成人免疫性血小板減少癥T淋巴細胞亞群的研究

袁紅建 孫善芳 錢小麗

免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia , ITP) 是血液系統常見的出血性疾病,為了了解T淋巴細胞亞群在免疫性血小板減少癥中的作用, 作者采集了28例成人ITP患者治療前后的外周血, 用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群, 并與健康人對照, 以分析其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月～2013年5月在本院血液科門診及住院的ITP患者28例( ITP組) ,其中男15例, 女13例；年齡17～79歲, 中位年齡36歲, 發病時PLT值：(2～30)×109/L。診斷標準參照文獻［1］。正常對照組為20例健康體檢者, 男13例, 女7例；年齡17～67歲, 中位年齡41歲。

1.2 檢測方法 晨起空腹外周血2 ml, EDTA抗凝, 應用流式細胞儀進行淋巴細胞亞群測定, 分析計算CD+3、CD+3、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+細胞比值。

1.3 統計學方法 采用STATA7.0軟件進行統計學分析, 結果以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗分析兩樣本的數據, 以χ2檢驗分析兩組間的差異, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ITP組與對照組比較, CD+3、CD+4降低, CD+8升高, CD+4/CD+8降低, 兩組間差異有統計學意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 經過治療后, 在28例試驗組患者(ITP)中, 治療有效的有20例, 無效的有8例, 治療有效組中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+均上升, CD8+數值下降, CD+4/ CD+8上升, 與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05), 見表2, 治療無效組上述各組數值的變化差異無統計學意義(P＞0.05), 見表3。

表1 ITP組與正常對照T淋巴細胞亞群比較(n, ±s)

表1 ITP組與正常對照T淋巴細胞亞群比較(n, ±s)

CD8+ CD4+/CD8+ITP 組 28 58.7±6.3 31.8±6.2 35.1±7.8 0.88±0.61對照組 20 68.5±5.6 41.9±4.7 19.3±3.8 2.13±0.53組別 例數 CD3+CD4+

表2 ITP(有效組)治療前后淋巴細胞亞群比較(n,±s)

表2 ITP(有效組)治療前后淋巴細胞亞群比較(n,±s)

CD4+ / CD8+治療前 20 56.9±5.8 30.7±6.5 36.2±6.8 0.85±0.54治療后 20 65.5±4.5 43.2±3.9 23.7±9.3 1.83±0.65 ITP組 例數 CD3+ CD4+CD8+

表3 ITP(無效組)治療前后淋巴細胞亞群比較(n,±s)

表3 ITP(無效組)治療前后淋巴細胞亞群比較(n,±s)

ITP組 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+ / CD8+治療前 8 70.5±5.6 36.8±6.4 33.2±7.1 1.10±0.61治療后 8 72.3±3.5 41.7±4.2 29.5±6.3 1.39±0.66

3 討論

免疫性血小板減少癥(ITP)是一種由免疫異常導致的血小板破壞增多, 生成減少的一類疾病。T和B淋巴細胞異常活化和T細胞依賴性自身抗體的產生在疾病的發生、發展過程中起著主要作用［2］。T細胞亞群是參與細胞免疫的主要成分。在ITP中, T淋巴細胞可以通過CD+8的CTL細胞的細胞毒性作用直接破壞抗體包被的血小板［3］。針對血小板特異性抗體自身反應性CD+T細胞的激活主要在脾臟發生, 并以記4憶性T細胞形式釋放到外周血中, 通過釋放細胞因子促進自身反應性B細胞產生特異性抗血小板抗體, 從而破壞血小板［4］。CD4+與CD8+的平衡是維持免疫內環境穩定的中心環節［5］。

本文研究結果顯示ITP患者CD+3、CD4+及 CD4+/ CD8+水平低于正常對照組, CD8+比例高于正常對照組, 表明ITP患者T淋巴細胞亞群比例失調, 即輔助T細胞和抑制T細胞比例(CD4+/CD8+)失調, 與文獻報導一致［5］。經治療后, 隨著疾病的緩解, 上述指標得到改善, 而治療無效組免疫紊亂的改善不明顯, 與文獻一致［6］。提示ITP患者存在細胞免疫功能低下,輔助性T細胞與抑制性T細胞比例失調, 對B細胞的分化抑制作用減弱, 進而使B細胞和自身反應性T細胞過度活化、增殖, 最終產生大量自身抗體。

綜上所述, ITP的患者存在T淋巴細胞亞群的功能紊亂,糾正異常的免疫紊亂有助于ITP的治療, 通過檢測T淋巴細胞亞群變化可以對ITP的療效評價做出判斷；深入研究ITP淋巴細胞亞群的變化及各細胞群之間的關系, 將有希望進一步揭示ITP發病的本質及提高療效。

［1］張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:北京科學出版社, 2007:172-176.

［2］Provan D.Characteristics of immune thrombocytopenic purpura: a guide for clinical practice.Eur J Haematol Suppl, 2009(71): 8-12.

［3］張峰, 候明.T細胞異常與特發性血小板減少性紫癜.中華血液學雜志, 2005,26(3):188-120.

［4］Kuwana M, Okazaki Y, Kaburaki J, et al.Spleen is a primary site for activation of glycoprotein b-a-reactive T and B cells in patients with immune thrombocytopenic purpura.J Immunol, 2002,168(7):3675-3682.

［5］Wang T, Zhao H, Ren H, et al.Type 1 and type 2 T-cell profiles in idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP) is the manifestation of a type-1 polarized immnune response.Blood, 2005,103(7):2645-2647.

［6］Hu Y, Ma DX, Shan NN, et al.Increased number of Tc17 and correlation with Th17 cells in patients with immune thrombocytopenia.PlOS One, 2011,6(10):e26522.