全球抗糖尿病藥物研發(fā)現(xiàn)狀及市場分析Δ

阿麗塔，劉曉婷（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京 100005）

目前糖尿病在全球均有較高的發(fā)病率。2007－2008年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會調(diào)查結(jié)果顯示，我國在超過20歲的成年人中，年齡標化的糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病前期的比例高達15.5%，相當于每4個成年人中就有1個高血糖狀態(tài)者；更為嚴重的是我國60.7%的糖尿病患者未被診斷而無法及早進行有效治療[1]。我國可能已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。在我國患病人群中，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占比＞90%，1型糖尿病約占5%，其他類型糖尿病僅占0.7%，城市妊娠糖尿病的患病率接近5%[2]。2型糖尿病是一種進展性疾病，在目前醫(yī)學(xué)水平對其無法根治的情況下，糖尿病患者需終生使用抗糖尿病調(diào)節(jié)藥物[3]。筆者利用文獻調(diào)研、網(wǎng)絡(luò)調(diào)研、專家咨詢等方法，系統(tǒng)整理和歸納了抗糖尿病藥物的在研數(shù)量、抗2型糖尿病藥物的主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量和2006－2010年抗糖尿病藥物的市場銷售額，分析目前全球抗糖尿病藥物的研發(fā)現(xiàn)狀及不同種類藥物的市場表現(xiàn)。

1 全球抗糖尿病藥物研發(fā)現(xiàn)狀

傳統(tǒng)糖尿病治療主要依靠外源性補充胰島素或刺激胰島分泌胰島素，但糖尿病患者往往由于基因缺陷、機體功能衰竭、環(huán)境等因素而造成對胰島素敏感性及反應(yīng)性降低，使藥物繼發(fā)性失效以及出現(xiàn)一系列相應(yīng)不良反應(yīng)[4]。隨著對糖尿病研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)了一些新的藥物作用靶點，如二肽基肽酶Ⅳ（Dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP-Ⅳ）抑制劑、胰高血糖素樣肽1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動藥、胰高血糖素受體拮抗藥、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（Sodium-glucose co-transporter 2，SGLT-2）抑制劑等。全球不同類型在研抗糖尿病藥物數(shù)量詳見圖1。

圖1 全球不同類型在研抗糖尿病藥物數(shù)量Fig 1 The number of different types of anti-diabetic drugs being developed in the whole world

檢索Thomson reuters integrity數(shù)據(jù)庫，截止到2012年3月共有400多種抗2型糖尿病藥物處于臨床試驗階段，其中Ⅰ期臨床試驗藥物113種，Ⅱ期臨床試驗藥物最多達151種，Ⅲ期臨床試驗藥物40種，注冊前藥物8種。隨著藥物的研發(fā)成功及陸續(xù)上市，將有望改變糖尿病治療現(xiàn)狀、提高療效、減輕患者疾病負擔(dān)并提高患者生活質(zhì)量。全球多家制藥公司和藥物研究機構(gòu)致力于抗2型糖尿病藥物的研究與開發(fā)，其中默克公司研發(fā)的藥物數(shù)量較多，其次為輝瑞、葛蘭素史克、羅氏、禮來、諾和諾德等公司。抗2型糖尿病藥物主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量詳見圖2。

圖2 抗2型糖尿病藥物主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量Fig 2 Main pharmaceutical companies focusing on R&D of drugs for type 2diabetic and the number of drugs

2 藥物銷售額及未來發(fā)展預(yù)期

2006－2010 年全球抗糖尿病藥物銷售額保持了較高的增長勢頭。2010年全球銷售額達344.29億美元，比2009年304.06億元的銷售額增長了12.2%，比2006年213.10億美元的銷售增長了68.2%。2006－2010年全球抗糖尿病藥物市場銷售額詳見圖3[5]。

圖3 2006－2010年全球抗糖尿病藥物市場銷售額Fig 3 The sales of anti-diabetic drugs in the whole world during 2006－2010

隨著糖尿病在全球發(fā)病率的逐年升高，抗糖尿病藥物市場銷售額將繼續(xù)增加。艾美仕市場研究公司（IMS Health）預(yù)測2015年抗糖尿病藥物全球銷售額將達到430～480億美元，銷售額僅次于抗腫瘤藥物，名列第二位[6]。

3 不同治療藥物的市場表現(xiàn)

根據(jù)美國2007－2011年不同種類抗糖尿病藥物銷售的統(tǒng)計情況看，胰島素和胰島素類似物所占市場份額最高，且保持了逐年增長的趨勢；口服藥物中促胰島素分泌劑市場保持了較高的增長勢頭，格列奈類、DPP-Ⅳ抑制劑、GLP-1類似物是其中的佼佼者；同時隨著DPP-Ⅳ抑制劑、GLP-1類似物等療效更佳、副作用更小的新型口服促胰島素分泌劑的上市，格列奈類藥物的市場份額正在逐漸減小[7]。為了更深入地了解糖尿病不同治療領(lǐng)域藥物的市場情況，筆者系統(tǒng)檢索了Thomson reuters pharma數(shù)據(jù)庫，對胰島素、GLP-1類似物、DPP-Ⅳ抑制劑和其他抗糖尿病藥物中2010全球銷售額超過10億美元的部分產(chǎn)品進行了分析，并對部分藥品未來銷售額的發(fā)展情況進行了預(yù)測。

3.1 胰島素

2011年美國抗糖尿病藥物市場銷售額繼續(xù)走高，銷售額71%的增長源自于胰島素和胰島素類似物的貢獻，其中市場表現(xiàn)較好的為賽諾菲安萬特生產(chǎn)的長效胰島素來的時、諾和諾德生產(chǎn)的胰島素諾和銳、禮來生產(chǎn)的優(yōu)泌林等。賽諾菲安萬特的來的時2010年全球市場銷售額高達46.6億美元，是銷售額最高的胰島素藥物。全球銷售額超過10億美元的胰島素見表1。

表1 全球銷售額超過10億美元的胰島素Tab 1 Insulin agents with global sales more than 1billion dollars

3.2 GLP-1類似物

目前已經(jīng)上市2種GLP-1的類似物：艾塞那肽和利拉魯肽。2005年上市的百泌達（艾塞那肽）由于上市時間較早，已經(jīng)形成了固定的患者使用人群，因此2010年全球銷售額達5.177億美元，略高于諾和力（利拉魯肽）。2010年上市的諾和力（利拉魯肽）由于具有更加顯著的治療效果，因此一上市就受到廣大患者的追捧，2010年銷售額高達4.130億美元，在未來的銷售中可能將超越百泌達（艾塞那肽）。全球銷售額超過1億美元的GLP-1類似物見表2。

表2 全球銷售額超過1億美元的GLP-1類似物Tab 2 GLP-1analouges with global sales more than 100million dollars

3.3 DPP-Ⅳ抑制劑

2006年默克公司生產(chǎn)的全球首個DPP-Ⅳ抑制劑捷諾維（西格列汀）上市[8]以來，到目前為止已有11種DPP-Ⅳ抑制劑上市，DPP-Ⅳ抑制劑藥物市場表現(xiàn)穩(wěn)健。其中市場表現(xiàn)最好的為默克公司生產(chǎn)的捷諾維（西格列汀），其2011年全球銷售額高達33.24億美元，遠遠高于諾華公司生產(chǎn)的佳維樂（維格列汀）和百時美施貴寶公司生產(chǎn)的安立澤（沙格列汀）。全球銷售額超過1億美元的DPP-Ⅳ抑制劑見表3。

表3 全球銷售額超過1億美元的DPP-Ⅳ抑制劑Tab 3 DPP-Ⅳinhibitors with global sales more than 100million dollars

3.4 其他抗糖尿病藥物

磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶增敏劑由于上市時間較早，療效和副作用公眾較為熟知，因此有固定的受眾，全球銷售額較為穩(wěn)定。其中武田公司生產(chǎn)的艾可拓（吡格列酮）全球銷售高達44.30億美元，默克公司生產(chǎn)的西格列汀與二甲雙胍的復(fù)方制劑Janumet全球銷售額達13.63億美元。全球銷售額超過1億美元的其他抗2型糖尿病藥物見表4。

表4 全球銷售額超過1億美元的其他抗2型糖尿病藥物Tab 4 Another kinds of drugs for type 2diabetic with global sales more than 100million dollars

綜上所述，隨著人們對糖尿病發(fā)病機制認識的不斷深入及新思路、新靶點、新技術(shù)、新方法的不斷出現(xiàn)，在不久的將來，將會涌現(xiàn)出更多的抗糖尿病藥物，為廣大醫(yī)藥科研人員和患者優(yōu)化糖尿病治療方案提供更多的選擇。

[1] 隋洪君.68例糖尿病合并肺結(jié)核的診治分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（15）：207.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南節(jié)選：一[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2011（43）：9.

[3] Zhang HY.Current status and progress of diabetes treatment and antidiabetes drugs[J].Chinese Journal of Medicine，2008，8：415.

[4] 萬惠新，沈競康.2型糖尿病治療靶點鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑研究進展[J].藥學(xué)學(xué)報，2012，47（6）：716.

[5] IMS Institute for Healthcare Informatics.Top20global therapeutic classes，2010，total audited markets[EB/OL].（2010-12） [2012-08-18].http：//www.imshealth.com/deployedfiles/ims/Global/Content/Corporate/Press%20Room/Top-line%20Market%20Data/2010%20Top-line%20Market%20Data/Top_20_Global_Therapy_Classes.pdf.

[6] IMS Institute for Healthcare Informatics.The global use of medicines：outlook through2016[EB/OL].（2012-07）[2012-08-17].http：//www.imshealth.com/ims/Global.

[7] IMS Institute for Healthcare Informatics.The use of medicines in the United States：review of2011[EB/OL].（2012-04） [2012-05-17].http：//www.imshealth.com/ims/Global/Content/Insights/IMS%20Institute%20for%20Healthcare%20Informatics/IHII_Medicines_in_U.S_Report_2011.pdf.

[8] 蔡皓.二肽基肽酶抑制劑異軍突起[J].世界臨床藥物，2011，32（12）：754.