TNF－α、TGF－β1在慢性非細菌性前列腺炎病人前列腺液中的表達水平及意義

李永偉 王春霞 何志強 (河南省中醫院，河南 鄭州 450002)

慢性非細菌性前列腺炎(CNP)為一種發病機制和病因尚未明確的疾病。有學者認為其由病原體感染、炎癥、盆底神經肌肉的異常以及免疫異常等共同作用導致〔1〕。根據前列腺液鏡檢的結果將CNP分為炎癥型和非炎癥型。近年來，許多臨床和動物實驗研究〔2，3〕顯示，免疫反應在CNP的發生發展中發揮著非常重要的作用，其整個發生過程是以細胞因子為中心產生的各種連鎖反應。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β(TGF-β1)在炎癥反應中發揮著非常重要的作用〔4〕。本研究旨在探討TNF-α、TGF-β1在CNP病人前列腺液中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年7月至2011年12月在河南省中醫院生殖醫學科就診的 CNP患者 147例，年齡29～57〔平均(36.7±6.9)〕歲，病程3～72個月。就診的主要臨床表現為骨盆區疼痛，見于會陰、陰莖、肛周部、恥骨部或腰骶部;排尿異常，主要表現為尿急、尿頻、尿痛以及夜尿增多等;部分患者存在生活質量下降、性功能障礙以及記憶力減退等。CNP診斷:主要根據吳階平主編的《泌尿外科學》相應的診斷標準，結合病史、臨床表現以及相應的檢查。根據患者病史、前列腺液檢查結果將所有患者分為Ⅲa組(n=73例):前列腺液中白細胞計數超過10個/高倍鏡檢，細菌培養陰性;Ⅲb組(n=74):前列腺液中白細胞計數少于10個/高倍鏡檢，細菌培養陰性。同時入選同期在我院進行查體的正常男性70例作為對照組。三組人群年齡、其他疾病史比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者的一般資料以及臨床資料，主要包括年齡、臨床表現、疾病史，并采用慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)對患者病情嚴重程度進行評價。

1.2.2 實驗室檢查 患者就診后，囑咐其禁欲4 d以后來醫院收集標本。采用新潔爾滅消毒尿道外口，待其排出50～100 ml尿液后留取10 ml尿液，進行細菌學檢查。患者取膝胸位，進行前列腺按摩，留取前列腺液進行鏡檢，并且檢測TNF-α、TGF-β1，均采用ELISA方法，并計算相應的濃度。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，組間資料比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩資料之間的相關性分析采用Pearson相關分析;計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況 Ⅲa、Ⅲb組患者TNF-α、TGF-β1水平顯著高于對照組，且Ⅲa 組患者 TNF-α、TGF-β1水平顯著高于Ⅲb組(P＜0.05)。見表1。

表1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況(±s，pg/ml)

表1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況(±s，pg/ml)

與對照組相比:1)P＜0.05;與Ⅲb組相比:2)P＜0.05

組別 n TNF-α TGF-β1Ⅲa組 73 152.37±79.651)2) 8 426.87±4 987.141)2)Ⅲb組 74 104.52±59.861) 7 985.47±4 736.541)對照組70 78.95±49.87 2 473.67±987.62

2.2 TNF-α、TGF-β1水平與 NIH-CPSI評分的相關性分析Ⅲa組患者 NIH-CPSI評分為 17.56±9.24，與Ⅲb組患者15.17±6.49相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。TNF-α、TGF-β1檢查水平與NIH-CPSI評分Pearson相關分析顯示不存在相關性(r=0.274、0.310，P ＞0.05)。

3 討論

免疫反應異常在CNP的發生、發展中發揮著非常重要的作用。引起免疫反應異常最重要的因素為細胞因子〔5〕。細胞因子與CNP之間的關系是目前臨床上研究的熱點問題之一。TNF-α〔6〕是重要的促炎性因子，在各種炎性反應中都發揮著非常重要的作用;TGF-β1是抗炎性細胞因子的一種，對于淋巴細胞的增殖、功能以及巨噬細胞的激活都具有非常顯著的抑制作用，并能促進組織修復。雖然TGF-β1具有非常顯著的抗炎作用，但是一旦出現表達過度情況，那么將會導致相應的病理改變。各項研究〔7〕顯示，TGF-β1在前列腺基質細胞的增殖和分化中具有非常重要的作用，一旦TGF-β1表達出現異常，那么前列腺組織也將出現相應的異常。

本研究結果證實了TNF-α、TGF-β1在CNP的發生中起了一定的作用，參與了其病理形態的改變。脂多糖以及其他細菌學產物等炎性促發因素作用下，導致單核吞噬細胞產生大量的TNF-α，TNF-α的產生可以促進前列腺素E2大量合成，而大量的前列腺素的合成可以導致明顯的炎癥反應的產生，最終出現明顯的炎癥。除此之外，TNF-α還可以促進組織金屬蛋白酶的過量表達，通過抑制組織金屬蛋白酶抑制因子的合成而使患者體液中基質金屬蛋白酶增加，這些因素共同作用，激發顯著的炎性反應。有報道〔8〕稱，CNP患者精液中TNF-α水平顯著升高，與本研究結果大體一致。抗炎因子發揮作用的機制為抑制前炎癥細胞因子活性，最終達到抑制炎癥的作用;因此抗炎因子與前炎性因子之間的動態平衡將會影響到炎癥過程以及轉歸。CNP患者TGF-β1水平較正常者顯著升高，表明在這類患者中，TGF-β1的抗炎作用明顯被削弱，并且產生相應的負效應，加速了患者組織損傷。Ⅲa型與Ⅲb型患者兩種細胞因子表達均有差異，引起差異的原因可能是兩種類型的CNP引起炎性的促發因素各不相同。

綜上所述，CNP與免疫異常存在顯著關系，TNF-α、TGF-β1作為免疫調節的兩種重要的細胞因子與CNP發生密切相關，在臨床實踐中可以對二者進行檢測作為診斷依據之一。

1 劉小濤，尚吉文，王劍華，等.心理干預對慢性非細菌性前列腺炎治療的影響〔J〕.山西醫藥雜志，2012;41(3):261-2.

2 何樂業，王 勇，龍 智，等.慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α的表達的臨床意義〔J〕.中國男科學雜志，2009;23(2):38-41.

3 王云鵬.細胞因子與慢性前列腺炎關系的研究現狀〔J〕.臨床誤診誤治，2007;20(9):53-6.

4 徐啟鵬，劉 成.細胞因子與慢性非細菌性前列腺炎的研究進展〔J〕.中華全科醫學，2010;8(11):1446-7.

5 王養民，魯守琳，趙志強，等.TGF-β1、Smad4在慢性非細菌性前列腺炎大鼠模型前列腺組織中的表達及意義〔J〕.中華男科學雜志，2010;16(6):490-4.

6 曹先偉，李保國，黃學名，等.尿道炎后慢性前列腺炎患者精漿中TNF-α及IL-18的檢測及臨床意義〔J〕.中國皮膚性病學雜志，2008;22(2):100-1.

7 譚 丹，張唯力，張建華，等.慢性非細菌性前列腺炎大鼠前列腺組織中TGF-β1、CTG-F的表達及意義〔J〕.中國男科學雜志，2008;22(5):25-34.

8 王洪志，劉朝東，韋 超，等.IFN-γ、TNF-α和IL-10在慢性非細菌性前列腺炎大鼠中的表達及意義〔J〕.重慶醫科大學學報，2009;34(9):1187-90.