兒童難治性癲癇血清炎癥因子的改變及臨床意義

潘祥奮

(廣西田東縣疾病預防控制中心，廣西 田東 531500)

兒童難治性癲癇是指經(jīng)過規(guī)范的抗癲癇藥物治療后，癲癇發(fā)作仍不能得到有效控制［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子與癲癇的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本組研究是對兒童難治性癲癇血清炎癥因子水平進行檢測，探討疾病的發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2009年6月至2011年6月本院診治的52例兒童難治性癲癇病例為觀察組研究對象，所有患兒均符合國際癲癇聯(lián)盟分布的分類標準，52例患兒中男28例，女24例，年齡3－14歲，中位數(shù)年齡6.8歲，病程2－7(4.37±1.29)年。排除顱內(nèi)腫瘤、甲狀腺及心臟疾病患者。選取同期體檢的50例健康兒童為對照組，其中男26例，女24例，年齡3－15歲，中位數(shù)年齡6.7歲。兩組在年齡、性別方面差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法：比較兩組血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白細胞介素－6(IL－6)及白細胞介素－8(IL－8)水平。觀察組患兒于入院后1h、6h及12h(對照組患者于清晨)采靜脈血6mL離心后置入－20℃冰箱待檢，采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清TNF－α、IL－6及IL－8水平。

1.3 統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均值±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。TNF－α與IL－6、IL－8之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，當P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較：觀察組患兒入院后1h內(nèi)血清TNF－α、IL－6及IL－8水平顯著高于對照組，差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1;與入院后1h及6h相比，觀察組患者12h后血清TNF－α、IL－6及IL－8水平顯著下降(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較(pg/L，±s)

表1 兩組血清炎癥因子水平比較(pg/L，±s)

注：觀察組與對照組相比△P＜0.05

組別 例數(shù) TNF－α IL－6 IL－8對照組 50 0.05±0.03 0.78±0.26 3.90±1.42觀察組 52 0.15±0.10△8.17±2.61△8.07±2.75△

表2 觀察組不同時期血清炎癥因子水平比較(pg/L，±s)

表2 觀察組不同時期血清炎癥因子水平比較(pg/L，±s)

時期 TNF－α IL－6 IL－8入院后1h 0.15±0.10 8.17±2.61 8.07±2.75入院后6h 0.28±0.18 12.08±3.67 11.87±3.01入院后12h 0.08±0.05 0.89±0.31 4.15±1.53 F值 7.290 10.792 8.906 P值 0.032 0.011 0.026

2.2 觀察組患兒TNF－α與IL－6、IL－8之間的關(guān)系：Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示TNF－α與IL－6、IL－8顯著相關(guān)(r=0.53和r=0.57，P＜0.05)。

3 討論

我國約有300萬兒童患有癲癇，其中難治性癲癇約為60萬。大量神經(jīng)元反復異常放電所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫性功能失常是癲癇的特點。兒童難治性癲癇的發(fā)生與起病年齡小及癲癇發(fā)作次數(shù)頻繁有關(guān)，研究表明1歲以內(nèi)是幼兒大腦發(fā)育的關(guān)鍵時期，這期間發(fā)生的癲癇更容易引起腦不可逆損害，而早期頻繁的癲癇發(fā)作也是發(fā)生難治性癲癇的誘因。近年來研究發(fā)現(xiàn)：炎癥因子參與不同類型癲癇的發(fā)病機制，炎癥因子的上調(diào)及膠質(zhì)細胞的激活促進神經(jīng)細胞死亡及反應性膠質(zhì)增生［2，3］。膠質(zhì)細胞的功能發(fā)生變化，大量炎癥介質(zhì)使神經(jīng)細胞的興奮性提高，造成神經(jīng)元損害及海馬硬化等腦組織病理改變，也促進部分癲癇進展為難治性癲癇。

本組研究結(jié)果顯示：觀察組患兒入院后1h內(nèi)血清TNF－α、IL－6及IL－8水平顯著高于對照組(P＜0.05);與入院后1h及6h相比，觀察組患者12h后血清TNF－α、IL－6及IL－8水平顯著下降(P＜0.05);Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示TNF－α與IL－6、IL－8顯著相關(guān)。結(jié)果表明：炎癥因子TNF－α與IL－6、IL－8參與兒童難治性癲癇的發(fā)病機制。海馬區(qū)與機體免疫系統(tǒng)的功能關(guān)系密切，目前已發(fā)現(xiàn)多種細胞因子受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在，且分布呈一定的區(qū)域特異性，在這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布中以海馬含量最高，最終作用結(jié)果是使突觸后電位活動增強，促進癲癇的發(fā)生。TNFα與IL－6、IL－8等炎癥介質(zhì)可促進膠質(zhì)細胞的增生和功能改變，導致神經(jīng)元興奮性及海馬損害等病理改變，病情反復發(fā)作可發(fā)展為難治性癲癇［4］。TNF－α可調(diào)節(jié)機體免疫功能，濃度低時可刺激單核細胞和巨噬細胞，通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞的功能，當濃度異常升高時會抑制機體免疫［5，6］。TNF－α可增強谷氨酸的興奮毒作用，可興奮海馬的CA3椎體細胞，減弱突觸后電位活動，誘導癲癇發(fā)作。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元等均可產(chǎn)生IL－6，IL－6相對分子量為21000－26000，是由活化的巨噬細胞、單核細胞等合成的一種多功能細胞因子［7，8］，可直接參與炎癥損傷IL－6除具有促炎作用外，還能參與神經(jīng)元功能的調(diào)節(jié)［9］。鼠試驗表明：IL－6可增加癲癇發(fā)作的嚴重程度，縮短發(fā)作潛伏期、延長發(fā)作時間，提高死亡率［10］。癲癇模型小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)IL－6受體mRNA及信號傳導蛋白Gp130水平顯著升高。敲除IL－6基因的小鼠對谷氨酸受體激動劑等化學致癇物易感性增加。IL－6的異常表達可引起鼠海馬及小腦部位的星形膠質(zhì)細胞出現(xiàn)顯著增生，誘發(fā)海馬區(qū)的癲癇樣改變。同時也可以促進星形膠質(zhì)細胞神經(jīng)生長因子的產(chǎn)生，增加神經(jīng)細胞的興奮性，促進癲癇發(fā)作。IL－8由單核－巨噬細胞產(chǎn)生，可促進局部腦組織內(nèi)免疫細胞的聚集、浸潤并釋放多種生物活性物質(zhì)，加重炎癥反應。

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