非酒精性脂肪性肝病的臨床研究

王翔燕

濟(jì)源市人民醫(yī)院，河南濟(jì)源454650

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指單純性脂肪性肝病以及其演變的脂肪性肝炎和肝硬化[1],是一種以彌漫性細(xì)胞大泡性脂肪變性為主要特征的肝損害，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝硬化及終末期肝衰竭，其早期治療可阻止疾病進(jìn)行發(fā)展。該研究探討了應(yīng)用二甲雙胍治療的臨床療效，對(duì)該院2010年1月—2012年1月收治的14例非酒精性脂肪性肝病患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院消化科收治的114例患者，均按中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)標(biāo)準(zhǔn)確診為NAFLD[2]。其中男54例，女60例，年齡32～66歲，平均年齡（44.1±4.2）歲；所有患者均簽屬知情同意書。同意配合飲食及運(yùn)動(dòng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月接受過其它藥物治療者；病毒性肝炎及酒精性肝炎患者；糖尿病及其合并癥者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

兩組均給予適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和控制飲食。對(duì)照組給予還原型谷胱甘肽口服，0.4 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍口服，0.5 g/次，3次/d。兩組均以3個(gè)月1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床總體療效，治療前、后兩組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、體重指數(shù)(BMI)、腰/臀比(WHR)。 以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效： 臨床癥狀消失，ALT、AST、TG、TC均恢復(fù)正常，B超檢查脂肪肝消失；有效：臨床癥狀改善，ALT、AST、TG、TC下降值大于治療前的2/3，B超示肝回聲輕度增強(qiáng)；無效：臨床癥狀無改善，ALT、AST、TG、TC無改善或改善較小，B超檢查無改變。總有效率＝顯效＋有效[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用成組設(shè)計(jì)的 t檢驗(yàn)，組別比較采用χ2。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為90.7%，對(duì)照組總有效率為63.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 水平

對(duì)照組治療后與治療前比較，ALT、AST、TC、TG、 BMI水平均有顯著改善，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后與治療前比較，以及治療后兩組比較，ALT、AST、FINS、TC、TG、BMI、WHR水平均有顯著改善，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表 2兩組 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 比較（±s）

表 2兩組 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 比較（±s）

注：1)與治療前相比較，P＜0.05；2)與對(duì)照組相比較，P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組治療前 治療后觀察組治療前 治療后ALT(U/L)AST(U/L)FINS TC(mmoL/)TG(mmoL/)BMI(kg/m2)WHR 98.40±16.60 75.70±12.20 1.35±0.23 6.84±1.43 2.43±0.23 29.35±3.43 0.92±0.03 88.17±15.701)58.20±11.401)1.25±0.14 5.79±1.241)1.86±0.471)27.35±4.241)0.87±0.09 95.50±29 77.10±18.40 1.34±0.27 6.74±1.50 2.40±0.51 29.34±6.52 0.93±0.11 53.40±18.301),2)37.10±10.801),2)0.97±0.161),2)4.52±1.311),2)1.47±0.391),2)22.97±5.531),2)0.81±0.241),2)

3 討論

目前研究認(rèn)為NAFLD發(fā)病機(jī)制為“二次打擊”學(xué)說。胰島素抵抗(IR)是指第一次打擊，大約98%的NAFLD患者存在IR，因此IR已成為NAFLD的特征。促進(jìn)甘油三酯、游離脂肪酸沉積于肝臟，肝細(xì)胞發(fā)生脂肪病變。第二次打擊即過氧化脂質(zhì)、氧化應(yīng)激，導(dǎo)致炎性反應(yīng)和肝細(xì)胞損傷。增加了肝細(xì)胞凋亡的機(jī)率，導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化的發(fā)生[4]。第二次打擊導(dǎo)致過氧化脂質(zhì)反應(yīng)加重，刺激胰島素細(xì)胞分泌胰島素，加重IR。脂肪水平如TC、TG不斷增加，肝臟線粒體功能障礙，脂肪酸輸出及氧化減少，促進(jìn)了肝內(nèi)脂肪的進(jìn)一步堆積[5]。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，有效降低胰島素抵抗，降血糖的同時(shí)還可以改善肝功水平，提高外周組織對(duì)葡萄糖利用率，抑制脂肪分解并降低游離脂肪酸濃度，參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖代謝，防止TG體內(nèi)積聚，改善肝臟脂肪代謝，及NAFLD患者的肝功能和肝組織學(xué)指標(biāo)[6]。該研究表明，應(yīng)用二甲雙胍組可有效提高臨床總有效率。顯著改善 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR水平，表明與二甲雙胍聯(lián)用，對(duì)于患者的肝功能、胰島素抵抗、血脂等方面具有顯著改善作用。

[1] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2O07：10.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2006年2月份修訂）[J].肝臟，2006,11（1）：68-70.

[3] 向毅,羅文杰.探討二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝病的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(17):18-19.

[4] 楚藍(lán).非酒精性脂肪肝及其與代謝綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2009，36(6):383－ 85.

[5] Méndez－Sánchez N，Arrese M，Zamora－Valdés D，et al.Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J].Liver Int，2007，27(4):423－433.

[6] 許莉.二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效和安全分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(4):523-524.