1.6.1 OBP判斷療效：血壓療效評價根據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》，以治療8周后血壓測定值的變化，即實驗前后血壓差值進行療效判定。顯效：舒張壓下降≥10mmHg，且降至正常或下降＞20mmHg以上：有效：舒張壓下降未達10mmHg但降至正常或下降10－19mmHg：如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg。無效：治療后血壓下降未達到上述水平。顯效及有效均為有效。

1.6.2 ABPM判斷療效：白晝血壓≥135/85mmHg，夜間血壓≥125/75mmHg為高血壓，治療后異常血壓的次數下降至正常＞90%為顯效，50%－90%為有效，＜50%為無效。

1.7 統計學處理：用SPSS10.0軟件處理數據，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間血壓比較用t檢驗，自身比較采用t檢驗和X2檢驗，以p＜0.05為顯著性差異，有統計學意義;以P＜0.01為非常顯著差異，有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價：①治療組(坎地沙坦酯組)66例人選患者中，治療8周后顯效30例，有效30例，無效6例，總有效率為91%;(表1)降壓幅度變化(表2)實驗室指標變化②對照組顯效20例，有效24例，無效20例，總有效率69%。(表1)降壓幅度變化(表2)實驗室指標變化2組有效率比較有顯著性差異(P＜0.05)本文結果顯示任何劑量的坎地沙坦酯組于依那普利組相比，均能有效降低血壓。

表2 兩組治療前后SBPDBP比較(mmHg)

2.2 兩組療效，見表1。

表1 治療組與實驗組療效表

2.3 實驗室指標：兩組患者在治療以后的實驗室檢查指標中沒有明顯的異常情況。坎地沙坦酯組血糖、膽固醇、有輕度降低;依那普利組的血鈉輕度升高，膽固醇輕度降低;由于這些差值變化幅度不大，且均屬于在正常范圍內的變化，無特殊的臨床意義。

2.4 不良反應 在治療過程中，坎地沙坦酯組有5例(8%)發生不良反應(治療期間有1例發生顏面水腫，1例發生雙下肢水腫，3例出現頭痛)，依那普利組15例(23%)發生不良反應(13例出現咳嗽，1例上腹部不適，1例出現血鉀增高)，兩組不良反應發生率比較有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

老年高血壓病是臨床常見疾病，具有血壓波動明顯、脈壓大、易發生體位性低血壓、并發癥多等特點，因此老年高血壓的治療，要做到平穩降壓，重視靶器官的保護。降壓的目標首先是血壓達標。文獻表明［3］SBP升高與靶器官受損和遠期病殘、病死率有明顯相關性，SBP每增加10mmHg心血管危險將增加20%，血壓控制在140/90mmHg以下，才能更好的保護心、腦、腎等靶器官。

腎素－血管緊張素系統(RAS)在調節心血管活動和保持內環境穩定方面發揮著重要作用，在血壓調節及高血壓發病機制中有重要影響。腎素由腎旁球細胞合成釋放入血，使血管緊張素原裂解為血管緊張素Ⅰ(ATⅠ)，后者在血管緊張素轉換酶(ACE)作用下水解成血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)，血管緊張素Ⅱ與受體結合，引起血管收縮，血壓升高，并促進醛固酮的合成與兒茶酚胺的釋放。依那普利作為血管緊張素轉換酶抑制藥，誕生于1985年，通過抑制血管緊張素Ⅱ的產生，使血管阻力降低而降血壓。研究顯示，腎素血管緊張素－醛固酮系統在高血壓病理生理機制的深入研究中受到普遍關注，ACEI成為高血壓治療的首選藥物，但出現頑固性咳嗽等不良反應減少了臨床使用。

坎地沙坦酯是一種口服有效的非肽類ARB藥物。口服后在胃腸道迅速吸收，完全水解成坎地沙坦而產生血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗活性，拮抗血管緊張素Ⅱ的收縮，發揮抗高血壓作用。坎地沙坦生物利用度為42%，血漿蛋白結合率高達99%，T1/2超過10h，在體內由肝腎兩種途徑消除［4］。目前認為血管緊張素Ⅱ受體主要有AT1和AT2個亞型，其中AT1分布在心血管、腎、肺、神經等部位，可收縮血管、促進細胞生長、促進醛固酮分泌等，而AT2與AT1受體作用相反。坎地沙坦酯選擇性作用于AT1受體，阻斷不同途徑生成的ATⅡ，并且坎地沙坦酯與AT1具有強親和力和慢解離性，其解離率比其他ARB慢5倍，從而達到平穩降壓和應用劑量小的效果。因其不影響p物質和緩激肽釋放，因此，與ACEI相比，并不引起持續干咳及血管神經性水腫。故其在高血壓治療中日益受到重視。本品在降壓的同時可使患者的腎血流量增加，腎血管阻力下降，具有良好的腎臟保護作用，并且能提高患者對胰島素敏感性。有研究證實坎地沙坦酯在防止老年人腦卒中發生及維持老年人認知功能方面也有很好的療效。故本品適用于老年人、腎功能不全或伴有糖尿病的高血壓患者。

［1］ 陳魯原，劉同寶，張彤，等.國產坎地沙坦酯治療原發性高血壓的隨機雙盲臨床試驗［J］.中國新藥雜志，2004，13(10)：930－933.

［2］ Chobanian A V，Bakris GL，Black HR，et al.The seventh report of the joint natiolan committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure：the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289：2560－2571.

［3］ 劉力生，龔蘭生，方圻等，中國高血壓防治指南［J］.高血壓雜志，2000，8(1)：94.

［4］ 張瑾，陳紹行。血管緊張肽Ⅱ受體拮抗劑的藥動學與臨床用藥［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(2)：111－114.