淋巴毒素水平與慢性心力衰竭預后關系探討

付立奎，李 英，崔志紅，王鐵英，閆建軍

(1.河北省承德市雙橋區婦幼保健院，河北 承德 067000 2.河北省承德市衛生監督所，河北 承德 067000)

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇慢性心力衰竭(CHF)患者162例，均符合CHF診斷標準。屬CHF穩定期，均除外腦血管疾病，腫瘤，腎功能不全，結締組織病，肝炎。測定淋巴毒素值(測定前3d停服任何藥物)，篩選淋巴毒素值24.56±8.12組45人，男25例，女20例，平均年齡40.75(58±10.5)為Ⅰ組;篩選淋巴毒素值16.43±5.78組63人，男38例，女25例，平均年齡42.80(61±9.8)為Ⅱ組，共108人。

1.2 方法：對兩組患者進行為期3年的觀察和隨訪。對疾病轉歸進行比較，在3年內生活自理能力，住院頻次，死亡幾方面進行比較。

1.3 統計學處理：數據以實際數據及百分比表示，組間對比采用X2檢驗，P＜0.05為顯著差異。

2 結果

Ⅱ組生活自理能力明顯優于Ⅰ組，住院次數，死亡方面差于Ⅰ組。

2.1 患者住院頻次Ⅰ組45人3年內共住院104人次，占231.1%。Ⅱ組63人3年內共住院84人次，133.3%。

2.2 生活基本自理Ⅰ組23人，占51.1%。Ⅱ組57人，占90.47%。

2.3 死亡：Ⅰ組3年共死亡13人，占28.8%。Ⅱ組3年共死亡8人，占12.69%。以上綜合指標均提示Ⅱ組預后優于Ⅰ組，(P＜0.01)，具有統計學意義。

表1 3年內兩組患者情況比較 n(%)

3 討論

現代醫學認為，心功能不全已不再被認為是單純的血流動力學障礙，而是包括由此而激活的一組神經體液因子參與代償，促使心功能不全持續發展的臨床綜合癥。心功能不全的定義相應地被改為由不同病因的心臟舒縮功能異常，以致在循環血量和血管舒縮功能正常時，心臟泵出的血液達不到組織的需求，或僅能在心室充盈壓增高時滿足代謝需要;此時神經體液因子被激活參與代償，形成具有血液動力功能異常和神經體液激活兩方面特征的臨床綜合癥。

最新研究證明，慢性心力衰竭是一個復雜的、連鎖的、動態過程，發生發展的根本機制是神經內分泌長期激活導致的心肌重塑，神經激素和細胞因子在心衰的病理機制中起重要作用，這些分子能對心臟和循環產生直接的毒害作用，心肌損傷后細胞因子的連鎖激動能對心臟血流動力學及后期的心室重塑產生重要影響［1］。淋巴毒素α又稱腫瘤壞死因子β，主要由淋巴細胞和NK細胞產生，與腫瘤壞死因子α(惡液質素)同族，是兩個密切相關的細胞因子，同屬TNF家族，兩者的可溶形式均以三聚體方式結合相同的細胞表面受體，且作用相似，其基因表達與調控互相關聯.心功能不全時，腫瘤壞死因子α水平增高［2］，淋巴毒素α水平亦增高，且與心功能分級一致，淋巴毒素α是細胞活素類物質，是目前所知的最強的致炎因子和促動脈硬化因子之一，也是冠心病的易感基因之一［3］，淋巴毒素α水平與心力衰竭的嚴重程度密切相關。

CHF時瘤壞死因子α升高的機理，還不完全清楚，但可能與以下因素有關：①腸源性：CHF時腸道充血水腫，細菌遷移入血，釋放內毒素，激活機體免疫系統，導致淋巴細胞和NK細胞分泌增加;②心源性：由心臟自身細胞所產生。室壁張力的增高是CHF時血液動力學異常的普遍現象。從Kapdia等的研究中可以看出當心臟負荷過重或者受到異常張力牽拉時便有腫瘤壞死因子α的表達。另外，經觀察也發現在心絞痛患者的外周血及心肌組織中均有高濃度的腫瘤壞死因子α持續表達。這表明缺血缺氧也是致使心肌細胞表達腫瘤壞死因子α增多的重要原因，③心衰時神經內分泌系統的激活也參與了腫瘤壞死因子α的產生與分泌。研究發現，當交感神經興奮性增高時腫瘤壞死因子α的表達會升高;心衰時增高的血管緊張素－Ⅱ可激活核因子－kB(NFkB)，進而促進腫瘤壞死因子α的產生［4］。血液中高水平的淋巴毒素α可以加速CHF的進程，給CHF患者帶來巨大危害.其機制可能為以下幾種途徑：①通過直接作用損傷血管內皮細胞，增加其通透性，使血中的膽固醇穿透內膜，沉積在血管壁上，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成，增加斑塊的不穩定性;②促進原癌基因轉錄，產生血小板源性生長因子，打破凝血－抗凝系統平衡，加速血栓的形成過程。③淋巴毒素α濃度和活性的變化還會對血管粘附分子，E選擇素等更多其他炎癥類物質的激活表達產生影響［5］。

本文通過對108例CHF患者3年的觀察和統計，淋巴毒素α高水平一組。較淋巴毒素α低水平一組預后較差，心功能惡化程度較快。說明淋巴毒素α水平越高，CHF的預后越差。淋巴毒素α的水平在一定程度上反映了動脈粥樣硬化的嚴重程度，并對判斷預后提供理論依據，這與文獻報道近似。

因此，在CHF的診斷中，監測血液中淋巴毒素α的水平，對于判斷CHF的預后和轉歸，具有極大的意義。而在CHF的治療中，針對淋巴毒素α的早期治療則顯得更為重要。

［1］ Pasic，JagodMD.Cytokines in depression and heart failure［J］.Psychosconm Med，2003，65：181－190.

［2］ 付立奎，王青雷，遲紅井.淋巴毒素α水平與慢性心力衰竭的關系探討［J］..現代中西醫結合雜志，2011，2(1)：444－450.

［3］ Ozaki，OhnishiY，Lida A，et al.Functional SNPs in the lympho－toxin－alpha gene that associated with susceptibility to myocardial in－farction［J］.Nat Genet，2002，32(4)：650－654.

［4］ Paulus WJ.Cytokines and heart failure［J］.Heart Fail Monit，2000，1(2)：50－56.

［5］ 高涵翔.淋巴毒素α基因多態性與冠心病［J］.國際心血管病雜志，2008，35(3)：138－139.