替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑在中晚期宮頸癌同步放化療中的療效分析

陳曉亮 王紅旗 朱旭勇

河南省平頂山市中平能化醫(yī)療集團總醫(yī)院放療科，河南平頂山 467000

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，在發(fā)展中國家居首位[1]，IIb期以上宮頸癌主要采用放射治療，但治療后仍有較高復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，無法延長生存期，放療為局部治療手段，無法消除亞臨床病灶及微轉(zhuǎn)移灶。目前，同步放化療[2]廣泛受到重視，化療方案、療程、給藥時機沒有統(tǒng)一的標準，2010年3月—2012年3月間該研究通過對替吉奧聯(lián)合順鉑同步放療與單純放療進行對照，為中晚期宮頸癌的治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的中晚期宮頸癌患者51例，經(jīng)宮頸活檢病理證實為宮頸鱗癌，既往未行放化療初治患者，無心、肝、腎等重要器官的疾病，F(xiàn)IGO 分期為：IIb～Iva 期，年齡范圍為30～68歲，平均為52歲，KPS 評分≥70分，征得患者及家屬同意，隨機分為同步放化療組（CRT）26例與單純放療組（RT）25例，兩組資料比較差異無統(tǒng)計學意義，所有病例隨訪至少1年。

1.2 治療方案

1.2.1 同步放化療（CRT）組 放療第1周與第5周同步化療，共2周期，化療方案為:順鉑針 20 mg/m2，d1～5，靜脈注射；替吉奧膠囊 40 mg,d1～14,口服,放療方案同放療組。

1.2.2 放療（RT）組 直線加速器6-MV 盆腔前后對穿野全盆照射，DT:4000cGy/20F/4W,后采用后裝腔內(nèi)放療DT:DT20～26GY/4～5F/2W,共 6 周。

1.3 療效觀察

按照WHO 實體瘤評價標準：完全緩解（CR）:所有可見病灶完成消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大乘積減少50%以上，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小＜25%，或增大<25%；進展（PD）:腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。總緩解率CR+PR。

1.4 不良反應(yīng)評價標準

參照WHO 急性、亞急性不良反應(yīng)標準進行評價。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

放療結(jié)束后1個月按實體瘤治療療效評價標準：CRT組CR13例，PR10例，SD3例，總緩解率為88.5%；RT組：CR:10例，PR:08例，SD:5例，PD:2例 總緩解率為72%；兩組總緩解率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均順利完成相應(yīng)治療，不良反應(yīng)發(fā)生率見表1，近期反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液學毒性（骨髓抑制）和胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉等），經(jīng)給予對癥處理后均明顯改善，同步放化療發(fā)生率較高，兩組近期反應(yīng)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；遠期并發(fā)癥主要是放射性腸炎、膀胱炎，兩組發(fā)生率都不高，遠期反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 隨訪及生存率

隨訪時間1～3年，隨訪至 2013年3月，失訪3人，隨訪率94.1%，失訪按死亡計，CRT組中位生存期33個月，平均生存期32.23個月；RT組中位生存期30個月，平均生存期30.12個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，同步放化療時中晚期宮頸癌的主要治療手段，同步放化療可提高宮頸癌的生存率，提高緩解率，不良反應(yīng)可控，其作用機制可概括如下[3]：①化療可抑制放療所致的腫瘤細胞損傷后的修復(fù)，而放療可提高腫瘤細胞對化療敏感性；②化療可促進腫瘤細胞同步進入對放療敏感的細胞周期；③同步放化療不延長總體治療時間；④化療可直接殺傷腫瘤細胞，減少遠處轉(zhuǎn)移。被美國國立癌癥研究院推薦為中晚期宮頸治療的標準治療。

替吉奧膠囊[4]為復(fù)方制劑，其成分為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU 而發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-FU 分解代謝酶DPD，從而提高5-FU的濃度；奧替拉西鉀口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制5-FU 轉(zhuǎn)化為5-氟核苷酸，從而在不影響5-FU 抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應(yīng)。

該組資料觀察結(jié)果表明，替吉奧膠囊合并順鉑同步放化療效果優(yōu)于單獨放療，觀察組近期療效88.5%，明顯優(yōu)于單獨放療，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），近期反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液學毒性和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)給予對癥處理后均明顯改善，同步放化療發(fā)生率較高，兩組近期反應(yīng)差異有統(tǒng)計學意義；遠期并發(fā)癥主要是放射性腸炎、膀胱炎，兩組發(fā)生率都不高，遠期反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義。

Whitney 等[5]報道對388例晚期宮頸癌患者放療同時輔助化療，分為靜脈滴注順鉑+5-FU組和口服羥基脲（HU）組，結(jié)果DDP+5-FU組5年生存率明顯高于羥基脲組。兩組的主要不良反應(yīng)均為血液學和胃腸道毒性，HU組白細胞減少程度明顯大于DDP＞DDP+5-FU組，但毒性均可逆。美國國家癌癥研究所已將順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療列為局部晚期宮頸癌和早期高危宮頸癌的標準治療方案。該研究中選用替吉奧膠囊+順鉑同步放化療，提高患者總緩解率，提高生存率，雖增加增不良反應(yīng)，但能耐受。值得臨床推廣。

[1]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008：546.

[2]馬武，張舒蓮.同步放化療治療宮頸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2005，13(1)：84-85.

[3]Vokes EE,Weichselbaum RR.Oncomitant chemotherapy rational and chnical experience in patients with solid tumors[J].J Clin Oncol,1999,8(5):11.

[4]劉惠蘭.替吉奧膠囊同步放療治療老年中晚期宮頸癌的療效分析[J].臨床醫(yī)學工程，2011，12（12）：1880.

[5]Whitney CW,Souse W.Randomized comparison of fluoruracil pluseisplatin versus hydroxyrea as all adjunct to radiation therapy in stage B-A carcinoma of the carcinoma of the Cervix with negative Para-aorticlymph modes;gynecology group and south-west oncology group study[J].J Clin Onvcl,1999,17(5):1339.